Effekter av flerstrengede Bacillus-sporeprobiotika på vekst, fordøyelsesfunksjon og tarmmikrobiota hos keisersnittfødte spedbarn

Spedbarn født med keisersnitt opplever vanligvis tidlige forskjeller i ernæring og distinkte mønstre i tarmsmåorganismernes utvikling sammenlignet med spedbarn født vaginalt. Fordi keisersnitt begrenser kontakt med mors vaginale mikrobiota, som er en viktig kilde til tidlig mikrobiell overføring, viser disse spedbarna ofte forsinket etablering av viktige tidlige kolonisatorer. Flere kohortstudier har dokumentert lavere forekomster av gunstige slekter som Bifidobacterium og Bacteroides, sammen med relativt høyere andeler av Proteobacteria i de første månedene av livet. Denne endringen i mikrobielt sammensetning har blitt assosiert med funksjonelle gastrointestinale symptomer i tidlig spedbarnsalder, inkludert oppstøt, kolikk, abdominal ubehag og endringer i avføringsfrekvens og konsistens. Slike symptomer kan påvirke ernæringsmønstre, bidra til variasjoner i vektøkning og påvirke den generelle gastrointestinale funksjonen i nyfødtperioden. Ettersom keisersnittrater fortsetter å øke i Vietnam, er det økende interesse for støttende tilnærminger som kan bidra til å fremme gastrointestinal funksjon og sunnere utvikling av tarmsmåorganismer i denne gruppen.

Probiotisk tilskudd i tidlig spedbarnsalder har blitt utforsket som en potensiell strategi for å støtte tarmmikrobiell modning. Sporedannende Bacillus-stammer, som tilhører trygge B. subtilis, B. clausii og B. coagulans arter, er bemerkelsesverdige for sin stabilitet og evne til å overleve passasje gjennom fordøyelseskanalen. Disse egenskapene gjør at de kan nå tarmen i levende form, hvor de kan samhandle med det utviklende tarmøkosystemet. Tidligere pediatriske studier av Bacillus-preparater har rapportert gunstige sikkerhetsprofiler og tegn på nytte for fordøyelsesforhold, selv om funn varierer avhengig av stamme og studiedesign. Multi-stamme produkter kan tilby komplementære biologiske funksjoner, og gi bredere støtte for det utviklende tarmmiljøet.

Basert på denne vitenskapelige bakgrunnen, er nåværende studie designet for å evaluere to orale Bacillus spore probiotiske formuleringer av B. subtilis ANA46, B. clausii ANA39 og B. coagulans ANA40, LiveSpo PREG-MOM (3 milliarder sporer per 5 mL) og LiveSpo CONSY (4 milliarder sporer per 5 mL), hos spedbarn født med keisersnitt. Studien har som mål å evaluere om daglig tilskudd i de første 90 dagene av livet påvirker tidlige vekstbaner, forekomsten av funksjonelle gastrointestinale forstyrrelser, immunindikatorer i avføring og utviklingen av tarmmikrobielle samfunn. Studien vil også vurdere tilstedeværelsen av probiotiske sporer i avføring som en indikator på produktbruksoverholdelse.

Denne undersøkelsen er en randomisert, blindet, kontrollert klinisk studie utført på Hanoi Obstetriske og Gynekologiske Sykehus. Totalt 180 friske fullgångne spedbarn (38-40 ukers svangerskap) født med keisersnitt vil bli inkludert etter foreldresamtykke. Kvalifiserte spedbarn vil bli tilfeldig tildelt i like antall til en av tre grupper: Placebo (RO vann), Pregmom (LiveSpo PREG-MOM) eller Consy (LiveSpo CONSY). Randomisering vil bruke permuterte blokker for å bidra til å opprettholde balansert fordeling mellom gruppene, og alle produkter vil bli levert i identiske kodede ampuller for å sikre blinding av familier, klinisk personale og laboratoriepersonell.

Deltakere vil motta en 5-mL ampull av det tildelte produktet en gang daglig i 90 dager. Kliniske vurderinger vil bli utført ved baseline og på dag 2, 9, 30, 60 og 90. Disse vurderingene inkluderer målinger av vekt, lengde og hodeomkrets, sammen med dokumentasjon av fordøyelsesmønstre som avføringsfrekvens, avføringskarakteristikker, oppstøt..., ved bruk av strukturerte observasjonsverktøy egnet for små spedbarn.

Avføringsprøver vil bli samlet på dag 0, 2, 9, 30, 60 og 90 for laboratorievurdering. Sanntid polymerase chain reaction (PCR) analyser vil bli brukt til å detektere sporer av B. subtilis, B. clausii og B. coagulans, og gi informasjon om produkteksponering i probiotikagruppene og bekrefte fraværet av disse stammene i placebogruppen. Avføringsprøver samlet på dag 0, 9 og 30 vil gjennomgå enzymkoblet immunosorbent assay (ELISA)-basert måling av immunrelaterte indikatorer, inkludert pro- og anti-inflammatoriske cytokiner, kalprotektin og immunoglobulin A (IgA), som kan reflektere aspekter av tarmimmunaktivitet. For å undersøke tidlig mikrobiell utvikling, vil en undergruppe på omtrent 10-15 spedbarn per gruppe gjennomgå 16S ribosomalt ribonukleinsyre (rRNA) gensekvensering på avføringsprøver samlet på dag 0 og dag 30.

Alle data vil bli registrert i studiespesifikke case report forms eller elektroniske case report forms. Statistiske analyser egnet for kategoriske og kontinuerlige variabler, samt gjentatte målinger, vil bli anvendt i henhold til de generelle studiemålene. Intervensjonsperioden, planlagte oppfølgingstimer og dataanalyse vil bli fullført innen den 12-måneders studietidslinjen.

Gjennom den kombinerte evalueringen av vekstmønstre, fordøyelsesobservasjoner, immunindikatorer i avføring og mikrobiotaprofiler, har denne studien som mål å gi omfattende bevis på den potensielle rollen til multi-stamme Bacillus spore probiotika som et støttealternativ for spedbarn født med keisersnitt.