Chidamide in combinazione con Toripalimab e Anlotinib nel carcinoma nasofaringeo recidivante/metastatico.

Criteri di inclusione:

- 1. Età: ≥18 anni e ≤70 anni, sesso non limitato. 2. Diagnosi: Carcinoma rinofaringeo metastatico (NPC) confermato istologicamente/patologicamente che ha fallito almeno una precedente linea di terapia (inclusi regimi contenenti cisplatino) o è intollerante alle terapie esistenti (la recidiva entro 6 mesi dal completamento della chemioradioterapia concomitante adiuvante/neoadiuvante è idonea).

3. Stato di performance: Stato di performance ECOG 0-1. Malattia misurabile: Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1. 4. Immunoterapia precedente:

Pazienti che hanno ricevuto inibitori di PD-1, PD-L1, PD-L2 o CTLA-4, o altre terapie mirate alle vie di co-stimolazione/checkpoint delle cellule T:

Devono aver raggiunto risposta completa (CR), risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD) ≥6 mesi durante il trattamento.

È consentito solo un precedente regime di immunoterapia (ad esempio, regimi neoadiuvanti e adiuvanti che utilizzano la stessa immunoterapia sono considerati un regime).

Il passaggio a un diverso regime di immunoterapia per progressione non correlata all'immunoterapia è consentito se la durata cumulativa di SD è ≥6 mesi.

6. Funzione d'organo:

Ematologia:

ANC ≥1.5×10⁹/L, PLT ≥75×10⁹/L, Hb ≥90 g/L. Nessuna trasfusione di emoderivati o supporto con fattori di crescita (es. G-CSF, EPO) entro 2 settimane prima dello screening.

Epatologia:

TBIL ≤1.5×ULN; ALT/AST ≤2.5×ULN (≤5×ULN in presenza di metastasi epatiche).

Funzione renale:

Cr sierica ≤1.5×ULN o CrCl >60 mL/min.

Funzione tiroidea:

TSH, FT4, FT3 entro il grado 0-1 CTC AE. 7. Aspettativa di sopravvivenza: ≥3 mesi. 8. Consenso informato: Partecipazione volontaria e consenso informato scritto firmato.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità grave nota (≥Grado 3) a qualsiasi anticorpo monoclonale/policlonale, componenti del chidamide o dell'anlotinib.
2. Lesioni necrotiche identificate entro 4 settimane prima dell'arruolamento, con rischio di sanguinamento maggiore giudicato dallo sperimentatore.

3. Chemioterapia, terapia mirata o agenti immunomodulatori (inclusi timosina, interferone, IL-2, ecc.) entro 2 settimane prima dell'arruolamento.

   Periodo di washout determinato dalla risoluzione clinica degli eventi avversi (EA) e dai precedenti regimi di trattamento.

4. Radioterapia palliativa su lesioni localizzate entro 4 settimane prima dell'arruolamento, a meno che la lesione non sia non-target e esistano altre lesioni target misurabili.
5. irAE di grado ≥3 durante precedente immunoterapia.
6. Trattamento precedente con inibitori di HDAC o agenti anti-angiogenici.
7. Proteine urinarie ≥2+ o proteine urinarie nelle 24 ore ≥1 g.
8. Pressione sistolica >140 mmHg o pressione diastolica >90 mmHg nonostante il trattamento.
9. Tossicità persistente da precedente terapia antitumorale (secondo NCI CTCAE v5.0) >Grado 1, escluse: alopecia, affaticamento di grado 2, anemia di grado 2 o anomalie di laboratorio asintomatiche.
10. Metastasi cerebrali sintomatiche (es. edema, necessità di steroidi) o malattia leptomeningea.
11. Farmaci immunosoppressori sistemici (esclusi corticosteroidi topici/inalati o dosi fisiologiche ≤10 mg/giorno di equivalente prednisone) o corticosteroidi per allergia al mezzo di contrasto entro 4 settimane prima dell'arruolamento.

12. Malattie autoimmuni attive (es. polmonite interstiziale, colite, tiroidite) o anamnesi di condizioni autoimmuni gravi che richiedono terapia sistemica.

    Eccezioni: Vitiligine, asma infantile (risolta senza trattamento) o asma lieve gestita senza broncodilatatori.

13. Terapia anti-tubercolare in corso o trattamento entro 1 anno prima dello screening.
14. Condizioni che richiedono terapia immunosoppressiva a lungo termine o corticosteroidi sistemici a dosi immunosoppressive.
15. Malattia cardiaca grave o sintomi cardiaci significativi.
16. Altre circostanze ritenute non idonee dallo sperimentatore