Chidamide i kombinasjon med Toripalimab og Anlotinib ved tilbakevendende/metastatisk nasofarynkskarsinom.

Inklusjonskriterier:

- 1. Alder: ≥18 år og ≤70 år, kjønn ubegrenset. 2. Diagnose: Histologisk/patologisk bekreftet metastatisk nasofaryngealkarsinom (NPC) som har mislyktes med minst én tidligere behandlingslinje (inkludert cisplatinsholdige regimen) eller som er intolerante overfor eksisterende terapier (tilbakefall innen 6 måneder etter fullført adjuverende/neoadjuvant samtidig kjemoradioterapi er kvalifiserende).

3. Ytelsesstatus: ECOG ytelsesstatus 0-1. Målbar sykdom: Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriteriene. 4. Tidligere immunterapi:

Pasienter som har mottatt PD-1-, PD-L1-, PD-L2- eller CTLA-4-hemmere, eller annen terapi rettet mot T-celle-samstimulerings-/sjekkpunktveier:

Må ha oppnådd fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) ≥6 måneder under behandlingen.

Kun ett tidligere immunterapiregime er tillatt (f.eks. regnes neoadjuvant og adjuvant regime med samme immunterapi som ett regime).

Overgang til et annet immunterapiregime for ikke-immunoterapirelatert progresjon er tillatt hvis kumulativ SD-varighet ≥6 måneder.

6. Organfunksjon:

Hematologi:

ANC ≥1,5×10⁹/L, PLT ≥75×10⁹/L, Hb ≥90 g/L. Ingen blodprodukttransfusjon eller vekstfaktorstøtte (f.eks. G-CSF, EPO) innen 2 uker før screening.

Hepatologi:

TBIL ≤1,5×ØV; ALT/AST ≤2,5×ØV (≤5×ØV hvis levermetastaser tilstede).

Nyrefunksjon:

Serum Cr ≤1,5×ØV eller CrCl >60 mL/min.

Skjoldbruskkjertelfunksjon:

TSH, FT4, FT3 innenfor CTC AE grad 0-1. 7. Forventet overlevelse: ≥3 måneder. 8. Informert samtykke: Frivillig deltakelse og underskrevet skriftlig informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

1. Kjent alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) mot monoklonale/polyklonale antistoffer, chidamid eller anlotinib-komponenter.
2. Nekrotiske lesjoner identifisert innen 4 uker før inkludering, med undersøkerbedømt risiko for større blødning.

3. Kjemoterapi, målrettet terapi eller immunmodulerende midler (inkludert tymosin, interferon, IL-2, etc.) innen 2 uker før inkludering.

   Utskillelsesperiode bestemt av klinisk oppløsning av bivirkninger (AEs) og tidligere behandlingsregimer.

4. Palliativ strålebehandling til lokalisert lesjon innen 4 uker før inkludering, med mindre lesjonen er ikke-mål og andre målbare mållesjoner eksisterer.
5. Grad ≥3 irAEs under tidligere immunterapi.
6. Tidligere behandling med HDAC-hemmere eller antiangiogene midler.
7. Urinprotein ≥2+ eller 24-timers urinprotein ≥1 g.
8. Systolisk BT >140 mmHg eller diastolisk BT >90 mmHg til tross for behandling.
9. Vedvarende toksisitet fra tidligere antikreftbehandling (i henhold til NCI CTCAE v5.0) >grad 1, unntatt: hårtap, grad 2 tretthet, grad 2 anemi eller asymptomatiske labavvik.
10. Symptomatiske CNS-metastaser (f.eks. ødem, steroidbehov) eller leptomeningeal sykdom.
11. Systemiske immunsuppressive legemidler (unntatt topiske/inhalerte kortikosteroider eller fysiologiske doser ≤10 mg/dag prednisonekvivalent) eller kortikosteroider for kontrastallergi innen 4 uker før inkludering.

12. Aktiv autoimmun sykdom (f.eks. interstitiell lungebetennelse, kolitt, thyreoiditt) eller historie med alvorlige autoimmune tilstander som krever systemisk behandling.

    Unntak: Vitiligo, barneastma (oppløst uten behandling) eller mild astma håndtert uten bronkodilatatorer.

13. Pågående tuberkulosebehandling eller behandling innen 1 år før screening.
14. Tilstander som krever langvarig immunsuppressiv terapi eller systemiske kortikosteroider i immunsuppressive doser.
15. Alvorlig hjertesykdom eller betydelige hjerterelaterte symptomer.
16. Andre omstendigheter som anses som uegnede av undersøkeren