Wpływ wieloszczepowych probiotyków Bacillus spory na wzrost, funkcje trawienne i mikrobiotę jelitową u noworodków urodzonych przez cesarskie cięcie

Niemowlęta urodzone przez cesarskie cięcie często doświadczają wczesnych różnic w karmieniu i odrębnych wzorców rozwoju mikroflory jelitowej w porównaniu z niemowlętami urodzonymi drogami natury. Ponieważ poród przez cesarskie cięcie ogranicza kontakt z mikroflorą pochwową matki, która jest ważnym źródłem wczesnego transferu mikroorganizmów, u tych niemowląt często obserwuje się opóźnione zasiedlenie kluczowych wczesnych kolonizatorów. Wielokrotne badania kohortowe udokumentowały niższą liczebność korzystnych rodzajów bakterii, takich jak Bifidobacterium i Bacteroides, wraz ze stosunkowo wyższymi proporcjami Proteobacteria w pierwszych miesiącach życia. Ta zmiana w składzie mikroflory została powiązana z czynnościowymi objawami żołądkowo-jelitowymi we wczesnym okresie niemowlęcym, w tym z ulewaniem, kolką, dyskomfortem brzusznym oraz zmianami częstości i konsystencji stolca. Takie objawy mogą wpływać na wzorce karmienia, przyczyniać się do różnic w przyroście masy ciała i wpływać na ogólne funkcjonowanie przewodu pokarmowego w okresie noworodkowym. W miarę jak wskaźniki porodów przez cesarskie cięcie w Wietnamie nadal rosną, wzrasta zainteresowanie wspierającymi podejściami, które mogą pomóc w promowaniu funkcjonowania przewodu pokarmowego i zdrowszego rozwoju mikroflory jelitowej w tej grupie.

Suplementacja probiotykami we wczesnym okresie niemowlęcym była badana jako potencjalna strategia wspierająca dojrzewanie mikroflory jelitowej. Szczepy Bacillus tworzące przetrwalniki, należące do bezpiecznych gatunków B. subtilis, B. clausii i B. coagulans, są znane ze swojej stabilności i zdolności do przeżycia przejścia przez przewód pokarmowy. Te cechy pozwalają im dotrzeć do jelit w formie zdolnej do życia, gdzie mogą oddziaływać z rozwijającym się ekosystemem jelitowym. Wcześniejsze badania pediatryczne preparatów Bacillus zgłaszały korzystne profile bezpieczeństwa i sygnały korzyści w przypadku dolegliwości trawiennych, chociaż wyniki różnią się w zależności od szczepu i projektu badania. Produkty wieloszczepowe mogą oferować komplementarne funkcje biologiczne, zapewniając szersze wsparcie dla rozwijającego się środowiska jelitowego.

W oparciu o to tło naukowe, niniejsze badanie zostało zaprojektowane w celu oceny dwóch doustnych form probiotycznych przetrwalników Bacillus: B. subtilis ANA46, B. clausii ANA39 i B. coagulans ANA40, LiveSpo PREG-MOM (3 miliardy przetrwalników na 5 ml) i LiveSpo CONSY (4 miliardy przetrwalników na 5 ml), u niemowląt urodzonych przez cesarskie cięcie. Celem badania jest ocena, czy codzienna suplementacja w ciągu pierwszych 90 dni życia wpływa na wczesne trajektorie wzrostu, występowanie czynnościowych zaburzeń żołądkowo-jelitowych, wskaźniki immunologiczne w stolcu oraz rozwój społeczności mikroflory jelitowej. Badanie oceni również obecność przetrwalników probiotycznych w stolcu jako wskaźnik przestrzegania stosowania produktu.

To badanie jest randomizowanym, zaślepionym, kontrolowanym badaniem klinicznym przeprowadzonym w Szpitalu Położniczo-Ginekologicznym w Hanoi. Łącznie 180 zdrowych donoszonych niemowląt (ciąża 38-40 tygodni) urodzonych przez cesarskie cięcie zostanie włączonych po uzyskaniu zgody rodziców. Kwalifikujące się niemowlęta zostaną losowo przydzielone w równych liczbach do jednej z trzech grup: Placebo (woda RO), Pregmom (LiveSpo PREG-MOM) lub Consy (LiveSpo CONSY). Randomizacja wykorzysta bloki permutowane, aby pomóc w utrzymaniu zrównoważonej alokacji między grupami, a wszystkie produkty będą dostarczane w identycznych zakodowanych ampułkach, aby zapewnić zaślepienie rodzin, personelu klinicznego i personelu laboratoryjnego.

Uczestnicy będą otrzymywać jedną 5-mililitrową ampułkę przypisanego produktu raz dziennie przez 90 dni. Oceny kliniczne będą przeprowadzane na początku oraz w dniach 2, 9, 30, 60 i 90. Oceny te obejmują pomiary masy ciała, długości i obwodu głowy, wraz z dokumentacją wzorców trawiennych, takich jak częstość stolca, charakterystyka stolca, ulewanie…, przy użyciu ustrukturyzowanych narzędzi obserwacyjnych odpowiednich dla małych niemowląt.

Próbki stolca będą zbierane w dniach 0, 2, 9, 30, 60 i 90 do oceny laboratoryjnej. Testy PCR w czasie rzeczywistym (łańcuchowa reakcja polimerazy) zostaną wykorzystane do wykrycia przetrwalników B. subtilis, B. clausii i B. coagulans, dostarczając informacji o ekspozycji na produkt w grupach probiotycznych i weryfikując brak tych szczepów w grupie placebo. Próbki stolca zebrane w dniach 0, 9 i 30 zostaną poddane pomiarowi wskaźników związanych z układem odpornościowym metodą ELISA (test immunoenzymatyczny), w tym cytokin pro- i przeciwzapalnych, kalprotektyny i immunoglobuliny A (IgA), które mogą odzwierciedlać aspekty aktywności immunologicznej jelit. Aby zbadać wczesny rozwój mikroflory, podgrupa około 10-15 niemowląt na grupę przejdzie sekwencjonowanie genu 16S rRNA (rybosomalnego kwasu rybonukleinowego) na próbkach stolca zebranych w dniu 0 i dniu 30.

Wszystkie dane będą rejestrowane w formularzach raportowania przypadków lub elektronicznych formularzach raportowania przypadków specyficznych dla badania. Analizy statystyczne odpowiednie dla zmiennych kategorycznych i ciągłych, a także pomiarów powtarzanych, zostaną zastosowane zgodnie z ogólnymi celami badania. Okres interwencji, zaplanowane wizyty kontrolne i analiza danych zostaną zakończone w ramach 12-miesięcznego harmonogramu badania.

Poprzez połączoną ocenę wzorców wzrostu, obserwacji trawiennych, wskaźników immunologicznych w stolcu i profili mikrobioty, to badanie ma na celu dostarczenie kompleksowych dowodów na temat potencjalnej roli wieloszczepowych probiotyków z przetrwalnikami Bacillus jako opcji wspierającej dla niemowląt urodzonych przez cesarskie cięcie.