Chidamid in Kombination mit Toripalimab und Anlotinib bei rezidivierendem/metastasierendem Nasopharynxkarzinom.

Einschlusskriterien:

- 1. Alter: ≥18 Jahre und ≤70 Jahre, Geschlecht uneingeschränkt. 2. Diagnose: Histologisch/pathologisch bestätigtes metastasiertes Nasopharynxkarzinom (NPC), das nach mindestens einer vorherigen Therapielinie (einschließlich cisplatinhaltiger Schemata) versagt hat oder bei dem eine Unverträglichkeit gegenüber bestehenden Therapien besteht (ein Rückfall innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss einer adjuvanten/neoadjuvanten simultanen Chemoradiotherapie ist zulässig).

3. Allgemeinzustand: ECOG-Leistungsstatus 0-1. Messbare Erkrankung: Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST-1.1-Kriterien. 4. Vorherige Immuntherapie:

Patienten, die PD-1-, PD-L1-, PD-L2- oder CTLA-4-Inhibitoren oder andere Therapien erhalten haben, die auf T-Zell-Kostimulations-/Checkpoint-Signalwege abzielen:

Müssen während der Behandlung ein vollständiges Ansprechen (CR), ein partielles Ansprechen (PR) oder eine stabile Erkrankung (SD) von ≥6 Monaten erreicht haben.

Nur ein vorheriges Immuntherapieschema ist erlaubt (z. B. werden neoadjuvante und adjuvante Schemata mit derselben Immuntherapie als ein Schema betrachtet).

Ein Wechsel zu einem anderen Immuntherapieschema aufgrund eines nicht immuntherapiebedingten Fortschreitens ist zulässig, wenn die kumulative SD-Dauer ≥6 Monate beträgt.

6. Organfunktion:

Hämatologie:

ANC ≥1,5×10⁹/L, PLT ≥75×10⁹/L, Hb ≥90 g/L. Keine Blutprodukttransfusion oder Wachstumsfaktorunterstützung (z. B. G-CSF, EPO) innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening.

Hepatologie:

TBIL ≤1,5×ULN; ALT/AST ≤2,5×ULN (≤5×ULN bei Lebermetastasen).

Nierenfunktion:

Serum-Cr ≤1,5×ULN oder CrCl >60 mL/min.

Schilddrüsenfunktion:

TSH, FT4, FT3 innerhalb von CTC AE Grad 0-1. 7. Lebenserwartung: ≥3 Monate. 8. Einwilligung nach Aufklärung: Freiwillige Teilnahme und unterzeichnete schriftliche Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte schwere Überempfindlichkeit (≥Grad 3) gegenüber monoklonalen/polyklonalen Antikörpern, Chidamid oder Anlotinib-Bestandteilen.
2. Innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung identifizierte nekrotische Läsionen mit vom Prüfer beurteiltem Risiko einer größeren Blutung.

3. Chemotherapie, zielgerichtete Therapie oder immunmodulatorische Mittel (einschließlich Thymosin, Interferon, IL-2 usw.) innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung.

   Auswaschzeit bestimmt durch klinische Auflösung unerwünschter Ereignisse (AEs) und vorherige Behandlungsschemata.

4. Palliative Strahlentherapie an lokalisierten Läsionen innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung, es sei denn, die Läsion ist ein Nicht-Ziel und es existieren andere messbare Ziel-Läsionen.
5. Grad ≥3 irAEs während einer vorherigen Immuntherapie.
6. Vorherige Behandlung mit HDAC-Inhibitoren oder antiangiogenen Wirkstoffen.
7. Urinprotein ≥2+ oder 24-Stunden-Urinprotein ≥1 g.
8. Systolischer RR >140 mmHg oder diastolischer RR >90 mmHg trotz Behandlung.
9. Anhaltende Toxizität aus vorheriger Antitumortherapie (gemäß NCI CTCAE v5.0) >Grad 1, ausgenommen: Alopezie, Grad-2-Müdigkeit, Grad-2-Anämie oder asymptomatische Laboranomalien.
10. Symptomatische ZNS-Metastasen (z. B. Ödem, Steroidbedarf) oder Leptomeningealkrankheit.
11. Systemische immunsuppressive Medikamente (ausgenommen topische/inhalative Kortikosteroide oder physiologische Dosen ≤10 mg/Tag Prednisolon-Äquivalent) oder Kortikosteroide für Kontrastmittelallergie innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.

12. Aktive Autoimmunerkrankungen (z. B. interstitielle Pneumonie, Kolitis, Thyreoiditis) oder Vorgeschichte schwerer Autoimmunerkrankungen, die eine systemische Therapie erforderten.

    Ausnahmen: Vitiligo, Asthma in der Kindheit (ohne Behandlung aufgelöst) oder leichtes Asthma, das ohne Bronchodilatatoren behandelt wird.

13. Laufende antituberkulöse Therapie oder Behandlung innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening.
14. Zustände, die eine langfristige immunsuppressive Therapie oder systemische Kortikosteroide in immunsuppressiven Dosen erfordern.
15. Schwere Herzerkrankung oder signifikante kardiale Symptome.
16. Andere vom Prüfer als ungeeignet erachtete Umstände