西达本胺联合特瑞普利单抗和安罗替尼治疗复发/转移性鼻咽癌。
一项前瞻性、单臂、Ib/II期临床试验:西达本胺联合特瑞普利单抗和安罗替尼治疗至少一线治疗失败后的复发/转移性鼻咽癌患者
旨在探索和评估特瑞普利单抗、安罗替尼和西达本胺固定剂量联合治疗在复发/转移性鼻咽癌(R/M NPC)患者中的剂量限制性毒性(DLT)特征,并确定西达本胺的最大耐受剂量(MTD),从而为后续临床给药方案提供依据。
旨在评估该联合治疗方案在此患者群体中的客观缓解率(ORR)。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Huiqiang Huang
- 电话号码:020-87343350
- 邮箱:huanghq@sysucc.org.cn
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
入选标准:
- 1. 年龄:≥18岁且≤70岁,性别不限。 2. 诊断:经组织学/病理学确诊的转移性鼻咽癌(NPC),既往至少一线治疗失败(包括含顺铂方案)或对现有疗法不耐受(辅助/新辅助同步放化疗完成后6个月内复发者符合条件)。
3. 体能状态:ECOG体能状态0-1分。 可测量病灶:根据RECIST 1.1标准至少有一个可测量病灶。 4. 既往免疫治疗:
曾接受PD-1、PD-L1、PD-L2或CTLA-4抑制剂,或其他靶向T细胞共刺激/检查点通路疗法的患者:
必须在治疗期间达到完全缓解(CR)、部分缓解(PR)或稳定疾病(SD)≥6个月。
仅允许接受过一种既往免疫治疗方案(例如,使用相同免疫疗法的新辅助和辅助方案视为一种方案)。
若非免疫治疗相关进展,允许转换至不同免疫治疗方案,前提是累计SD持续时间≥6个月。
6. 器官功能:
血液学:
ANC≥1.5×10⁹/L, PLT≥75×10⁹/L,Hb≥90 g/L。 筛选前2周内未接受血液制品输注或生长因子支持(如G-CSF、EPO)。
肝脏功能:
TBIL≤1.5×ULN;ALT/AST≤2.5×ULN(若存在肝转移则≤5×ULN)。
肾功能:
血清Cr≤1.5×ULN或CrCl>60 mL/min。
甲状腺功能:
TSH、FT4、FT3在CTC AE 0-1级范围内。7. 预期生存期:≥3个月。 8. 知情同意:自愿参与并签署书面知情同意书。
排除标准:
- 已知对任何单克隆/多克隆抗体、西达本胺或安罗替尼成分有严重过敏反应(≥3级)。
- 入组前4周内发现坏死病灶,经研究者判断有大出血风险。
入组前2周内接受过化疗、靶向治疗或免疫调节剂(包括胸腺肽、干扰素、IL-2等)。
洗脱期根据不良事件(AEs)的临床缓解情况和既往治疗方案确定。
- 入组前4周内对局部病灶进行过姑息性放疗,除非该病灶为非靶病灶且存在其他可测量的靶病灶。
- 既往免疫治疗期间出现≥3级免疫相关不良事件(irAEs)。
- 既往接受过HDAC抑制剂或抗血管生成药物治疗。
- 尿蛋白≥2+或24小时尿蛋白≥1 g。
- 尽管接受治疗,收缩压>140 mmHg或舒张压>90 mmHg。
- 既往抗肿瘤治疗引起的持续性毒性(根据NCI CTCAE v5.0)>1级,不包括:脱发、2级疲劳、2级贫血或无症状的实验室异常。
- 有症状的中枢神经系统转移(如水肿、需使用类固醇)或软脑膜疾病。
- 入组前4周内使用全身性免疫抑制药物(不包括局部/吸入性皮质类固醇或生理剂量≤10 mg/天泼尼松当量)或因造影剂过敏使用皮质类固醇。
活动性自身免疫性疾病(如间质性肺炎、结肠炎、甲状腺炎)或需全身治疗的严重自身免疫性疾病史。
例外:白癜风、儿童期哮喘(已缓解且无需治疗)或无需支气管扩张剂控制的轻度哮喘。
- 正在接受抗结核治疗或筛选前1年内接受过抗结核治疗。
- 需长期免疫抑制治疗或使用免疫抑制剂量全身性皮质类固醇的疾病。
- 严重心脏疾病或显著心脏症状。
- 研究者认为不适合的其他情况
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:西达本胺、特瑞普利单抗和安罗替尼
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Ib期:基于研究进展的剂量选择(15毫克、20毫克或30毫克)。 II期:PR2D 给药时间:晚餐后30分钟口服,每周两次(例如,每个3周周期的第1、4、8、11、15、18天),两次给药间隔≥3天。 持续时间:直至疾病进展或出现不可接受的毒性,最长24个月。
固定剂量:每次输注240毫克。
给药时机:每个3周周期的第1天静脉输注30分钟。
持续时间:直至疾病进展或出现不可耐受的毒性,最长24个月。
用药时间:每3周为一个周期,第1-14天早餐前每日口服一次。
持续时间:直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应,最长24个月。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)
大体时间:2年
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2年
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最大耐受剂量
大体时间:2年
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间:2年
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2年
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总生存期(OS)
大体时间:2年
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2年
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反应持续时间 (DoR)
大体时间:2年
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2年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CSIIT-Q113
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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