Chidamide i kombination med Toripalimab og Anlotinib ved recidiverende/metastatisk nasofarynxcancer.

Inklusionskriterier:

- 1. Alder: ≥18 år og ≤70 år, køn ubegrænset. 2. Diagnose: Histologisk/patologisk bekræftet metastatisk nasofarynxcarcinom (NPC), der har fejlet mindst én tidligere behandlingslinje (herunder cisplatinholdige regimer) eller er intolerante over for eksisterende terapier (recidiv inden for 6 måneder efter afslutning af adjuvant/neoadjuvant samtidig kemoradioterapi er berettiget).

3. Performance-status: ECOG performance-status 0-1. Målbar sygdom: Mindst én målbar læsion ifølge RECIST 1.1-kriterier. 4. Tidligere immunterapi:

Patienter, der har modtaget PD-1-, PD-L1-, PD-L2- eller CTLA-4-hæmmere eller andre terapier rettet mod T-celle co-stimulerings/kontrolpunktsveje:

Skal have opnået komplet respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sygdom (SD) ≥6 måneder under behandlingen.

Kun ét tidligere immunoterapiregime er tilladt (f.eks. betragtes neoadjuvant og adjuvant regimer med samme immunterapi som ét regime).

Skift til et andet immunoterapiregime for ikke-immunoterapirelateret progression er tilladt, hvis den kumulative SD-varighed ≥6 måneder.

6. Organfunktion:

Hematologi:

ANC ≥1,5×10⁹/L, PLT ≥75×10⁹/L, Hb ≥90 g/L. Ingen blodprodukt-transfusion eller vækstfaktorstøtte (f.eks. G-CSF, EPO) inden for 2 uger før screening.

Hepatologi:

TBIL ≤1,5×ULN; ALT/AST ≤2,5×ULN (≤5×ULN hvis levermetastaser er til stede).

Nyre funktion:

Serum Cr ≤1,5×ULN eller CrCl >60 mL/min.

Skjoldbruskkirtelfunktion:

TSH, FT4, FT3 inden for CTC AE grad 0-1. 7. Overlevelsesforventning: ≥3 måneder. 8. Informeret samtykke: Frivillig deltagelse og underskrevet skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

1. Kendt svær overfølsomhed (≥grad 3) over for ethvert monoklonalt/polyklonalt antistof, chidamid eller anlotinib-komponenter.
2. Nekrotiske læsioner identificeret inden for 4 uger før inklusion, med en af forskerens vurderede risiko for større blødning.

3. Kemoterapi, målrettet terapi eller immunmodulerende midler (herunder tymosin, interferon, IL-2 osv.) inden for 2 uger før inklusion.

   Udvaskningsperiode bestemt af klinisk opløsning af bivirkninger (AEs) og tidligere behandlingsregimer.

4. Palliativ strålebehandling til lokaliseret læsioner inden for 4 uger før inklusion, medmindre læsionen er ikke-mål og andre målbare mål-læsioner eksisterer.
5. Grad ≥3 irAEs under tidligere immunterapi.
6. Tidligere behandling med HDAC-hæmmere eller anti-angiogene midler.
7. Urinprotein ≥2+ eller 24-timers urinprotein ≥1 g.
8. Systolisk BT >140 mmHg eller diastolisk BT >90 mmHg på trods af behandling.
9. Vedvarende toksicitet fra tidligere antikrafterapi (ifølge NCI CTCAE v5.0) >grad 1, ekskluderet: hårtab, grad 2 træthed, grad 2 anæmi eller asymptomatiske laboratorieabnormiteter.
10. Symptomatiske CNS-metastaser (f.eks. ødem, steroidbehov) eller leptomeningeal sygdom.
11. Systemiske immunsuppressive lægemidler (ekskluderet topiske/inhalerede kortikosteroider eller fysiologiske doser ≤10 mg/dag prednisonækvivalent) eller kortikosteroider til kontrastallergi inden for 4 uger før inklusion.

12. Aktiv autoimmun sygdom (f.eks. interstitiel pneumoni, colitis, thyroiditis) eller historie med svær autoimmun tilstand, der kræver systemisk terapi.

    Undtagelser: Vitiligo, barndomsastma (opløst uden behandling) eller mild astma håndteret uden bronkodilatatorer.

13. Igangværende anti-tuberkulose terapi eller behandling inden for 1 år før screening.
14. Tilstande, der kræver langvarig immunsuppressiv terapi eller systemiske kortikosteroider i immunsuppressive doser.
15. Svær hjertesygdom eller væsentlige kardiale symptomer.
16. Andre omstændigheder, der anses for uegnede af forskeren.