Chidamide in combinatie met Toripalimab en Anlotinib bij recidiverend/metastaserend nasofarynxcarcinoom.

Inclusiecriteria:

- 1. Leeftijd: ≥18 jaar en ≤70 jaar, geslacht onbeperkt. 2. Diagnose: Histologisch/pathologisch bevestigd gemetastaseerd nasofarynxcarcinoom (NPC) dat minstens één eerdere therapielijn heeft doorlopen (inclusief cisplatine-bevattende regimes) of intolerant is voor bestaande therapieën (terugval binnen 6 maanden na voltooiing van adjuvante/neoadjuvante gelijktijdige chemoradiotherapie komt in aanmerking).

3. Prestatiestatus: ECOG-prestatiestatus 0-1. Meetbare ziekte: Minstens één meetbare laesie volgens RECIST 1.1-criteria. 4. Eerdere immunotherapie:

Patiënten die PD-1-, PD-L1-, PD-L2- of CTLA-4-remmers, of andere therapieën gericht op T-cel co-stimulatie/checkpoint-paden hebben ontvangen:

Moeten een complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) ≥6 maanden hebben bereikt tijdens de behandeling.

Slechts één eerdere immunotherapieregime is toegestaan (bijv. neoadjuvante en adjuvante regimes met dezelfde immunotherapie worden als één regime beschouwd).

Overschakeling naar een ander immunotherapieregime voor niet-immunotherapiegerelateerde progressie is toegestaan als de cumulatieve SD-duur ≥6 maanden is.

6. Orgaanfunctie:

Hematologie:

ANC ≥1,5×10⁹/L, PLT ≥75×10⁹/L, Hb ≥90 g/L. Geen bloedproducttransfusie of groeifactorsuppletie (bijv. G-CSF, EPO) binnen 2 weken voorafgaand aan screening.

Hepatologie:

TBIL ≤1,5×ULN; ALT/AST ≤2,5×ULN (≤5×ULN bij aanwezigheid van levermetastasen).

Nierfunctie:

Serum Cr ≤1,5×ULN of CrCl >60 mL/min.

Schildklierfunctie:

TSH, FT4, FT3 binnen CTC AE Graad 0-1. 7. Levensverwachting: ≥3 maanden. 8. Geïnformeerde toestemming: Vrijwillige deelname en ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Exclusiecriteria:

1. Bekende ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor monoklonale/polyklonale antilichamen, chidamide of anlotinib-componenten.
2. Necrotische laesies geïdentificeerd binnen 4 weken voorafgaand aan inclusie, met door de onderzoeker beoordeeld risico op grote bloeding.

3. Chemotherapie, doelgerichte therapie of immunomodulerende middelen (inclusief thymosine, interferon, IL-2, etc.) binnen 2 weken voorafgaand aan inclusie.

   Uitspoelperiode bepaald door klinische resolutie van bijwerkingen (AE's) en eerdere behandelingsregimes.

4. Palliatieve radiotherapie voor gelokaliseerde laesies binnen 4 weken voorafgaand aan inclusie, tenzij de laesie niet-doelwit is en andere meetbare doelwitlaesies bestaan.
5. Graad ≥3 irAE's tijdens eerdere immunotherapie.
6. Eerdere behandeling met HDAC-remmers of anti-angiogenese middelen.
7. Urine-eiwit ≥2+ of 24-uurs urine-eiwit ≥1 g.
8. Systolische BP >140 mmHg of diastolische BP >90 mmHg ondanks behandeling.
9. Persisterende toxiciteit van eerdere antitumor-therapie (volgens NCI CTCAE v5.0) >Graad 1, met uitzondering van: alopecia, Graad 2 vermoeidheid, Graad 2 anemie, of asymptomatische labafwijkingen.
10. Symptomatische CNS-metastasen (bijv. oedeem, steroïdenbehoefte) of leptomeningeale ziekte.
11. Systemische immunosuppressiva (exclusief topische/geïnhaleerde corticosteroïden of fysiologische doses ≤10 mg/dag prednison-equivalent) of corticosteroïden voor contrastallergie binnen 4 weken voorafgaand aan inclusie.

12. Actieve auto-immuunziekten (bijv. interstitiële pneumonie, colitis, thyroiditis) of voorgeschiedenis van ernstige auto-immuunziekten die systemische therapie vereisen.

    Uitzonderingen: Vitiligo, kinderastma (opgelost zonder behandeling), of milde astma beheerd zonder bronchusverwijders.

13. Lopende anti-tuberculose therapie of behandeling binnen 1 jaar voorafgaand aan screening.
14. Aandoeningen die langdurige immunosuppressieve therapie of systemische corticosteroïden in immunosuppressieve doses vereisen.
15. Ernstige hartziekte of significante cardiale symptomen.
16. Andere omstandigheden die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd