Chidamid w skojarzeniu z toripalimabem i anlotynibem w nawrotowym/przerzutowym raku nosogardła.

Kryteria włączenia:

- 1. Wiek: ≥18 lat i ≤70 lat, płeć nieograniczona. 2. Rozpoznanie: Histologicznie/patologicznie potwierdzony przerzutowy rak nosogardła (NPC), który nie odpowiedział na co najmniej jedną wcześniejszą linię leczenia (w tym schematy zawierające cisplatynę) lub jest nietolerujący istniejących terapii (nawrót w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia uzupełniającego/neoadjuwantowego skojarzonego radiochemioterapii kwalifikuje się).

3. Stan sprawności: Stan sprawności ECOG 0-1. Mierzalna choroba: Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów RECIST 1.1. 4. Wcześniejsza immunoterapia:

Pacjenci, którzy otrzymali inhibitory PD-1, PD-L1, PD-L2 lub CTLA-4 lub inne terapie ukierunkowane na szlaki kostymulacji/checkpoint limfocytów T:

Musieli osiągnąć całkowitą odpowiedź (CR), częściową odpowiedź (PR) lub stabilną chorobę (SD) ≥6 miesięcy podczas leczenia.

Dozwolony jest tylko jeden wcześniejszy schemat immunoterapii (np. schematy neoadjuwantowe i uzupełniające z użyciem tej samej immunoterapii są uważane za jeden schemat).

Przejście na inny schemat immunoterapii z powodu progresji niezwiązanej z immunoterapią jest dopuszczalne, jeśli łączny czas trwania SD wynosi ≥6 miesięcy.

6. Funkcja narządów:

Hematologia:

ANC ≥1,5×10⁹/L, PLT ≥75×10⁹/L, Hb ≥90 g/L. Brak transfuzji produktów krwiopochodnych lub wsparcia czynnikami wzrostu (np. G-CSF, EPO) w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.

Hepatologia:

TBIL ≤1,5×ULN; ALT/AST ≤2,5×ULN (≤5×ULN w przypadku przerzutów do wątroby).

Funkcja nerek:

Cr w surowicy ≤1,5×ULN lub CrCl >60 ml/min.

Funkcja tarczycy:

TSH, FT4, FT3 w zakresie CTC AE stopnia 0-1. 7. Oczekiwany czas przeżycia: ≥3 miesiące. 8. Świadoma zgoda: Dobrowolny udział i podpisanie pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

1. Znana ciężka nadwrażliwość (≥stopień 3) na jakiekolwiek składniki przeciwciał monoklonalnych/poliklonalnych, chidamidu lub anlotynibu.
2. Martwicze zmiany zidentyfikowane w ciągu 4 tygodni przed włączeniem, z ocenianym przez badacza ryzykiem poważnego krwawienia.

3. Chemioterapia, terapia celowana lub leki immunomodulujące (w tym tymozyna, interferon, IL-2 itp.) w ciągu 2 tygodni przed włączeniem.

   Okres odstawienia ustalany na podstawie klinicznego ustąpienia zdarzeń niepożądanych (AE) i wcześniejszych schematów leczenia.

4. Paliatywna radioterapia na miejscowe zmiany w ciągu 4 tygodni przed włączeniem, chyba że zmiana jest niemierzalna i istnieją inne mierzalne zmiany docelowe.
5. Zdarzenia niepożądane związane z immunoterapią (irAE) stopnia ≥3 podczas wcześniejszej immunoterapii.
6. Wcześniejsze leczenie inhibitorami HDAC lub lekami antyangiogennymi.
7. Białkomocz ≥2+ lub dobowe białkomocz ≥1 g.
8. Skurczowe RR >140 mmHg lub rozkurczowe RR >90 mmHg pomimo leczenia.
9. Utrzymująca się toksyczność z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (wg NCI CTCAE v5.0) >stopień 1, z wyłączeniem: łysienia, zmęczenia stopnia 2, niedokrwistości stopnia 2 lub bezobjawowych nieprawidłowości laboratoryjnych.
10. Objawowe przerzuty do OUN (np. obrzęk, konieczność stosowania steroidów) lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych.
11. Systemowe leki immunosupresyjne (z wyłączeniem miejscowych/wziewnych kortykosteroidów lub dawek fizjologicznych ≤10 mg/dzień równoważnika prednizonu) lub kortykosteroidy stosowane z powodu alergii na kontrast w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.

12. Aktywne choroby autoimmunologiczne (np. śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie jelita grubego, zapalenie tarczycy) lub wywiad ciężkich chorób autoimmunologicznych wymagających leczenia systemowego.

    Wyłączenia: Bielactwo, astma dziecięca (ustąpiła bez leczenia) lub łagodna astma kontrolowana bez leków rozszerzających oskrzela.

13. Trwająca terapia przeciwgruźlicza lub leczenie w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
14. Stany wymagające długotrwałej terapii immunosupresyjnej lub systemowych kortykosteroidów w dawkach immunosupresyjnych.
15. Cieżka choroba serca lub istotne objawy sercowe.
16. Inne okoliczności uznane przez badacza za nieodpowiednie