Chidamide i kombination med Toripalimab och Anlotinib vid återkommande/metastaserad nasofarynxcancer.

Inklusionskriterier:

- 1. Ålder: ≥18 år och ≤70 år, kön obegränsat. 2. Diagnos: Histologiskt/patologiskt bekräftad metastaserad nasofarynxcancer (NPC) som har misslyckats med minst en tidigare behandlingslinje (inklusive cisplatinbaserade regimen) eller är intoleranta mot befintliga terapier (återfall inom 6 månader efter slutförd adjuvant/neoadjuvant samtidig kemoradioterapi är berättigat).

3. Prestationsstatus: ECOG prestationsstatus 0-1. Mätbar sjukdom: Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier. 4. Tidigare immunterapi:

Patienter som har fått PD-1, PD-L1, PD-L2 eller CTLA-4-hämmare, eller andra terapier som riktar sig mot T-cells kostimulerings-/checkpoint-vägar:

Måste ha uppnått komplett respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) ≥6 månader under behandlingen.

Endast ett tidigare immunterapiregimen är tillåtet (t.ex. neoadjuvant och adjuvant regimen med samma immunterapi räknas som ett regimen).

Byte till ett annat immunterapiregimen för icke-immunoterapirelaterad progression är tillåtet om kumulativ SD-varaktighet ≥6 månader.

6. Organfunktion:

Hematologi:

ANC ≥1,5×10⁹/L, PLT ≥75×10⁹/L, Hb ≥90 g/L. Ingen blodprodukttransfusion eller tillväxtfaktorstöd (t.ex. G-CSF, EPO) inom 2 veckor före screening.

Hepatologi:

TBIL ≤1,5×ULN; ALT/AST ≤2,5×ULN (≤5×ULN om levermetastaser föreligger).

Njurfunktion:

Serum Cr ≤1,5×ULN eller CrCl >60 mL/min.

Sköldkörtelfunktion:

TSH, FT4, FT3 inom CTC AE Grad 0-1. 7. Överlevnadsförväntan: ≥3 månader. 8. Informerat samtycke: Frivillig deltagande och undertecknat skriftligt informerat samtycke.

Exklusionskriterier:

1. Känd svår överkänslighet (≥Grad 3) mot något monoklonalt/polyklonalt antikropp, chidamid eller anlotinibkomponenter.
2. Nekrotiska lesioner identifierade inom 4 veckor före inkludering, med bedömd risk för större blödning av huvudutredaren.

3. Kemoterapi, målriktad terapi eller immunmodulerande medel (inklusive tymosin, interferon, IL-2, etc.) inom 2 veckor före inkludering.

   Utspolningsperiod bestäms av klinisk upplösning av biverkningar (AEs) och tidigare behandlingsregimen.

4. Palliativ strålbehandling mot lokala lesioner inom 4 veckor före inkludering, om inte lesionen är icke-mål och andra mätbara mållesioner finns.
5. Grad ≥3 irAEs under tidigare immunterapi.
6. Tidigare behandling med HDAC-hämmare eller antiangiogena medel.
7. Urinprotein ≥2+ eller 24-timmars urinprotein ≥1 g.
8. Systoliskt BT >140 mmHg eller diastoliskt BT >90 mmHg trots behandling.
9. Kvarstående toxicitet från tidigare antitumörterapi (enligt NCI CTCAE v5.0) >Grad 1, exklusive: håravfall, Grad 2 trötthet, Grad 2 anemi eller asymptomatiska labbavvikelser.
10. Symptomatiska CNS-metastaser (t.ex. ödem, steroidbehov) eller leptomeningeal sjukdom.
11. Systemiska immunosuppressiva läkemedel (exklusive topikala/inhalerade kortikosteroider eller fysiologiska doser ≤10 mg/dag prednison ekvivalent) eller kortikosteroider för kontrastallergi inom 4 veckor före inkludering.

12. Aktiva autoimmuna sjukdomar (t.ex. interstitiell pneumoni, kolit, tyroidit) eller historia av svåra autoimmuna tillstånd som krävt systemisk behandling.

    Undantag: Vitiligo, barndomsastma (upplöst utan behandling) eller mild astma hanterad utan bronkdilatatorer.

13. Pågående antituberkulosterapi eller behandling inom 1 år före screening.
14. Tillstånd som kräver långvarig immunosuppressiv terapi eller systemiska kortikosteroider i immunosuppressiva doser.
15. Svår hjärtsjukdom eller betydande hjärtrelaterade symptom.
16. Andra omständigheter bedömda olämpliga av huvudutredaren