Chidamida en combinación con Toripalimab y Anlotinib en carcinoma nasofaríngeo recurrente/metastásico.

Criterios de inclusión:

- 1. Edad: ≥18 años y ≤70 años, sin restricción de género. 2. Diagnóstico: Carcinoma nasofaríngeo (CNF) metastásico confirmado histológica/patológicamente que ha fracasado en al menos una línea de terapia previa (incluyendo regímenes que contienen cisplatino) o es intolerante a las terapias existentes (la recidiva dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de quimiorradioterapia concurrente adyuvante/neoadyuvante es elegible).

3. Estado funcional: Estado funcional ECOG 0-1. Enfermedad medible: Al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1. 4. Inmunoterapia previa:

Pacientes que han recibido inhibidores de PD-1, PD-L1, PD-L2 o CTLA-4, u otras terapias dirigidas a vías de coestimulación/control de puntos de control de células T:

Deben haber logrado respuesta completa (RC), respuesta parcial (RP) o enfermedad estable (EE) ≥6 meses durante el tratamiento.

Solo se permite un régimen de inmunoterapia previo (por ejemplo, los regímenes neoadyuvantes y adyuvantes que utilizan la misma inmunoterapia se consideran un régimen).

Se permite cambiar a un régimen de inmunoterapia diferente por progresión no relacionada con la inmunoterapia si la duración acumulada de EE es ≥6 meses.

6. Función orgánica:

Hematología:

ANC ≥1.5×10⁹/L, PLT ≥75×10⁹/L, Hb ≥90 g/L. Sin transfusión de productos sanguíneos o soporte con factores de crecimiento (por ejemplo, G-CSF, EPO) dentro de las 2 semanas previas al cribado.

Hepatología:

TBIL ≤1.5×ULN; ALT/AST ≤2.5×ULN (≤5×ULN si hay metástasis hepáticas).

Función renal:

Cr sérica ≤1.5×ULN o CrCl >60 mL/min.

Función tiroidea:

TSH, FT4, FT3 dentro de Grado 0-1 CTC AE. 7. Esperanza de supervivencia: ≥3 meses. 8. Consentimiento informado: Participación voluntaria y consentimiento informado escrito firmado.

Criterios de exclusión:

1. Hipersensibilidad severa conocida (≥Grado 3) a cualquier componente de anticuerpo monoclonal/policlonal, chidamida o anlotinib.
2. Lesiones necróticas identificadas dentro de las 4 semanas previas a la inscripción, con riesgo de hemorragia mayor según criterio del investigador.

3. Quimioterapia, terapia dirigida o agentes inmunomoduladores (incluyendo timosina, interferón, IL-2, etc.) dentro de las 2 semanas previas a la inscripción.

   Período de lavado determinado por la resolución clínica de eventos adversos (EA) y regímenes de tratamiento previos.

4. Radioterapia paliativa a lesiones localizadas dentro de las 4 semanas previas a la inscripción, a menos que la lesión sea no objetivo y existan otras lesiones objetivo medibles.
5. irAE de Grado ≥3 durante inmunoterapia previa.
6. Tratamiento previo con inhibidores de HDAC o agentes antiangiogénicos.
7. Proteína en orina ≥2+ o proteína urinaria de 24 horas ≥1 g.
8. PA sistólica >140 mmHg o PA diastólica >90 mmHg a pesar del tratamiento.
9. Toxicidad persistente por terapia antitumoral previa (según NCI CTCAE v5.0) >Grado 1, excluyendo: alopecia, fatiga Grado 2, anemia Grado 2 o anomalías de laboratorio asintomáticas.
10. Metástasis del SNC sintomáticas (por ejemplo, edema, necesidad de esteroides) o enfermedad leptomeníngea.
11. Fármacos inmunosupresores sistémicos (excluyendo corticosteroides tópicos/inhalados o dosis fisiológicas ≤10 mg/día equivalente de prednisona) o corticosteroides para alergia al contraste dentro de las 4 semanas previas a la inscripción.

12. Enfermedades autoinmunes activas (por ejemplo, neumonía intersticial, colitis, tiroiditis) o antecedentes de condiciones autoinmunes severas que requirieron terapia sistémica.

    Excepciones: Vitiligo, asma infantil (resuelto sin tratamiento) o asma leve manejado sin broncodilatadores.

13. Terapia antituberculosa en curso o tratamiento dentro del año previo al cribado.
14. Condiciones que requieran terapia inmunosupresora a largo plazo o corticosteroides sistémicos a dosis inmunosupresoras.
15. Enfermedad cardíaca severa o síntomas cardíacos significativos.
16. Otras circunstancias consideradas inadecuadas por el investigador