Влияние мультиштаммовых пробиотиков на основе спор Bacillus на рост, пищеварительную функцию и микробиоту кишечника у новорожденных, рожденных путем кесарева сечения

Младенцы, рожденные путем кесарева сечения, обычно испытывают ранние различия в кормлении и имеют отличные от рожденных вагинально младенцев модели развития кишечной микробиоты. Поскольку кесарево сечение ограничивает контакт с вагинальной микробиотой матери, которая является важным источником раннего микробного переноса, у этих младенцев часто наблюдается задержка в установлении ключевых ранних колонизаторов. Множественные когортные исследования задокументировали более низкую численность полезных родов, таких как Bifidobacterium и Bacteroides, наряду с относительно более высокими пропорциями Proteobacteria в течение первых месяцев жизни. Этот сдвиг в микробном составе был связан с функциональными желудочно-кишечными симптомами в раннем младенчестве, включая срыгивание, колики, абдоминальный дискомфорт и изменения частоты и консистенции стула. Такие симптомы могут влиять на режимы кормления, способствовать вариациям в наборе веса и влиять на общее функционирование желудочно-кишечного тракта в неонатальный период. Поскольку показатели кесарева сечения продолжают расти во Вьетнаме, растет интерес к поддерживающим подходам, которые могут помочь улучшить функционирование желудочно-кишечного тракта и более здоровое развитие кишечной микробиоты у этой группы.

Добавление пробиотиков в раннем младенчестве исследовалось как потенциальная стратегия для поддержки созревания кишечной микробиоты. Спорообразующие штаммы Bacillus, принадлежащие к безопасным видам B. subtilis, B. clausii и B. coagulans, примечательны своей стабильностью и способностью выживать при прохождении через пищеварительный тракт. Эти характеристики позволяют им достигать кишечника в жизнеспособной форме, где они могут взаимодействовать с развивающейся кишечной экосистемой. Предыдущие педиатрические исследования препаратов Bacillus сообщали о благоприятных профилях безопасности и признаках пользы при пищеварительных состояниях, хотя результаты различаются в зависимости от штамма и дизайна исследования. Многокомпонентные продукты могут предлагать дополнительные биологические функции, обеспечивая более широкую поддержку развивающейся кишечной среды.

Основываясь на этой научной базе, настоящее исследование было разработано для оценки двух пероральных пробиотических формул спор Bacillus: B. subtilis ANA46, B. clausii ANA39 и B. coagulans ANA40, LiveSpo PREG-MOM (3 миллиарда спор на 5 мл) и LiveSpo CONSY (4 миллиарда спор на 5 мл), у младенцев, рожденных путем кесарева сечения. Исследование направлено на оценку того, влияет ли ежедневный прием добавок в течение первых 90 дней жизни на ранние траектории роста, возникновение функциональных желудочно-кишечных расстройств, иммунные показатели в стуле и развитие кишечных микробных сообществ. Исследование также оценит наличие пробиотических спор в стуле как показатель соблюдения режима приема продукта.

Это исследование представляет собой рандомизированное, слепое, контролируемое клиническое исследование, проводимое в Ханойском акушерско-гинекологическом госпитале. Всего 180 здоровых доношенных младенцев (гестационный возраст 38-40 недель), рожденных путем кесарева сечения, будут включены после получения согласия родителей. Подходящие младенцы будут случайным образом распределены в равных количествах в одну из трех групп: Плацебо (RO вода), Pregmom (LiveSpo PREG-MOM) или Consy (LiveSpo CONSY). Рандомизация будет использовать перестановочные блоки для поддержания сбалансированного распределения по группам, и все продукты будут предоставлены в идентичных закодированных ампулах для обеспечения ослепления семей, клинического персонала и лабораторного персонала.

Участники будут получать одну 5-мл ампулу назначенного продукта один раз в день в течение 90 дней. Клинические оценки будут проводиться на исходном уровне и на 2, 9, 30, 60 и 90 дни. Эти оценки включают измерения веса, длины и окружности головы, а также документирование пищеварительных паттернов, таких как частота стула, характеристики стула, срыгивание..., с использованием структурированных инструментов наблюдения, подходящих для маленьких младенцев.

Образцы стула будут собираться на 0, 2, 9, 30, 60 и 90 дни для лабораторной оценки. ПЦР в реальном времени (ПЦР) будет использоваться для обнаружения спор B. subtilis, B. clausii и B. coagulans, предоставляя информацию о воздействии продукта в пробиотических группах и проверяя отсутствие этих штаммов в группе плацебо. Образцы стула, собранные на 0, 9 и 30 дни, пройдут измерение иммуно-связанных показателей на основе иммуноферментного анализа (ИФА), включая провоспалительные и противовоспалительные цитокины, кальпротектин и иммуноглобулин А (IgA), которые могут отражать аспекты кишечной иммунной активности. Для исследования раннего микробного развития подгруппа из примерно 10-15 младенцев на группу пройдет секвенирование гена 16S рибосомной рибонуклеиновой кислоты (рРНК) на образцах стула, собранных на 0 и 30 дни.

Все данные будут записаны в специальные для исследования формы отчетов о случаях или электронные формы отчетов о случаях. Статистические анализы, подходящие для категориальных и непрерывных переменных, а также для повторных измерений, будут применены в соответствии с общими целями исследования. Период вмешательства, запланированные визиты для наблюдения и анализ данных будут завершены в течение 12-месячного срока исследования.

Благодаря комбинированной оценке моделей роста, пищеварительных наблюдений, иммунных показателей в стуле и профилей микробиоты, это исследование направлено на предоставление всесторонних доказательств потенциальной роли многокомпонентных пробиотиков спор Bacillus в качестве поддерживающего варианта для младенцев, рожденных путем кесарева сечения.