Auswirkungen von Multi-Stamm-Bacillus-Sporenprobiotika auf Wachstum, Verdauungsfunktion und Darmmikrobiota bei per Kaiserschnitt entbundenen Neugeborenen

Bei Kaiserschnittgeborenen zeigen sich häufig frühe Unterschiede in der Ernährung und spezifische Muster der Darmmikrobiota-Entwicklung im Vergleich zu vaginal geborenen Säuglingen. Da der Kaiserschnitt den Kontakt mit der mütterlichen Vaginalmikrobiota einschränkt, die eine wichtige Quelle für die frühe mikrobielle Übertragung ist, weisen diese Säuglinge oft eine verzögerte Etablierung wichtiger früher Besiedler auf. Mehrere Kohortenstudien haben niedrigere Mengen vorteilhafter Gattungen wie Bifidobacterium und Bacteroides sowie relativ höhere Anteile von Proteobakterien in den ersten Lebensmonaten dokumentiert. Diese Verschiebung der mikrobiellen Zusammensetzung wurde mit funktionellen gastrointestinalen Symptomen im frühen Säuglingsalter in Verbindung gebracht, einschließlich Regurgitation, Koliken, Bauchbeschwerden sowie Veränderungen der Stuhlfrequenz und -konsistenz. Solche Symptome können das Ernährungsmuster beeinflussen, zu Schwankungen der Gewichtszunahme beitragen und die allgemeine gastrointestinale Funktion in der Neugeborenenperiode beeinflussen. Da die Kaiserschnittraten in Vietnam weiter steigen, besteht zunehmendes Interesse an unterstützenden Ansätzen, die die gastrointestinale Funktion und eine gesündere Darmmikrobiota-Entwicklung in dieser Gruppe fördern können.

Die probiotische Supplementierung im frühen Säuglingsalter wurde als potenzielle Strategie zur Unterstützung der Darmmikrobiota-Reifung untersucht. Sporenbildende Bacillus-Stämme, die zu den sicheren Arten B. subtilis, B. clausii und B. coagulans gehören, zeichnen sich durch ihre Stabilität und ihre Fähigkeit aus, den Verdauungstrakt lebend zu passieren. Diese Eigenschaften ermöglichen es ihnen, den Darm in lebensfähiger Form zu erreichen, wo sie mit dem sich entwickelnden Darmökosystem interagieren können. Frühere pädiatrische Studien zu Bacillus-Präparaten haben günstige Sicherheitsprofile und Hinweise auf einen Nutzen bei Verdauungsbeschwerden berichtet, obwohl die Ergebnisse je nach Stamm und Studiendesign variieren. Multistamm-Produkte können komplementäre biologische Funktionen bieten und so eine breitere Unterstützung für die sich entwickelnde Darmumgebung ermöglichen.

Aufgrund dieses wissenschaftlichen Hintergrunds wurde die vorliegende Studie konzipiert, um zwei orale Bacillus-Sporen-Probiotika-Formulierungen mit B. subtilis ANA46, B. clausii ANA39 und B. coagulans ANA40, LiveSpo PREG-MOM (3 Milliarden Sporen pro 5 mL) und LiveSpo CONSY (4 Milliarden Sporen pro 5 mL), bei Kaiserschnittgeborenen zu evaluieren. Die Studie zielt darauf ab, zu bewerten, ob die tägliche Supplementierung in den ersten 90 Lebenstagen die frühen Wachstumsverläufe, das Auftreten funktioneller gastrointestinaler Störungen, Immunindikatoren im Stuhl und die Entwicklung der Darmmikrobiota-Gemeinschaften beeinflusst. Die Studie wird auch das Vorhandensein von Probiotika-Sporen im Stuhl als Indikator für die Einhaltung der Produktanwendung bewerten.

Diese Untersuchung ist eine randomisierte, verbindete, kontrollierte klinische Studie, die am Hanoi Obstetrics and Gynecology Hospital durchgeführt wird. Insgesamt werden 180 gesunde, reif geborene Säuglinge (38-40 Schwangerschaftswochen) nach Kaiserschnitt nach Einwilligung der Eltern eingeschlossen. Berechtigte Säuglinge werden gleichmäßig einer von drei Gruppen zugewiesen: Placebo (RO-Wasser), Pregmom (LiveSpo PREG-MOM) oder Consy (LiveSpo CONSY). Für die Randomisierung werden permutierte Blöcke verwendet, um eine ausgewogene Zuteilung über die Gruppen hinweg zu gewährleisten, und alle Produkte werden in identischen codierten Ampullen bereitgestellt, um die Verbindung der Familien, des klinischen Personals und des Laborpersonals sicherzustellen.

Die Teilnehmer erhalten 90 Tage lang einmal täglich eine 5-mL-Ampulle des zugewiesenen Produkts. Klinische Bewertungen werden zu Beginn sowie an den Tagen 2, 9, 30, 60 und 90 durchgeführt. Diese Bewertungen umfassen Messungen von Gewicht, Länge und Kopfumfang sowie die Dokumentation von Verdauungsmustern wie Stuhlfrequenz, Stuhleigenschaften, Regurgitation… unter Verwendung strukturierter Beobachtungsinstrumente, die für junge Säuglinge geeignet sind.

Stuhlproben werden an den Tagen 0, 2, 9, 30, 60 und 90 für die Laborauswertung gesammelt. Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Tests werden verwendet, um Sporen von B. subtilis, B. clausii und B. coagulans nachzuweisen, was Informationen zur Produktexposition in den Probiotika-Gruppen liefert und das Fehlen dieser Stämme in der Placebo-Gruppe bestätigt. Stuhlproben, die an den Tagen 0, 9 und 30 gesammelt werden, unterziehen sich einer enzymgebundenen Immunosorbent-Assay (ELISA)-basierten Messung immunbezogener Indikatoren, einschließlich pro- und entzündungshemmender Zytokine, Calprotectin und Immunglobulin A (IgA), die Aspekte der intestinalen Immunaktivität widerspiegeln können. Um die frühe mikrobielle Entwicklung zu untersuchen, wird eine Untergruppe von etwa 10-15 Säuglingen pro Gruppe eine 16S ribosomale Ribonukleinsäure (rRNA)-Gensequenzierung an Stuhlproben durchlaufen, die an Tag 0 und Tag 30 gesammelt wurden.

Alle Daten werden in studienspezifischen Fallberichtsbögen oder elektronischen Fallberichtsbögen erfasst. Statistische Analysen, die für kategoriale und kontinuierliche Variablen sowie für wiederholte Messungen geeignet sind, werden gemäß den allgemeinen Studienzielen angewendet. Die Interventionsperiode, die geplanten Folgeuntersuchungen und die Datenanalyse werden innerhalb des 12-monatigen Studienzeitplans abgeschlossen.

Durch die kombinierte Bewertung von Wachstumsmustern, Verdauungsbeobachtungen, Immunindikatoren im Stuhl und Mikrobiota-Profilen zielt diese Studie darauf ab, umfassende Belege für die potenzielle Rolle von Multistamm-Bacillus-Sporen-Probiotika als unterstützende Option für Kaiserschnittgeborene zu liefern.