Chidamide en association avec le Toripalimab et l'Anlotinib dans le carcinome nasopharyngé récurrent/métastatique.

Critères d'inclusion :

- 1. Âge : ≥18 ans et ≤70 ans, sexe non restreint. 2. Diagnostic : Carcinome nasopharyngé (NPC) métastatique confirmé histologiquement/pathologiquement, ayant échoué à au moins une ligne de traitement antérieure (y compris les schémas contenant du cisplatine) ou intolérant aux thérapies existantes (une rechute dans les 6 mois suivant la fin de la chimioradiothérapie concomitante adjuvante/néoadjuvante est éligible).

3. État général : État de performance ECOG 0-1. Maladie mesurable : Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1. 4. Immunothérapie antérieure :

Patients ayant reçu des inhibiteurs de PD-1, PD-L1, PD-L2 ou CTLA-4, ou d'autres thérapies ciblant les voies de co-stimulation/points de contrôle des cellules T :

Doit avoir obtenu une réponse complète (CR), une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD) ≥6 mois pendant le traitement.

Un seul schéma d'immunothérapie antérieur est autorisé (par exemple, les schémas néoadjuvants et adjuvants utilisant la même immunothérapie sont considérés comme un seul schéma).

Le passage à un schéma d'immunothérapie différent pour une progression non liée à l'immunothérapie est autorisé si la durée cumulative de SD est ≥6 mois.

6. Fonction des organes :

Hématologie :

ANC ≥1,5×10⁹/L, PLT ≥75×10⁹/L, Hb ≥90 g/L. Pas de transfusion de produits sanguins ou de support par facteurs de croissance (par exemple, G-CSF, EPO) dans les 2 semaines précédant le dépistage.

Hépatologie :

TBIL ≤1,5×ULN ; ALT/AST ≤2,5×ULN (≤5×ULN si métastases hépatiques présentes).

Fonction rénale :

Cr sérique ≤1,5×ULN ou ClCr >60 mL/min.

Fonction thyroïdienne :

TSH, FT4, FT3 dans les grades CTC AE 0-1. 7. Espérance de survie : ≥3 mois. 8. Consentement éclairé : Participation volontaire et consentement éclairé écrit signé.

Critères d'exclusion :

1. Hypersensibilité sévère connue (≥Grade 3) à tout anticorps monoclonal/polyclonal, au chidamide ou aux composants de l'anlotinib.
2. Lésions nécrotiques identifiées dans les 4 semaines précédant l'inclusion, avec un risque de saignement majeur jugé par l'investigateur.

3. Chimiothérapie, thérapie ciblée ou agents immunomodulateurs (y compris thymosine, interféron, IL-2, etc.) dans les 2 semaines précédant l'inclusion.

   Période de washout déterminée par la résolution clinique des événements indésirables (EI) et des schémas de traitement antérieurs.

4. Radiothérapie palliative sur des lésions localisées dans les 4 semaines précédant l'inclusion, sauf si la lésion est non cible et que d'autres lésions cibles mesurables existent.
5. irAEs de Grade ≥3 lors d'une immunothérapie antérieure.
6. Traitement antérieur par inhibiteurs de HDAC ou agents anti-angiogéniques.
7. Protéinurie ≥2+ ou protéinurie des 24 heures ≥1 g.
8. Pression artérielle systolique >140 mmHg ou diastolique >90 mmHg malgré le traitement.
9. Toxicite persistante due à une thérapie antitumorale antérieure (selon NCI CTCAE v5.0) >Grade 1, à l'exception de : alopécie, fatigue de Grade 2, anémie de Grade 2, ou anomalies de laboratoire asymptomatiques.
10. Métastases du SNC symptomatiques (par exemple, œdème, nécessité de stéroïdes) ou maladie leptoméningée.
11. Médicaments immunosuppresseurs systémiques (à l'exception des corticostéroïdes topiques/inhalés ou des doses physiologiques ≤10 mg/jour équivalent prednisone) ou corticostéroïdes pour allergie au contraste dans les 4 semaines précédant l'inclusion.

12. Maladies auto-immunes actives (par exemple, pneumopathie interstitielle, colite, thyroïdite) ou antécédents de maladies auto-immunes sévères nécessitant un traitement systémique.

    Exceptions : Vitiligo, asthme infantile (résolu sans traitement), ou asthme léger pris en charge sans bronchodilatateurs.

13. Traitement antituberculeux en cours ou dans l'année précédant le dépistage.
14. Conditions nécessitant un traitement immunosuppresseur à long terme ou des corticostéroïdes systémiques à doses immunosuppressives.
15. Maladie cardiaque sévère ou symptômes cardiaques significatifs.
16. Autres circonstances jugées inappropriées par l'investigateur