Een klinische studie naar allogene CD19-CAR-T bij de behandeling van recidiverende/refractaire B-cel hematologische maligniteiten

Insluitingscriteria:

1. Vrijwillige deelname aan deze studie met ondertekende geïnformeerde toestemming.
2. Diagnose van B-cel hematologische maligniteit volgens de WHO-classificatie 2017, inclusief B-acute lymfatische leukemie (B-ALL) en mature B-cel lymfomen zoals diffuus grootcellig B-cel lymfoom (DLBCL), folliculair lymfoom (FL), marginale zone lymfoom (MZL), kleincellig lymfoom/chronische lymfatische leukemie (SLL/CLL), mantelcel lymfoom (MCL), enz.
3. Refractaire of recidiverende B-cel maligniteit gedefinieerd als het niet bereiken van volledige remissie na standaardtherapie, of recidief na het bereiken van remissie met eerstelijns- of reddingstherapie.
4. Persistentie van minimaal residu ziekte (MRD) positiviteit ondanks hematologische remissie bij B-cel acute lymfatische leukemie (ALL).
5. Ten minste één meetbare laesie ≥1,5 cm in de langste diameter volgens de herziene IWG-criteria voor recidiverend/refractair lymfoom.
6. Leeftijd 18-70 jaar; beide geslachten komen in aanmerking.
7. Verwachte overleving ≥12 weken.
8. Voldoende orgaanfunctie als volgt (geen bloedproducten of groeifactoren binnen 14 dagen voor de eerste infusie):

1). Hematologie: A. Witte bloedcellen (WBC) ≥3,0×10⁹/L B. Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5×10⁹/L C. Bloedplaatjes (PLT) ≥100×10⁹/L D. Hemoglobine (Hb) ≥90 g/L 2). Nier: A. Serumcreatinine ≤1,5×ULN of berekende creatinineklaring ≥60 mL/min 3). Hart: A. Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥50% B. QTc (Fridericia) ≤450 ms (mannen) of ≤470 ms (vrouwen) 4). Lever: A. Totaal bilirubine ≤1,5×ULN B. Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN bij leverbetrokkenheid) 5). Stolling: A. International normalized ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5×ULN B. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN 6). Longen: Diffusiecapaciteit van de long (DLCO) ≥50% van voorspeld (met of zonder correctie voor anemie/alveolair volume).

9. ECOG-prestatiestatus 0-2 bij screening. 10. LVEF ≥50% en geen pericardiale effusie. 11. Ten minste 2 weken sinds de laatste eerdere therapie (bestraling, chemotherapie, monoklonaal antilichaam of andere systemische behandeling).

12. Herstel tot ≤CTCAE graad 1 voor elk voorafgaand ernstig ongewenst voorval (SAE). 13. VKV* die niet chirurgisch gesteriliseerd zijn, moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken vanaf de start van de studie tot 6 maanden na de laatste dosis; mannen met VKV-partners moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken tot 3 maanden na de laatste dosis. VKV moeten een negatieve serum β-hCG hebben binnen 7 dagen voor de eerste dosis en mogen niet borstvoeding geven.

14. Vermogen om te voldoen aan het studiebezoekenschema en alle protocolvereisten.

*VKV = vrouwen met kinderwenspotentieel

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met een van de volgende aandoeningen komen niet in aanmerking voor deze studie:

  1. Bekende overgevoeligheid, allergische reactie, intolerantie of contra-indicatie voor 19UCART of enig studie-medicijnonderdeel (inclusief fludarabine, cyclofosfamide of tocilizumab), of voorgeschiedenis van ernstige anafylaxie.
  2. Post-allo-HSCT-recidief met actieve graft-versus-hostziekte die systemische corticosteroïden of andere immunosuppressiva vereist.
  3. Ongereguleerde actieve infectie van welke etiologie dan ook.
  4. Actieve hepatitis B, hepatitis C of tuberculose.
  5. HIV- of syfilisinfectie.
  6. Actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van ernstige auto-immuunstoornis (naar oordeel van de PI) die langdurige immunosuppressieve therapie vereist.
  7. Aangeboren of verworven immunodeficiëntiesyndromen.
  8. New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen, instabiele angina, myocardinfarct binnen 6 maanden, of aanhoudende (>30 s) ventriculaire aritmie.
  9. Voorgeschiedenis van epilepsie of andere significante centrale zenuwstelselaandoeningen.
  10. Extranodale lymfomateuze betrokkenheid van hersenen, longen of maag-darmkanaal.

  11. Eerdere maligniteit anders dan:

      1. Curatief verwijderd niet-melanoom huidkanker (bijv. basaalcelcarcinoom)
      2. Curatief behandelde carcinoma in situ (cervix, blaas, borst, enz.)
  12. Systemische hoge dosis corticosteroïden binnen 2 weken voor studie-insluiting.
  13. Zwangerschap, borstvoeding of voornemen om binnen 6 maanden zwanger te worden.
  14. Deelname aan een andere klinische studie binnen 1 maand.
  15. Verwachte behoefte aan enige andere systemische antineoplastische therapie tijdens de studie.
  16. Grote chirurgie binnen 14 dagen voor de eerste toediening van het studiemedicijn.
  17. Elke aandoening die, naar mening van de onderzoeker, het patiëntenrisico kan verhogen of de studieresultaten kan beïnvloeden.