Efectos de los Probióticos de Esporas de Bacillus Multicepa sobre el Crecimiento, la Función Digestiva y la Microbiota Intestinal en Neonatos Nacidos por Cesárea

Los bebés nacidos por cesárea suelen experimentar diferencias tempranas en la alimentación y patrones distintos de desarrollo microbiano intestinal en comparación con los bebés nacidos por vía vaginal. Debido a que el parto por cesárea limita el contacto con la microbiota vaginal materna, que es una fuente importante de transferencia microbiana temprana, estos bebés a menudo muestran un establecimiento retardado de colonizadores tempranos clave. Múltiples estudios de cohorte han documentado menores abundancias de géneros beneficiosos como Bifidobacterium y Bacteroides, junto con proporciones relativamente más altas de Proteobacteria durante los primeros meses de vida. Este cambio en la composición microbiana se ha asociado con síntomas gastrointestinales funcionales en la primera infancia, incluidos regurgitación, cólicos, malestar abdominal y cambios en la frecuencia y consistencia de las heces. Tales síntomas pueden afectar los patrones de alimentación, contribuir a variaciones en la ganancia de peso e influir en el funcionamiento gastrointestinal general durante el período neonatal. A medida que las tasas de parto por cesárea continúan aumentando en Vietnam, hay un interés creciente en enfoques de apoyo que puedan ayudar a promover el funcionamiento gastrointestinal y un desarrollo microbiano intestinal más saludable en este grupo.

La suplementación con probióticos durante la primera infancia se ha explorado como una estrategia potencial para apoyar la maduración microbiana intestinal. Las cepas de Bacillus formadoras de esporas, pertenecientes a las especies seguras B. subtilis, B. clausii y B. coagulans, son notables por su estabilidad y capacidad para sobrevivir al paso por el tracto digestivo. Estas características les permiten llegar al intestino en forma viable, donde pueden interactuar con el ecosistema intestinal en desarrollo. Estudios pediátricos previos de preparaciones de Bacillus han informado perfiles de seguridad favorables y señales de beneficio para afecciones digestivas, aunque los hallazgos varían según la cepa y el diseño del estudio. Los productos multicepa pueden ofrecer funciones biológicas complementarias, brindando un apoyo más amplio para el entorno intestinal en desarrollo.

Con base en este antecedente científico, el presente estudio ha sido diseñado para evaluar dos formulaciones probióticas orales de esporas de Bacillus de B. subtilis ANA46, B. clausii ANA39 y B. coagulans ANA40, LiveSpo PREG-MOM (3 mil millones de esporas por 5 mL) y LiveSpo CONSY (4 mil millones de esporas por 5 mL), en bebés nacidos por cesárea. El estudio tiene como objetivo evaluar si la suplementación diaria durante los primeros 90 días de vida influye en las trayectorias de crecimiento temprano, la ocurrencia de trastornos gastrointestinales funcionales, indicadores inmunológicos en heces y el desarrollo de comunidades microbianas intestinales. El estudio también evaluará la presencia de esporas probióticas en heces como un indicador del cumplimiento del uso del producto.

Esta investigación es un ensayo clínico aleatorizado, ciego y controlado realizado en el Hospital de Obstetricia y Ginecología de Hanói. Se inscribirá un total de 180 bebés sanos a término (38-40 semanas de gestación) nacidos por cesárea después del consentimiento de los padres. Los bebés elegibles serán asignados al azar en números iguales a uno de los tres grupos: Placebo (agua RO), Pregmom (LiveSpo PREG-MOM) o Consy (LiveSpo CONSY). La aleatorización utilizará bloques permutados para ayudar a mantener una asignación equilibrada entre los grupos, y todos los productos se proporcionarán en ampollas codificadas idénticas para garantizar el cegamiento de las familias, el personal clínico y el personal de laboratorio.

Los participantes recibirán una ampolla de 5 mL del producto asignado una vez al día durante 90 días. Las evaluaciones clínicas se realizarán al inicio y en los días 2, 9, 30, 60 y 90. Estas evaluaciones incluyen mediciones de peso, longitud y circunferencia de la cabeza, junto con la documentación de patrones digestivos como frecuencia de heces, características de las heces, regurgitación…, utilizando herramientas de observación estructuradas adecuadas para bebés pequeños.

Se recolectarán muestras de heces en los días 0, 2, 9, 30, 60 y 90 para evaluación de laboratorio. Se utilizarán ensayos de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en tiempo real para detectar esporas de B. subtilis, B. clausii y B. coagulans, proporcionando información sobre la exposición al producto en los grupos probióticos y verificando la ausencia de estas cepas en el grupo placebo. Las muestras de heces recolectadas en los días 0, 9 y 30 se someterán a medición basada en ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA) de indicadores relacionados con la inmunidad, incluidas citocinas proinflamatorias y antiinflamatorias, calprotectina e inmunoglobulina A (IgA), que pueden reflejar aspectos de la actividad inmunológica intestinal. Para investigar el desarrollo microbiano temprano, un subconjunto de aproximadamente 10-15 bebés por grupo se someterá a secuenciación del gen del ácido ribonucleico ribosómico 16S (ARNr) en muestras de heces recolectadas en el día 0 y el día 30.

Todos los datos se registrarán en formularios de reporte de casos específicos del estudio o formularios de reporte de casos electrónicos. Se aplicarán análisis estadísticos apropiados para variables categóricas y continuas, así como mediciones repetidas, de acuerdo con los objetivos generales del estudio. El período de intervención, las visitas de seguimiento programadas y el análisis de datos se completarán dentro de la línea de tiempo de estudio de 12 meses.

A través de la evaluación combinada de patrones de crecimiento, observaciones digestivas, indicadores inmunológicos en heces y perfiles de microbiota, este estudio tiene como objetivo proporcionar evidencia integral sobre el papel potencial de los probióticos multicepa de esporas de Bacillus como una opción de apoyo para bebés nacidos por parto por cesárea.