Eine klinische Studie zu allogenen CD19-CAR-T-Zellen in der Behandlung von R/R B-Zell-hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Teilnahme an dieser Studie mit unterschriebener Einwilligungserklärung nach Aufklärung.
2. Diagnose einer B-Zell-hämatologischen Malignität gemäß der WHO-Klassifikation 2017, einschließlich B-akuter lymphoblastischer Leukämie (B-ALL) und reifer B-Zell-Lymphome wie diffus großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), follikuläres Lymphom (FL), Marginalzonenlymphom (MZL), kleinzelliges lymphozytisches Lymphom/chronische lymphatische Leukämie (SLL/CLL), Mantelzelllymphom (MCL) usw.
3. Refraktäre oder rezidivierende B-Zell-Malignität, definiert als Versagen, nach Standardtherapie eine vollständige Remission zu erreichen, oder Rückfall nach Erreichen einer Remission mit Erstlinien- oder Salvage-Therapie.
4. Persistierende minimale Resterkrankung (MRD)-Positivität trotz hämatologischer Remission bei B-Zell-akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL).
5. Mindestens eine messbare Läsion ≥1,5 cm im längsten Durchmesser gemäß IWG-revidierter Kriterien für rezidivierendes/refraktäres Lymphom.
6. Alter 18–70 Jahre; beide Geschlechter geeignet.
7. Erwartete Überlebenszeit ≥12 Wochen.
8. Ausreichende Organfunktion wie folgt (keine Blutprodukte oder Wachstumsfaktoren innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Infusion):

1). Hämatologie: A. Leukozytenzahl (WBC) ≥3,0×10⁹/L B. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10⁹/L C. Thrombozytenzahl (PLT) ≥100×10⁹/L D. Hämoglobin (Hb) ≥90 g/L 2). Niere: A. Serumkreatinin ≤1,5×ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥60 mL/min 3). Herz: A. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % B. QTc (Fridericia) ≤450 ms (Männer) oder ≤470 ms (Frauen) 4). Leber: A. Gesamtbilirubin ≤1,5×ULN B. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN bei Leberbeteiligung) 5). Gerinnung: A. International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤1,5×ULN B. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5×ULN 6). Lunge: Diffusionskapazität der Lunge (DLCO) ≥50 % des vorhergesagten Werts (mit oder ohne Korrektur für Anämie/Alveolarvolumen).

9. ECOG-Leistungsstatus 0–2 beim Screening. 10. LVEF ≥50 % und kein Perikarderguss. 11. Mindestens 2 Wochen seit der letzten vorherigen Therapie (Bestrahlung, Chemotherapie, monoklonaler Antikörper oder andere systemische Behandlung).

12. Erholung auf ≤CTCAE Grad 1 für jedes vorangegangene schwerwiegende unerwünschte Ereignis (SUE). 13. WOCBP* (Frauen mit gebärfähigem Potenzial), die nicht chirurgisch sterilisiert sind, müssen von Studienbeginn bis 6 Monate nach der letzten Dosis hochwirksame Verhütungsmittel anwenden; Männer mit WOCBP-Partnerinnen müssen bis 3 Monate nach der letzten Dosis hochwirksame Verhütungsmittel anwenden. WOCBP müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis einen negativen Serum-β-hCG-Test haben und dürfen nicht stillen.

14. Fähigkeit, den Studienbesuchsplan und alle Protokollanforderungen einzuhalten.

*WOCBP = Frauen mit gebärfähigem Potenzial

Ausschlusskriterien:

• Probanden mit einer der folgenden Bedingungen sind für diese Studie nicht geeignet:

  1. Bekannte Überempfindlichkeit, allergische Reaktion, Unverträglichkeit oder Kontraindikation gegenüber 19UCART oder einer Studienmedikamentenkomponente (einschließlich Fludarabin, Cyclophosphamid oder Tocilizumab) oder Anamnese einer schweren Anaphylaxie.
  2. Rezidiv nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (allo-HSCT) mit aktiver Graft-versus-Host-Erkrankung, die systemische Kortikosteroide oder andere Immunsuppressiva erfordert.
  3. Unkontrollierte aktive Infektion jeglicher Ätiologie.
  4. Aktive Hepatitis B, Hepatitis C oder Tuberkulose.
  5. HIV- oder Syphilisinfektion.
  6. Aktive Autoimmunerkrankung oder Anamnese einer schweren Autoimmunstörung (nach Einschätzung des Prüfarztes), die eine langfristige immunsuppressive Therapie erfordert.
  7. Angeborene oder erworbene Immundefektsyndrome.
  8. New York Heart Association (NYHA) Herzinsuffizienz Klasse III oder IV, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten oder anhaltende (>30 s) ventrikuläre Arrhythmie.
  9. Anamnese von Epilepsie oder anderen signifikanten Erkrankungen des zentralen Nervensystems.
  10. Extranodaler lymphomatöser Befall von Gehirn, Lunge oder Magen-Darm-Trakt.

  11. Frühere Malignität außer:

      1. Kurativ reseziertes nicht-melanozytäres Hautkarzinom (z. B. Basalzellkarzinom)
      2. Kurativ behandelte Karzinome in situ (Zervix, Blase, Brust usw.)
  12. Systemische hochdosierte Kortikosteroide innerhalb von 2 Wochen vor Studieneinschluss.
  13. Schwangerschaft, Stillzeit oder Absicht, innerhalb von 6 Monaten schwanger zu werden.
  14. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 1 Monat.
  15. Voraussichtlicher Bedarf an einer anderen systemischen antineoplastischen Therapie während der Studie.
  16. Großchirurgie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
  17. Jeglicher Zustand, der nach Meinung des Prüfers das Patientenrisiko erhöhen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.