Účinky probiotik s multikmenovými bacilovými spórami na růst, trávicí funkci a střevní mikrobiom u novorozenců porozených císařským řezem

Kojenci narození císařským řezem často vykazují časné rozdíly ve výživě a odlišné vzorce vývoje střevního mikrobiomu ve srovnání s dětmi narozenými vaginálně. Vzhledem k tomu, že císařský řez omezuje kontakt s vaginálním mikrobiomem matky, který je důležitým zdrojem časného přenosu mikrobů, u těchto kojenců se často pozoruje opožděné osídlení klíčovými časnými kolonizátory. Četné kohortové studie zaznamenaly nižší množství prospěšných rodů, jako jsou Bifidobacterium a Bacteroides, spolu s relativně vyšším podílem Proteobacteria během prvních měsíců života. Tento posun v mikrobiálním složení byl spojován s funkčními gastrointestinálními příznaky v raném kojeneckém věku, včetně regurgitace, koliky, břišního diskomfortu a změn frekvence a konzistence stolice. Tyto příznaky mohou ovlivnit vzorce krmení, přispívat k variacím v přibývání na váze a ovlivňovat celkové gastrointestinální fungování během novorozeneckého období. S tím, jak v Vietnamu stále stoupá míra císařských řezů, roste zájem o podpůrné přístupy, které by mohly pomoci podpořit gastrointestinální fungování a zdravější vývoj střevního mikrobiomu u této skupiny.

Suplementace probiotiky v raném kojeneckém věku byla zkoumána jako potenciální strategie na podporu zrání střevního mikrobiomu. Sporulující kmeny Bacillus, patřící k bezpečným druhům B. subtilis, B. clausii a B. coagulans, jsou pozoruhodné svou stabilitou a schopností přežít průchod trávicím traktem. Tyto vlastnosti jim umožňují dosáhnout střeva v životaschopné formě, kde mohou interagovat s vyvíjejícím se střevním ekosystémem. Předchozí pediatrické studie přípravků Bacillus uváděly příznivý bezpečnostní profil a náznaky prospěchu u zažívacích potíží, ačkoli zjištění se liší v závislosti na kmeni a designu studie. Vícekmenové produkty mohou nabízet komplementární biologické funkce a poskytovat širší podporu vyvíjejícímu se střevnímu prostředí.

Na základě tohoto vědeckého pozadí byla navržena tato studie, která má vyhodnotit dvě orální probiotické formulace s sporami Bacillus: B. subtilis ANA46, B. clausii ANA39 a B. coagulans ANA40, LiveSpo PREG-MOM (3 miliardy spor na 5 ml) a LiveSpo CONSY (4 miliardy spor na 5 ml), u kojenců narozených císařským řezem. Cílem studie je vyhodnotit, zda denní suplementace během prvních 90 dnů života ovlivňuje časné růstové trajektorie, výskyt funkčních gastrointestinálních poruch, imunitní ukazatele ve stolici a vývoj střevních mikrobiálních společenstev. Studie také posoudí přítomnost probiotických spor ve stolici jako ukazatel dodržování užívání produktu.

Toto šetření je randomizovaná, zaslepená, kontrolovaná klinická studie provedená v Hanojské nemocnici pro porodnictví a gynekologii. Celkem bude po získání souhlasu rodičů zařazeno 180 zdravých donošených kojenců (gestační stáří 38-40 týdnů) narozených císařským řezem. Vhodní kojenci budou náhodně rozděleni ve stejném počtu do jedné ze tří skupin: Placebo (RO voda), Pregmom (LiveSpo PREG-MOM) nebo Consy (LiveSpo CONSY). Randomizace bude využívat permutované bloky, aby pomohla udržet vyvážené rozdělení mezi skupinami, a všechny produkty budou poskytovány v identických kódovaných ampulích, aby bylo zajištěno zaslepení rodin, klinického personálu a laboratorních pracovníků.

Účastníci budou dostávat jednu 5ml ampuli přiděleného produktu jednou denně po dobu 90 dnů. Klinická hodnocení budou provedena na začátku a ve dnech 2, 9, 30, 60 a 90. Tato hodnocení zahrnují měření hmotnosti, délky a obvodu hlavy spolu se zaznamenáváním zažívacích vzorců, jako je frekvence stolice, charakteristiky stolice, regurgitace…, pomocí strukturovaných pozorovacích nástrojů vhodných pro malé kojence.

Vzorky stolice budou odebrány ve dnech 0, 2, 9, 30, 60 a 90 pro laboratorní vyhodnocení. Pro detekci spor B. subtilis, B. clausii a B. coagulans budou použity testy polymerázové řetězové reakce v reálném čase (PCR), které poskytnou informace o expozici produktu v probiotických skupinách a ověří nepřítomnost těchto kmenů ve skupině s placebem. Vzorky stolice odebrané ve dnech 0, 9 a 30 podstoupí měření imunitně souvisejících ukazatelů založené na enzymové imunoanalýze (ELISA), včetně pro- a protizánětlivých cytokinů, kalprotektinu a imunoglobulinu A (IgA), které mohou odrážet aspekty střevní imunitní aktivity. Pro zkoumání časného mikrobiálního vývoje podstoupí podmnožina přibližně 10-15 kojenců z každé skupiny sekvenování genu 16S ribozomální ribonukleové kyseliny (rRNA) na vzorcích stolice odebraných v den 0 a den 30.

Všechna data budou zaznamenána do studijně specifických záznamových formulářů případu nebo elektronických záznamových formulářů případu. Statistické analýzy vhodné pro kategorické a spojité proměnné, stejně jako opakovaná měření, budou aplikovány v souladu s celkovými cíli studie. Intervenční období, plánované kontrolní návštěvy a analýza dat budou dokončeny v rámci 12měsíčního časového harmonogramu studie.

Prostřednictvím kombinovaného hodnocení růstových vzorců, zažívacích pozorování, imunitních ukazatelů ve stolici a profilů mikrobiomu si tato studie klade za cíl poskytnout komplexní důkazy o potenciální úloze vícekmenových probiotik s Bacillus sporami jako podpůrné možnosti pro kojence narozené císařským řezem.