多菌株芽孢杆菌益生菌对剖宫产新生儿生长、消化功能及肠道菌群的影响

与顺产婴儿相比，剖腹产婴儿通常表现出早期喂养差异和独特的肠道微生物发育模式。 由于剖腹产限制了与母体阴道微生物群的接触（这是早期微生物转移的重要来源），这些婴儿通常表现出关键早期定植菌群建立的延迟。 多项队列研究已记录到，在生命最初几个月，有益菌属（如双歧杆菌和拟杆菌）丰度较低，而变形菌门比例相对较高。 这种微生物组成的变化与婴儿早期功能性胃肠道症状相关，包括反流、肠绞痛、腹部不适以及排便频率和性状的改变。 这些症状可能影响喂养模式，导致体重增长差异，并影响新生儿期整体胃肠道功能。 随着越南剖腹产率持续上升，人们越来越关注可能有助于促进该群体胃肠道功能和更健康肠道微生物发育的支持性方法。

婴儿早期补充益生菌已被探索为支持肠道微生物成熟的潜在策略。 属于安全菌种（如枯草芽孢杆菌、克劳氏芽孢杆菌和凝结芽孢杆菌）的芽孢形成杆菌菌株，因其稳定性和在消化道中存活的能力而备受关注。 这些特性使它们能以活性形式到达肠道，并在那里与发育中的肠道生态系统相互作用。 先前关于芽孢杆菌制剂的儿科研究报告了良好的安全性特征以及对消化状况有益的信号，尽管研究结果因菌株和研究设计而异。 多菌株产品可能提供互补的生物学功能，为发育中的肠道环境提供更广泛的支持。

基于这一科学背景，本研究旨在评估两种口服芽孢杆菌益生菌制剂（含枯草芽孢杆菌ANA46、克劳氏芽孢杆菌ANA39和凝结芽孢杆菌ANA40的LiveSpo PREG-MOM（每5毫升30亿芽孢）和LiveSpo CONSY（每5毫升40亿芽孢））对剖腹产婴儿的效果。 研究旨在评估生命最初90天内每日补充是否影响早期生长轨迹、功能性胃肠道紊乱的发生、粪便中的免疫指标以及肠道微生物群落的发展。 研究还将评估粪便中益生菌芽孢的存在情况，作为产品使用依从性的指标。

本研究是在河内妇产科医院进行的一项随机、盲法、对照临床试验。 在获得父母同意后，将招募180名健康足月剖腹产婴儿（胎龄38-40周）。 符合条件的婴儿将按相等数量随机分配到三组之一：安慰剂组（RO水）、Pregmom组（LiveSpo PREG-MOM）或Consy组（LiveSpo CONSY）。 随机化将使用置换区组以帮助维持组间平衡分配，所有产品将以相同编码的安瓿瓶提供，以确保家庭、临床工作人员和实验室人员的盲法。

参与者将每天接受一次5毫升指定产品的安瓿瓶，持续90天。 临床评估将在基线和第2、9、30、60和90天进行。 这些评估包括体重、身长和头围的测量，以及使用适合婴儿的结构化观察工具记录消化模式（如排便频率、粪便性状、反流等）。

将在第0、2、9、30、60和90天收集粪便样本进行实验室评估。 将使用实时聚合酶链反应（PCR）检测枯草芽孢杆菌、克劳氏芽孢杆菌和凝结芽孢杆菌的芽孢，提供益生菌组产品暴露信息，并验证安慰剂组中这些菌株的缺失。 在第0、9和30天收集的粪便样本将进行基于酶联免疫吸附测定（ELISA）的免疫相关指标测量，包括促炎和抗炎细胞因子、钙卫蛋白和免疫球蛋白A（IgA），这些指标可能反映肠道免疫活动的某些方面。 为了研究早期微生物发育，每组约10-15名婴儿的子集将进行第0天和第30天收集的粪便样本的16S核糖体核糖核酸（rRNA）基因测序。

所有数据将记录在研究特定的病例报告表或电子病例报告表中。 将根据总体研究目标，对分类变量、连续变量以及重复测量应用适当的统计分析。 干预期、预定的随访访问和数据分析将在12个月的研究时间线内完成。

通过综合评估生长模式、消化观察、粪便中的免疫指标和微生物群谱，本研究旨在为多菌株芽孢杆菌益生菌作为剖腹产婴儿支持性选择的潜在作用提供全面证据。