Chidamidi yhdistettynä toripalimabiin ja anlotinibiin toistuvassa/metastasoituneessa nielurisasyöpässä.

Sisällyttämiskriteerit:

- 1. Ikä: ≥18 vuotta ja ≤70 vuotta, sukupuoleen katsomatta. 2. Diagnoosi: Histologisesti/patologisesti varmistettu etäpesäkkeinen nielun limakalvosyöpä (NPC), jossa vähintään yksi edellinen hoitolinja on epäonnistunut (mukaan lukien sisplatiinia sisältävät hoitosuunnitelmat) tai potilas on sietämätön olemassa oleville hoidoille (uusiutuma 6 kuukauden kuluessa adjuvanteista/neoadjuvanteista samanaikaisen kemoradioterapian valmistumisesta on kelvollinen).

3. Suorituskyky: ECOG suorituskykytaso 0-1. Mitattu sairaus: Vähintään yksi mitattava leesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaan. 4. Aiempi immunoterapia:

Potilaat, jotka ovat saaneet PD-1-, PD-L1-, PD-L2- tai CTLA-4-estäjiä tai muita hoitoja, jotka kohdistuvat T-solujen yhteistyön tarkistuspisteisiin:

On saavutettava täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) tai vakiintunut sairaus (SD) ≥6 kuukautta hoidon aikana.

Vain yksi aiempi immunoterapiasuunnitelma on sallittu (esim. neoadjuvantti- ja adjuvanttisuunnitelmat, joissa käytetään samaa immunoterapiaa, lasketaan yhdeksi suunnitelmaksi).

Siirtyminen eri immunoterapiasuunnitelmaan ei-immunoterapiaan liittyvän etenemisen vuoksi on sallittua, jos kumulatiivinen SD-kesto on ≥6 kuukautta.

6. Elinjärjestelmien toiminta:

Hematologia:

ANC ≥1,5×10⁹/L, PLT ≥75×10⁹/L, Hb ≥90 g/L. Ei verituotteiden siirtoa tai kasvutekijätukea (esim. G-CSF, EPO) 2 viikon sisällä seulonnasta.

Hepatologia:

TBIL ≤1,5×ULN; ALT/AST ≤2,5×ULN (≤5×ULN, jos maksan etäpesäkkeitä on).

Munuaisten toiminta:

Seerumin Cr ≤1,5×ULN tai CrCl >60 ml/min.

Kilpirauhasen toiminta:

TSH, FT4, FT3 CTC AE -asteikon tasolla 0-1. 7. Elinajanodote: ≥3 kuukautta. 8. Tietoon perustuva suostumus: Vapaaehtoinen osallistuminen ja allekirjoitettu kirjallinen tietoon perustuva suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu vakava yliherkkyys (≥aste 3) mihin tahansa monoklonaaliseen/polyklonaaliseen vasta-aineeseen, kidamidiin tai anlotiniibin ainesosiin.
2. Rekisteröinnistä 4 viikkoa aikaisemmin tunnistetut nekroottiset leesiot, joissa tutkija arvioi merkittävän verenvuodon riskin.

3. Kemoterapia, kohdennettu terapia tai immunomodulatoriset aineet (mukaan lukien tymosiini, interferoni, IL-2 jne.) 2 viikon sisällä rekisteröinnistä.

   Pesuajan määrittää haittavaikutusten (AE) kliininen ratkaisu ja aiemmat hoitosuunnitelmat.

4. Paikallisten leesioiden palliatiivinen sädehoito 4 viikon sisällä rekisteröinnistä, ellei leesio ole kohdistamaton ja muita mitattavia kohdeleesioita ole olemassa.
5. Aste ≥3 irAE:t aiemman immunoterapian aikana.
6. Aiempi hoito HDAC-estäjillä tai antiangiogeneettisilla aineilla.
7. Virtsan proteiini ≥2+ tai 24 tunnin virtsan proteiini ≥1 g.
8. Systolinen verenpaine >140 mmHg tai diastolinen verenpaine >90 mmHg hoidosta huolimatta.
9. Pysyvät myrkyllisyysvaikutukset aiemmasta antiumorihoidosta (NCI CTCAE v5.0:n mukaan) >aste 1, lukuun ottamatta: kaljuus, asteen 2 väsymys, asteen 2 anemia tai oireettomia laboratorioepänormaalisuuksia.
10. Oireelliset CNS-metastaasit (esim. turvotus, steroiditarve) tai leptomeningeaalinen tauti.
11. Järjestelmälliset immuunivasteen estolääkkeet (lukuun ottamatta paikallisia/inhalaatio kortikosteroideja tai fysiologisia annoksia ≤10 mg/päivä prednisoloniekvivalenttina) tai kontrastiallergian kortikosteroideja 4 viikon sisällä rekisteröinnistä.

12. Aktiiviset autoimmuunitaudit (esim. interstitiaalinen keuhkokuume, paksusuolen tulehdus, kilpirauhastulehdus) tai vakavien autoimmuunitilojen historia, jotka vaativat järjestelmällistä hoitoa.

    Poikkeukset: Valkotaudit, lapsuuden astma (ratkennut ilman hoitoa) tai lievä astma, jota hoidetaan ilman bronkodilataattoreita.

13. Käynnissä oleva tuberkuloosihoidon terapia tai hoito 1 vuoden sisällä seulonnasta.
14. Tilat, jotka vaativat pitkäaikaista immuunivasteen estohoitoa tai järjestelmällisiä kortikosteroideja immuunivasteen estävin annoksin.
15. Vakava sydäntauti tai merkittäviä sydämen oireita.
16. Muut tutkijan arvioimat sopimattomat olosuhteet