Effekter av flerstammiga Bacillus-sporprobiotika på tillväxt, matsmältningsfunktion och tarmmikrobiota hos kejsarsnittsfödda nyfödda

Spädbarn födda med kejsarsnitt upplever vanligtvis tidiga skillnader i amning och distinkta mönster i tarmens mikrobiella utveckling jämfört med spädbarn födda vaginalt. Eftersom kejsarsnitts förlossning begränsar kontakten med moderns vaginala mikrobiom, vilket är en viktig källa för tidig mikrobiell överföring, visar dessa spädbarn ofta fördröjd etablering av nyckelkulturer. Flera kohortstudier har dokumenterat lägre förekomst av gynnsamma släkten som Bifidobacterium och Bacteroides, tillsammans med relativt högre proportioner av Proteobacteria under de första levnadsmånaderna. Denna förändring i den mikrobiella sammansättningen har kopplats till funktionella mag-tarmsymtom i tidig spädbarnsålder, inklusive regurgitation, kolik, bukobehag och förändringar i avföringsfrekvens och konsistens. Sådana symtom kan påverka amningsmönster, bidra till variationer i viktökning och påverka den övergripande mag-tarmfunktionen under neonatalperioden. Eftersom andelen kejsarsnitt fortsätter att öka i Vietnam finns det ett växande intresse för stödjande metoder som kan främja mag-tarmfunktionen och en hälsosammare tarmmikrobiell utveckling i denna grupp.

Probiotisk tillskott under tidig spädbarnsålder har undersökts som en potentiell strategi för att stödja tarmens mikrobiella mognad. Sporbildande Bacillus-stammar, som tillhör säkra B. subtilis, B. clausii och B. coagulans-arter, är kända för sin stabilitet och förmåga att överleva passage genom matsmältningskanalen. Dessa egenskaper gör att de kan nå tarmen i levande form, där de kan interagera med det utvecklande tarmekosystemet. Tidigare pediatriska studier av Bacillus-preparat har rapporterat gynnsamma säkerhetsprofiler och tecken på fördelar för mag-tarmtillstånd, även om resultaten varierar beroende på stam och studieupplägg. Flertalsstamsprodukter kan erbjuda kompletterande biologiska funktioner, vilket ger bredare stöd för det utvecklande tarmmiljön.

Baserat på denna vetenskapliga bakgrund har denna studie utformats för att utvärdera två orala Bacillus-sporprobiotiska formuleringar av B. subtilis ANA46, B. clausii ANA39 och B. coagulans ANA40, LiveSpo PREG-MOM (3 miljarder sporer per 5 mL) och LiveSpo CONSY (4 miljarder sporer per 5 mL), hos kejsarsnittsfödda spädbarn. Studien syftar till att utvärdera om dagligt tillskott under de första 90 levnadsdagarna påverkar tidiga tillväxtbanor, förekomst av funktionella mag-tarmrubbningar, immunologiska markörer i avföring och utvecklingen av tarmens mikrobiella samhällen. Studien kommer också att bedöma förekomsten av probiotiska sporer i avföring som en indikator på produktanvändningsföljsamhet.

Denna undersökning är en randomiserad, blindad, kontrollerad klinisk prövning som genomförs på Hanoi Obstetrik och Gynekologi Sjukhus. Totalt 180 friska fullgångna spädbarn (38-40 veckors graviditet) födda med kejsarsnitt kommer att rekryteras efter föräldrars samtycke. Behöriga spädbarn kommer att slumpmässigt fördelas i lika antal till en av tre grupper: Placebo (RO-vatten), Pregmom (LiveSpo PREG-MOM) eller Consy (LiveSpo CONSY). Randomiseringen kommer att använda permuterade block för att upprätthålla balanserad fördelning mellan grupperna, och alla produkter kommer att tillhandahållas i identiska kodade ampuller för att säkerställa blindning av familjer, klinisk personal och laboratoriepersonal.

Deltagarna kommer att få en 5-mL ampull av den tilldelade produkten en gång dagligen i 90 dagar. Kliniska bedömningar kommer att utföras vid baslinje och dag 2, 9, 30, 60 och 90. Dessa bedömningar inkluderar mätningar av vikt, längd och huvudomkrets, tillsammans med dokumentation av matsmältningsmönster som avföringsfrekvens, avföringskarakteristik, regurgitation..., med strukturerade observationsverktyg lämpade för små spädbarn.

Avföringsprover kommer att samlas in dag 0, 2, 9, 30, 60 och 90 för laboratorieutvärdering. Realtids polymeraskedjereaktion (PCR)-analyser kommer att användas för att detektera sporer av B. subtilis, B. clausii och B. coagulans, vilket ger information om produktanvändning i probiotikagrupperna och verifierar frånvaron av dessa stammar i placebogruppen. Avföringsprover insamlade dag 0, 9 och 30 kommer att genomgå enzymkopplad immunadsorberande analys (ELISA)-baserad mätning av immunrelaterade indikatorer, inklusive pro- och antiinflammatoriska cytokiner, kalprotektin och immunoglobulin A (IgA), som kan återspegla aspekter av tarmens immunaktivitet. För att undersöka tidig mikrobiell utveckling kommer en delmängd på cirka 10-15 spädbarn per grupp att genomgå 16S ribosomalt ribonukleinsyra (rRNA)-gensekvensering på avföringsprover insamlade dag 0 och dag 30.

Alla data kommer att registreras i studispecifika observationsblanketter eller elektroniska observationsblanketter. Statistiska analyser lämpade för kategoriska och kontinuerliga variabler, samt upprepade mätningar, kommer att tillämpas enligt studiens övergripande mål. Interventionsperioden, planerade uppföljningsbesök och dataanalys kommer att slutföras inom den 12-månaderslånga studietidsramen.

Genom den kombinerade utvärderingen av tillväxtmönster, matsmältningsobservationer, immunologiska indikatorer i avföring och mikrobiomprofiler syftar denna studie till att tillhandahålla omfattande bevis för den potentiella rollen av flerstams Bacillus-sporprobiotika som ett stödjande alternativ för spädbarn födda med kejsarsnitt.