Une étude clinique sur le CD19-CAR-T allogénique dans le traitement des hémopathies malignes à lymphocytes B R/R

Critères d'inclusion :

1. Participation volontaire à cet essai avec consentement éclairé signé.
2. Diagnostic d'une hémopathie maligne des cellules B selon la classification OMS 2017, comprenant la leucémie aiguë lymphoblastique B (LAL-B) et les lymphomes B matures tels que le lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB), le lymphome folliculaire (LF), le lymphome de la zone marginale (LZM), le lymphome lymphocytique/chronic lymphocytic leukemia (LL/LLC), le lymphome du manteau (LM), etc.
3. Maladie des cellules B réfractaire ou en rechute définie comme un échec à atteindre une rémission complète après un traitement standard, ou une rechute après avoir atteint une rémission avec un traitement de première ligne ou de rattrapage.
4. Persistance d'une maladie résiduelle minimale (MRD) positive malgré une rémission hématologique dans la leucémie aiguë lymphoblastique B (LAL).
5. Au moins une lésion mesurable ≥1,5 cm dans le plus grand diamètre selon les critères révisés du Groupe de travail international (IWG) pour le lymphome en rechute/réfractaire.
6. Âge de 18 à 70 ans ; les deux sexes sont éligibles.
7. Espérance de vie ≥12 semaines.
8. Fonction organique adéquate comme suit (aucun produit sanguin ou facteur de croissance dans les 14 jours précédant la première perfusion) :

1). Hématologie : A. Numération leucocytaire (GB) ≥3,0×10⁹/L B. Numération des neutrophiles absolus (ANC) ≥1,5×10⁹/L C. Numération plaquettaire (PLT) ≥100×10⁹/L D. Hémoglobine (Hb) ≥90 g/L 2). Rénal : A. Créatinine sérique ≤1,5×ULN ou clairance de la créatinine calculée ≥60 mL/min 3). Cardiaque : A. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥50 % B. QTc (Fridericia) ≤450 ms (hommes) ou ≤470 ms (femmes) 4). Hépatique : A. Bilirubine totale ≤1,5×ULN B. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN en cas d'atteinte hépatique) 5). Coagulation : A. Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (TP) ≤1,5×ULN B. Temps de céphaline activé (TCA) ≤1,5×ULN 6). Pulmonaire : Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) ≥50 % de la valeur prédite (avec ou sans correction pour l'anémie/le volume alvéolaire).

9. État général ECOG 0-2 au dépistage. 10. FEVG ≥50 % et absence d'épanchement péricardique. 11. Au moins 2 semaines depuis le dernier traitement antérieur (radiothérapie, chimiothérapie, anticorps monoclonal, ou autre traitement systémique).

12. Récupération à ≤Grade 1 CTCAE pour tout événement indésirable grave (EIG) précédent. 13. Les femmes en âge de procréer (FAP)* non stérilisées chirurgicalement doivent utiliser une contraception hautement efficace du début de l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose ; les hommes ayant des partenaires FAP doivent utiliser une contraception hautement efficace jusqu'à 3 mois après la dernière dose. Les FAP doivent avoir un test sérique β-hCG négatif dans les 7 jours précédant la première dose et ne doivent pas allaiter.

14. Capacité à respecter le calendrier des visites d'étude et toutes les exigences du protocole.

*FAP = femmes en âge de procréer

Critères d'exclusion :

• Les sujets présentant l'une des conditions suivantes ne sont pas éligibles pour cet essai :

  1. Hypersensibilité connue, réaction allergique, intolérance ou contre-indication au 19UCART ou à tout composant du médicament de l'étude (y compris la fludarabine, le cyclophosphamide ou le tocilizumab), ou antécédent d'anaphylaxie sévère.
  2. Rechute post-allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT) avec une maladie du greffon contre l'hôte active nécessitant des corticostéroïdes systémiques ou d'autres immunosuppresseurs.
  3. Infection active non contrôlée de toute étiologie.
  4. Hépatite B active, hépatite C ou tuberculose.
  5. Infection par le VIH ou la syphilis.
  6. Maladie auto-immune active ou antécédent de trouble auto-immune sévère (tel que jugé par l'investigateur principal) nécessitant un traitement immunosuppresseur prolongé.
  7. Syndromes d'immunodéficience congénitaux ou acquis.
  8. Insuffisance cardiaque classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), angor instable, infarctus du myocarde dans les 6 mois, ou arythmie ventriculaire soutenue (>30 s).
  9. Antécédent d'épilepsie ou d'autres troubles significatifs du système nerveux central.
  10. Atteinte lymphomateuse extraganglionnaire du cerveau, des poumons ou du tractus gastro-intestinal.

  11. Tumeur maligne antérieure autre que :

      1. Cancer de la peau non mélanome réséqué à visée curative (ex. : carcinome basocellulaire)
      2. Carcinome in situ traité à visée curative (cervical, vésical, mammaire, etc.)
  12. Corticostéroïdes systémiques à forte dose dans les 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude.
  13. Grossesse, allaitement ou intention de devenir enceinte dans les 6 mois.
  14. Participation à un autre essai clinique dans le mois précédent.
  15. Besoins anticipés de tout autre traitement antinéoplasique systémique pendant l'étude.
  16. Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant la première administration du médicament de l'étude.
  17. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait augmenter le risque pour le patient ou interférer avec les résultats de l'étude.