Uno Studio Clinico su Allogenic CD19-CAR-T nel Trattamento delle Neoplasie Ematologiche a Cellule B R/R

Criteri di inclusione:

1. Partecipazione volontaria a questo studio con consenso informato firmato.
2. Diagnosi di neoplasia ematologica a cellule B secondo la classificazione WHO 2017, compresa leucemia linfoblastica acuta B (B-ALL) e linfomi a cellule B maturi come linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), linfoma follicolare (FL), linfoma della zona marginale (MZL), linfoma linfocitico piccolo/leucemia linfocitica cronica (SLL/CLL), linfoma a cellule del mantello (MCL), ecc.
3. Neoplasia a cellule B refrattaria o recidivante definita come mancato raggiungimento della remissione completa dopo terapia standard, o recidiva dopo aver raggiunto la remissione con terapia di prima linea o di salvataggio.
4. Persistenza di positività della malattia residua minima (MRD) nonostante la remissione ematologica nella leucemia linfoblastica acuta a cellule B (ALL).
5. Almeno una lesione misurabile ≥1,5 cm nel diametro maggiore secondo i criteri IWG rivisti per linfoma recidivante/refrattario.
6. Età 18-70 anni; entrambi i sessi eleggibili.
7. Sopravvivenza attesa ≥12 settimane.
8. Funzione d'organo adeguata come segue (nessun prodotto ematico o fattori di crescita entro 14 giorni prima della prima infusione):

1). Ematologia: A. Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥3,0×10⁹/L B. Conta dei neutrofili assoluti (ANC) ≥1,5×10⁹/L C. Conta piastrinica (PLT) ≥100×10⁹/L D. Emoglobina (Hb) ≥90 g/L 2). Renale: A. Creatinina sierica ≤1,5×ULN o clearance della creatinina calcolata ≥60 mL/min 3). Cardiaco: A. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50 % B. QTc (Fridericia) ≤450 ms (uomini) o ≤470 ms (donne) 4). Epatico: A. Bilirubina totale ≤1,5×ULN B. Alanina aminotransferasi (ALT) e Aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN in caso di coinvolgimento epatico) 5). Coagulazione: A. Rapporto internazionale normalizzato (INR) o Tempo di protrombina (PT) ≤1,5×ULN B. Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN 6). Polmonare: Capacità di diffusione del polmone (DLCO) ≥50 % del previsto (con o senza correzione per anemia/volume alveolare).

9. Stato di performance ECOG 0-2 allo screening. 10. LVEF ≥50 % e nessun versamento pericardico. 11. Almeno 2 settimane dall'ultima terapia precedente (radioterapia, chemioterapia, anticorpo monoclonale o altro trattamento sistemico).

12. Recupero a ≤Grado 1 CTCAE per qualsiasi evento avverso grave (SAE) precedente. 13. Donne in età fertile* non sterilizzate chirurgicamente devono utilizzare contraccezione altamente efficace dall'inizio dello studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose; uomini con partner in età fertile devono utilizzare contraccezione altamente efficace fino a 3 mesi dopo l'ultima dose. Donne in età fertile devono avere β-hCG sierico negativo entro 7 giorni prima della prima dose e non devono allattare.

14. Capacità di rispettare il programma delle visite di studio e tutti i requisiti del protocollo.

*Donne in età fertile = donne in grado di procreare

Criteri di esclusione:

• I soggetti con una delle seguenti condizioni non sono eleggibili per questo studio:

  1. Ipersensibilità nota, reazione allergica, intolleranza o controindicazione a 19UCART o qualsiasi componente del farmaco in studio (inclusi fludarabina, ciclofosfamide o tocilizumab), o anamnesi di anafilassi grave.
  2. Recidiva post-allo-HSCT con malattia del trapianto contro l'ospite attiva che richiede corticosteroidi sistemici o altri immunosoppressori.
  3. Infezione attiva non controllata di qualsiasi eziologia.
  4. Epatite B attiva, epatite C o tubercolosi.
  5. Infezione da HIV o sifilide.
  6. Malattia autoimmune attiva o anamnesi di disturbo autoimmune grave (a giudizio del PI) che richiede terapia immunosoppressiva prolungata.
  7. Sindromi da immunodeficienza congenite o acquisite.
  8. Scompenso cardiaco di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina instabile, infarto del miocardio entro 6 mesi o aritmia ventricolare sostenuta (>30 s).
  9. Anamnesi di epilessia o altri disturbi significativi del sistema nervoso centrale.
  10. Coinvolgimento linfomatoso extranodale di cervello, polmone o tratto gastrointestinale.

  11. Neoplasia maligna precedente diversa da:

      1. Carcinoma cutaneo non melanoma asportato con intento curativo (es. carcinoma basocellulare)
      2. Carcinoma in situ trattato con intento curativo (cervicale, vescicale, mammario, ecc.)
  12. Corticosteroidi sistemici ad alte dosi entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio.
  13. Gravidanza, allattamento o intenzione di rimanere incinta entro 6 mesi.
  14. Partecipazione a un altro studio clinico entro 1 mese.
  15. Necessità prevista di qualsiasi altra terapia antineoplastica sistemica durante lo studio.
  16. Chirurgia maggiore entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
  17. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe aumentare il rischio per il paziente o interferire con i risultati dello studio.