Efeitos dos Probióticos de Esporos de Bacillus Multicepa no Crescimento, Função Digestiva e Microbiota Intestinal em Recém-Nascidos por Cesárea

Os bebés nascidos por cesariana geralmente apresentam diferenças precoces na alimentação e padrões distintos de desenvolvimento da microbiota intestinal, em comparação com os bebés nascidos por via vaginal. Como o parto por cesariana limita o contacto com a microbiota vaginal materna, que é uma fonte importante de transferência microbiana precoce, estes bebés frequentemente mostram um estabelecimento atrasado de colonizadores-chave iniciais. Múltiplos estudos de coorte documentaram menores abundâncias de géneros benéficos, como Bifidobacterium e Bacteroides, juntamente com proporções relativamente mais elevadas de Proteobacteria durante os primeiros meses de vida. Esta alteração na composição microbiana tem sido associada a sintomas gastrointestinais funcionais na primeira infância, incluindo regurgitação, cólicas, desconforto abdominal e alterações na frequência e consistência das fezes. Tais sintomas podem afetar os padrões de alimentação, contribuir para variações no ganho de peso e influenciar o funcionamento gastrointestinal geral durante o período neonatal. À medida que as taxas de parto por cesariana continuam a aumentar no Vietname, há um interesse crescente em abordagens de suporte que possam ajudar a promover o funcionamento gastrointestinal e um desenvolvimento mais saudável da microbiota intestinal neste grupo.

A suplementação com probióticos durante a primeira infância tem sido explorada como uma estratégia potencial para apoiar a maturação da microbiota intestinal. Estirpes de Bacillus formadoras de esporos, pertencentes às espécies seguras B. subtilis, B. clausii e B. coagulans, são notáveis pela sua estabilidade e capacidade de sobreviver à passagem pelo trato digestivo. Estas características permitem-lhes chegar ao intestino de forma viável, onde podem interagir com o ecossistema intestinal em desenvolvimento. Estudos pediátricos anteriores de preparações de Bacillus relataram perfis de segurança favoráveis e sinais de benefício para condições digestivas, embora os resultados variem consoante a estirpe e o desenho do estudo. Produtos multi-estirpe podem oferecer funções biológicas complementares, proporcionando um suporte mais amplo para o ambiente intestinal em desenvolvimento.

Com base neste contexto científico, o presente estudo foi concebido para avaliar duas formulações probióticas orais de esporos de Bacillus de B. subtilis ANA46, B. clausii ANA39 e B. coagulans ANA40, LiveSpo PREG-MOM (3 mil milhões de esporos por 5 mL) e LiveSpo CONSY (4 mil milhões de esporos por 5 mL), em bebés nascidos por cesariana. O estudo visa avaliar se a suplementação diária durante os primeiros 90 dias de vida influencia as trajetórias de crescimento precoce, a ocorrência de distúrbios gastrointestinais funcionais, indicadores imunes nas fezes e o desenvolvimento das comunidades microbianas intestinais. O estudo também avaliará a presença de esporos probióticos nas fezes como um indicador de conformidade com a utilização do produto.

Esta investigação é um ensaio clínico randomizado, cego e controlado, realizado no Hospital de Obstetrícia e Ginecologia de Hanói. Um total de 180 bebés saudáveis de termo (38-40 semanas de gestação) nascidos por cesariana serão recrutados após consentimento parental. Os bebés elegíveis serão aleatoriamente distribuídos em números iguais para um de três grupos: Placebo (água RO), Pregmom (LiveSpo PREG-MOM) ou Consy (LiveSpo CONSY). A randomização utilizará blocos permutados para ajudar a manter uma alocação equilibrada entre os grupos, e todos os produtos serão fornecidos em ampolas codificadas idênticas para garantir o cegamento das famílias, da equipa clínica e do pessoal de laboratório.

Os participantes receberão uma ampola de 5 mL do produto atribuído uma vez por dia durante 90 dias. As avaliações clínicas serão realizadas na linha de base e nos dias 2, 9, 30, 60 e 90. Estas avaliações incluem medições de peso, comprimento e perímetro cefálico, juntamente com a documentação de padrões digestivos, como frequência das fezes, características das fezes, regurgitação…, utilizando ferramentas de observação estruturadas adequadas para bebés pequenos.

Amostras de fezes serão recolhidas nos dias 0, 2, 9, 30, 60 e 90 para avaliação laboratorial. Ensaios de reação em cadeia da polimerase em tempo real (PCR) serão utilizados para detetar esporos de B. subtilis, B. clausii e B. coagulans, fornecendo informações sobre a exposição ao produto nos grupos probióticos e verificando a ausência destas estirpes no grupo placebo. Amostras de fezes recolhidas nos dias 0, 9 e 30 serão submetidas à medição baseada em ensaio imunoenzimático (ELISA) de indicadores relacionados com o sistema imunitário, incluindo citocinas pró- e anti-inflamatórias, calprotectina e imunoglobulina A (IgA), que podem refletir aspetos da atividade imunitária intestinal. Para investigar o desenvolvimento microbiano precoce, um subconjunto de aproximadamente 10-15 bebés por grupo será submetido ao sequenciamento do gene do ácido ribonucleico ribossomal 16S (rRNA) em amostras de fezes recolhidas no dia 0 e no dia 30.

Todos os dados serão registados em formulários de relato de casos específicos do estudo ou formulários eletrónicos de relato de casos. Análises estatísticas apropriadas para variáveis categóricas e contínuas, bem como medições repetidas, serão aplicadas de acordo com os objetivos gerais do estudo. O período de intervenção, as visitas de acompanhamento programadas e a análise de dados serão concluídos dentro da linha temporal de 12 meses do estudo.

Através da avaliação combinada de padrões de crescimento, observações digestivas, indicadores imunes nas fezes e perfis da microbiota, este estudo visa fornecer evidências abrangentes sobre o papel potencial dos probióticos multi-estirpe de esporos de Bacillus como uma opção de suporte para bebés nascidos por cesariana.