Monikantaisen Bacillus-itiöprobiootin vaikutukset kehitykseen, ruoansulatusjärjestelmän toimintaan ja suoliston mikrobistoon keisarileikkauksella syntyneillä vastasyntyneillä

Keisarinleikkauksella syntyneillä vauvoilla on tavallisesti varhaisia eroja ruokinnassa ja erilaisia suoliston mikrobikehityksen kuvioita verrattuna vaginaalisesti syntyneisiin vauvoihin. Koska keisarinleikkaus rajoittaa kontaktia äidin vaginaalisen mikrobiston kanssa, joka on tärkeä varhaisen mikrobiirinsiirron lähde, nämä vauvat osoittavat usein viivästynyttä keskeisten varhaisten kolonisaattoreiden muodostumista. Useat kohorttitutkimukset ovat dokumentoineet alhaisempia hyödyllisten sukujen, kuten Bifidobacterium ja Bacteroides, runsauksia sekä suhteellisesti korkeampia Proteobacteria-osuuksia elämän ensimmäisten kuukausien aikana. Tämä mikrobikoostumuksen muutos on liitetty toiminnallisiin ruoansulatuskanavan oireisiin varhaislapsuudessa, mukaan lukien ruokatorven takaisinjuoksu, kolikki, vatsavaivat ja ulosteen taajuuden ja koostumuksen muutokset. Tällaiset oireet voivat vaikuttaa ruokintakuvioihin, vaikuttaa painonnousun vaihteluihin ja vaikuttaa kokonaisvaltaiseen ruoansulatuskanavan toimintaan vastasyntyneisyyden aikana. Kun keisarinleikkauksen määrät jatkavat nousua Vietnamissa, kiinnostus tukeviin lähestymistapoihin, jotka voisivat edistää ruoansulatuskanavan toimintaa ja terveempää suoliston mikrobikehitystä tässä ryhmässä, on kasvussa.

Probioottien lisäys varhaislapsuudessa on tutkittu mahdollisena strategiana tukea suoliston mikrobikypsymistä. Itiöitä muodostavat Bacillus-kannat, jotka kuuluvat turvallisiin B. subtilis, B. clausii ja B. coagulans lajeihin, ovat merkittäviä niiden vakaudesta ja kyvystä selviytyä ruoansulatuskanavan läpikulusta. Nämä ominaisuudet mahdollistavat niiden saapumisen suolistoon elinkelpoisina, missä ne voivat vuorovaikuttaa kehittyvän suolistoympäristön kanssa. Aiemmat lasten Bacillus-valmisteiden tutkimukset ovat raportoineet myönteisistä turvallisuusprofiileista ja hyötymerkkeistä ruoansulatuskanavan tiloissa, vaikka tulokset vaihtelevat kannasta ja tutkimussuunnitelmasta riippuen. Monikantas tuotteet voivat tarjota täydentäviä biologisia toimintoja, tarjoten laajempaa tukea kehittyvälle suolistoympäristölle.

Tämän tieteellisen taustan perusteella nykyinen tutkimus on suunniteltu arvioimaan kahta suun kautta annettavaa Bacillus-itiöprobioottivalmistetta B. subtilis ANA46, B. clausii ANA39 ja B. coagulans ANA40, LiveSpo PREG-MOM (3 miljardia itiötä per 5 ml) ja LiveSpo CONSY (4 miljardia itiötä per 5 ml), keisarinleikkauksella syntyneillä vauvoilla. Tutkimuksen tavoitteena on arvioida, vaikuttaako päivittäinen lisäys elämän ensimmäisten 90 päivän aikana varhaisiin kasvukäyriin, toiminnallisten ruoansulatuskanavan häiriöiden esiintymiseen, immuuni-indikaattoreihin ulosteessa sekä suoliston mikrobiyhteisöjen kehitykseen. Tutkimus arvioi myös probiootti-itiöiden esiintymistä ulosteessa tuotteen käytön noudattamisen indikaattorina.

Tämä tutkimus on satunnaistettu, sokkoutettu, kontrolloitu kliininen tutkimus, joka suoritetaan Hanoi Obstetrics and Gynecology -sairaalassa. Yhteensä 180 terveellistä täysiaikaista vauvaa (38-40 viikon raskausaika) syntynyttä keisarinleikkauksella rekrytoidaan vanhempien suostumuksen jälkeen. Kelvolliset vauvat satunnaistetaan tasaisesti yhteen kolmesta ryhmästä: Placebo (RO vesi), Pregmom (LiveSpo PREG-MOM) tai Consy (LiveSpo CONSY). Satunnaistaminen käyttää permutoituja lohkoja tasapainotetun allokoinnin ylläpitämiseksi ryhmien välillä, ja kaikki tuotteet toimitetaan identtisissä koodatuissa ampulleissa varmistaaksen perheiden, kliinisen henkilökunnan ja laboratoriohenkilökunnan sokkotuksen.

Osallistujat saavat yhden 5 ml:n ampullin määrättyä tuotetta kerran päivässä 90 päivän ajan. Kliiniset arvioinnit suoritetaan perustasolla sekä päivinä 2, 9, 30, 60 ja 90. Nämä arvioinnit sisältävät painon, pituuden ja pääpiirin mittaukset sekä ruoansulatuskuvioiden dokumentoinnin, kuten ulosteen taajuuden, ulosteen ominaisuudet, ruokatorven takaisinjuoksun…, käyttäen rakennettuja havainnointityökaluja, jotka sopivat pienille vauvoille.

Ulostenäytteet kerätään päivinä 0, 2, 9, 30, 60 ja 90 laboratorioarviointia varten. Reaaliaikaiset polymeraasiketjureaktio (PCR) -testit käytetään B. subtilis, B. clausii ja B. coagulans -itiöiden havaitsemiseen, tarjoten tietoa tuotealtistuksesta probioottiryhmissä ja varmistaen näiden kantojen puuttumisen placeboryhmästä. Ulostenäytteet kerättynä päivinä 0, 9 ja 30 käyvät läpi entsyymiliitostumistestin (ELISA) -perustaisen mittauksen immuuniyhteydessä oleville indikaattoreille, mukaan lukien pro- ja anti-inflammatoriset sytokiinit, kalprotektiini ja immunoglobuliini A (IgA), jotka voivat heijastaa suoliston immuuniaktiivisuuden näkökohtia. Varhaisen mikrobikehityksen tutkimiseksi noin 10-15 vauvan osajoukko per ryhmä käy läpi 16S ribosomaalisen ribonukleiinihapon (rRNA) geenisekvensoinnin ulostenäytteille kerättyinä päivinä 0 ja 30.

Kaikki data tallennetaan tutkimukseen erityisiin tapausraporttilomakkeisiin tai sähköisiin tapausraporttilomakkeisiin. Sopivat tilastolliset analyysit luokitteleville ja jatkuville muuttujille sekä toistetuille mittauksille sovelletaan tutkimuksen yleisten tavoitteiden mukaisesti. Interventiojakso, suunnitellut seurantakäynnit ja data-analyysi valmistuvat 12 kuukauden tutkimusaikataulun puitteissa.

Kasvukuvioiden, ruoansulatushavaintojen, immuuni-indikaattoreiden ulosteessa ja mikrobistoprofiilien yhdistetyn arvioinnin kautta tämä tutkimus pyrkii tarjoamaan kattavia todisteita monikantaisista Bacillus-itiöprobiooteista mahdollisena tukevana vaihtoehtona keisarinleikkauksella syntyneille vauvoille.