재발/불응성 B-세포 혈액암 치료를 위한 동종 CD19-CAR-T의 임상 연구

포함 기준:

1. 서면 동의서에 서명한 본 임상시험에 대한 자발적인 참여.
2. 2017년 WHO 분류에 따른 B세포 혈액종양 진단. 여기에는 B세포 급성 림프구성 백혈병(B-ALL) 및 미만성 대형 B세포 림프종(DLBCL), 여포성 림프종(FL), 변연부 림프종(MZL), 소림프구성 림프종/만성 림프구성 백혈병(SLL/CLL), 만세포 림프종(MCL) 등과 같은 성숙 B세포 림프종이 포함됩니다.
3. 표준 치료 후 완전 관해를 달성하지 못하거나, 일차 치료 또는 구조요법 후 관해 상태에서 재발한 난치성 또는 재발성 B세포 악성종양.
4. B세포 급성 림프구성 백혈병(ALL)에서 혈액학적 관해에도 불구하고 최소 잔류 질환(MRD) 양성이 지속되는 경우.
5. 재발/난치성 림프종에 대한 IWG 개정 기준에 따라 최장 직경이 1.5cm 이상인 측정 가능 병소가 적어도 한 개 이상 존재.
6. 연령 18-70세; 성별 무관.
7. 기대 생존 기간 ≥12주.
8. 다음과 같은 충분한 장기 기능 (첫 번째 주입 14일 이내에 혈액 제제 또는 성장 인자 투여 없음):

1). 혈액학: A. 백혈구 수(WBC) ≥3.0×10⁹/L B. 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×10⁹/L C. 혈소판 수(PLT) ≥100×10⁹/L D. 헤모글로빈(Hb) ≥90 g/L 2). 신장: A. 혈청 크레아티닌 ≤1.5×ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min 3). 심장: A. 좌심실 구혈률(LVEF) ≥50% B. QTc(Fridericia) ≤450 ms(남성) 또는 ≤470 ms(여성) 4). 간: A. 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN B. 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5×ULN (간 침범 시 ≤5×ULN) 5). 응고: A. 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5×ULN B. 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5×ULN 6). 폐: 폐확산능(DLCO) ≥예측치의 50% (빈혈/폐포 용량 보정 유무 무관).

9. 선별 시 ECOG 수행 상태 0-2.
10. LVEF ≥50% 및 심낭 삼출 없음.
11. 최근 치료(방사선, 화학요법, 단일클론 항체 또는 기타 전신 치료)로부터 최소 2주 경과.

12. 이전의 모든 심각한 이상반응(SAE)이 CTCAE 등급 1 이하로 회복.
13. 외과적 불임 수술을 받지 않은 가임기 여성(WOCBP*)은 연구 시작부터 마지막 투여 후 6개월까지 고효율 피임법을 사용해야 함; 가임기 여성 파트너가 있는 남성은 마지막 투여 후 3개월까지 고효율 피임법을 사용해야 함.
가임기 여성은 첫 투여 7일 이내에 혈청 β-hCG 음성이어야 하며 모유 수유 중이 아니어야 함.

14. 연구 방문 일정 및 모든 연구 계획서 요구사항 준수 능력.

*WOCBP = 가임기 여성

제외 기준:

• 다음 조건 중 어느 하나에 해당하는 대상자는 본 임상시험에 참여할 수 없습니다:

  1. 19UCART 또는 연구 약물 성분(플루다라빈, 사이클로포스파미드 또는 토실리주맙 포함)에 대한 알려진 과민반응, 알레르기 반응, 불내성 또는 금기증, 또는 심한 아나필락시스 병력.
  2. 전신성 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제가 필요한 활동성 이식편대숙주병과 함께 동반된 동종 조혈모세포이식 후 재발.
  3. 원인 불문하고 조절되지 않은 활동성 감염.
  4. 활동성 B형 간염, C형 간염 또는 결핵.
  5. HIV 또는 매독 감염.
  6. 장기간 면역억제 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환 또는 심한 자가면역 질환 병력(연구책임자의 판단에 따름).
  7. 선천적 또는 후천적 면역결핍 증후군.
  8. 뉴욕심장학회(NYHA) 분류 III 또는 IV 심부전, 불안정 협심증, 6개월 이내 심근경색, 또는 지속적(>30초) 심실성 부정맥.
  9. 간질 또는 기타 중요한 중추신경계 장애 병력.
  10. 뇌, 폐 또는 위장관의 림프종 결절 외 침범.

  11. 다음 이외의 이전 악성종양 병력:

      1. 치료적 절제가 완료된 비흑색종 피부암(예: 기저세포암)
      2. 치료적 치료가 완료된 상피내암(자궁경부, 방광, 유방 등)
  12. 연구 시작 2주 이내 전신 고용량 코르티코스테로이드 투여.
  13. 임신, 수유 중 또는 6개월 이내 임신 계획.
  14. 1개월 이내 다른 임상시험 참여.
  15. 연구 기간 중 기타 전신 항종양 치료 필요성 예상.
  16. 첫 연구 약물 투여 14일 이내 대수술.
  17. 연구자의 판단에 따라 환자 위험을 증가시키거나 연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 모든 상태.