Хидамид в комбинации с Торипалимом и Анлотинибом при рецидивирующем/метастатическом назофарингеальном раке.

Критерии включения:

- 1. Возраст: ≥18 лет и ≤70 лет, пол не ограничен. 2. Диагноз: Гистологически/патологически подтвержденный метастатический назофарингеальный рак (НФР), при котором по меньшей мере одна предыдущая линия терапии (включая схемы, содержащие цисплатин) оказалась неэффективной, или пациент не переносит существующие методы лечения (рецидив в течение 6 месяцев после завершения адъювантной/неоадъювантной химиолучевой терапии является допустимым).

3. Общее состояние: Статус по шкале ECOG 0-1. Измеримое заболевание: По меньшей мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST 1.1. 4. Предыдущая иммунотерапия:

Пациенты, получавшие ингибиторы PD-1, PD-L1, PD-L2 или CTLA-4, или другие терапии, нацеленные на костимулирующие/чекпойнт пути Т-клеток:

Должны были достичь полного ответа (ПО), частичного ответа (ЧО) или стабильного заболевания (СЗ) ≥6 месяцев во время лечения.

Допускается только одна предыдущая схема иммунотерапии (например, неоадъювантная и адъювантная схемы с использованием той же иммунотерапии считаются одной схемой).

Переход на другую схему иммунотерапии в случае прогрессирования, не связанного с иммунотерапией, допустим, если совокупная продолжительность СЗ составляет ≥6 месяцев.

6. Функция органов:

Гематология:

АНК ≥1,5×10⁹/л, Тр ≥75×10⁹/л, Hb ≥90 г/л. Отсутствие переливания компонентов крови или поддержки факторами роста (например, Г-КСФ, ЭПО) в течение 2 недель до скрининга.

Гепатология:

ОБ ≤1,5×ВГН; АЛТ/АСТ ≤2,5×ВГН (≤5×ВГН при наличии метастазов в печени).

Почечная функция:

Сывороточный Cr ≤1,5×ВГН или СКФ >60 мл/мин.

Функция щитовидной железы:

ТТГ, свТ4, свТ3 в пределах CTC AE степени 0-1. 7. Ожидаемая продолжительность жизни: ≥3 месяца. 8. Информированное согласие: Добровольное участие и подписанное письменное информированное согласие.

Критерии исключения:

1. Известная тяжелая гиперчувствительность (≥3 степени) к любым моноклональным/поликлональным антителам, хидамиду или компонентам анлотиниба.
2. Некротические поражения, выявленные в течение 4 недель до включения, с оцененным исследователем риском значительного кровотечения.

3. Химиотерапия, таргетная терапия или иммуномодулирующие средства (включая тимозин, интерферон, ИЛ-2 и т.д.) в течение 2 недель до включения.

   Период вымывания определяется клиническим разрешением нежелательных явлений (НЯ) и предыдущими схемами лечения.

4. Паллиативная лучевая терапия локальных поражений в течение 4 недель до включения, за исключением случаев, когда поражение является нецелевым и существуют другие измеримые целевые поражения.
5. НЯ, связанные с иммунотерапией, ≥3 степени во время предыдущей иммунотерапии.
6. Предыдущее лечение ингибиторами ГДАК или антиангиогенными агентами.
7. Белок в моче ≥2+ или суточная протеинурия ≥1 г.
8. Систолическое АД >140 мм рт.ст. или диастолическое АД >90 мм рт.ст. несмотря на лечение.
9. Стойкая токсичность от предыдущей противоопухолевой терапии (по NCI CTCAE v5.0) >1 степени, за исключением: алопеции, усталости 2 степени, анемии 2 степени или бессимптомных лабораторных отклонений.
10. Симптомные метастазы в ЦНС (например, отек, потребность в стероидах) или лептоменингеальная болезнь.
11. Системные иммуносупрессивные препараты (за исключением топических/ингаляционных кортикостероидов или физиологических доз ≤10 мг/сутки в пересчете на преднизолон) или кортикостероиды для аллергии на контраст в течение 4 недель до включения.

12. Активные аутоиммунные заболевания (например, интерстициальная пневмония, колит, тиреоидит) или история тяжелых аутоиммунных состояний, требующих системной терапии.

    Исключения: Витилиго, детская астма (разрешившаяся без лечения) или легкая астма, контролируемая без бронходилататоров.

13. Текущая противотуберкулезная терапия или лечение в течение 1 года до скрининга.
14. Состояния, требующие длительной иммуносупрессивной терапии или системных кортикостероидов в иммуносупрессивных дозах.
15. Тяжелое сердечное заболевание или значительные сердечные симптомы.
16. Другие обстоятельства, признанные исследователем неподходящими