Chidamide em Combinação com Toripalimab e Anlotinib no Carcinoma Nasofaríngeo Recorrente/Metastático.

Critérios de Inclusão:

- 1. Idade: ≥18 anos e ≤70 anos, género sem restrições. 2. Diagnóstico: Carcinoma nasofaríngeo metastático (NPC) confirmado histologicamente/patologicamente, que falhou pelo menos uma linha de terapia prévia (incluindo regimes contendo cisplatina) ou é intolerante a terapias existentes (recidiva dentro de 6 meses após conclusão de quimiorradioterapia adjuvante/neoadjuvante concomitante é elegível).

3. Estado de Performance: Estado de performance ECOG 0-1. Doença Mensurável: Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1. 4. Imunoterapia Prévia:

Pacientes que receberam inibidores de PD-1, PD-L1, PD-L2 ou CTLA-4, ou outras terapias direcionadas a vias de co-estimulação/checkpoint de células T:

Devem ter alcançado resposta completa (RC), resposta parcial (RP) ou doença estável (DE) ≥6 meses durante o tratamento.

Apenas um regime de imunoterapia prévia é permitido (por exemplo, regimes neoadjuvantes e adjuvantes utilizando a mesma imunoterapia são considerados um regime).

A mudança para um regime de imunoterapia diferente por progressão não relacionada à imunoterapia é permitida se a duração cumulativa de DE for ≥6 meses.

6. Função Orgânica:

Hematologia:

ANC ≥1.5×10⁹/L, PLT ≥75×10⁹/L, Hb ≥90 g/L. Sem transfusão de produtos sanguíneos ou suporte com fatores de crescimento (por exemplo, G-CSF, EPO) nas 2 semanas anteriores ao rastreio.

Hepatologia:

TBIL ≤1.5×ULN; ALT/AST ≤2.5×ULN (≤5×ULN se houver metástases hepáticas).

Função Renal:

Cr sérica ≤1.5×ULN ou CrCl >60 mL/min.

Função Tiroideia:

TSH, FT4, FT3 dentro do Grau 0-1 CTC AE. 7. Expectativa de Sobrevivência: ≥3 meses. 8. Consentimento Informado: Participação voluntária e consentimento informado escrito assinado.

Critérios de Exclusão:

1. Hipersensibilidade grave conhecida (≥Grau 3) a qualquer anticorpo monoclonal/policlonal, componentes de chidamida ou anlotinib.
2. Lesões necróticas identificadas nas 4 semanas anteriores à inscrição, com risco de hemorragia major avaliado pelo investigador.

3. Quimioterapia, terapia direcionada ou agentes imunomoduladores (incluindo timosina, interferão, IL-2, etc.) nas 2 semanas anteriores à inscrição.

   Período de washout determinado pela resolução clínica de eventos adversos (EA) e regimes de tratamento prévios.

4. Radioterapia paliativa para lesões localizadas nas 4 semanas anteriores à inscrição, a menos que a lesão seja não-alvo e existam outras lesões alvo mensuráveis.
5. EA imuno-relacionados (irAEs) de Grau ≥3 durante imunoterapia prévia.
6. Tratamento prévio com inibidores de HDAC ou agentes antiangiogénicos.
7. Proteína urinária ≥2+ ou proteína urinária de 24 horas ≥1 g.
8. PA sistólica >140 mmHg ou PA diastólica >90 mmHg apesar do tratamento.
9. Toxicidade persistente de terapia antitumoral prévia (por NCI CTCAE v5.0) >Grau 1, excluindo: alopecia, fadiga de Grau 2, anemia de Grau 2 ou anomalias laboratoriais assintomáticas.
10. Metástases sintomáticas do SNC (por exemplo, edema, necessidade de esteroides) ou doença leptomeníngea.
11. Fármacos imunossupressores sistémicos (excluindo corticosteroides tópicos/inalados ou doses fisiológicas ≤10 mg/dia de equivalente de prednisona) ou corticosteroides para alergia ao contraste nas 4 semanas anteriores à inscrição.

12. Doenças autoimunes ativas (por exemplo, pneumonia intersticial, colite, tiroidite) ou história de condições autoimunes graves que exigiram terapia sistémica.

    Exceções: Vitiligo, asma infantil (resolvida sem tratamento) ou asma ligeira controlada sem broncodilatadores.

13. Terapia anti-tuberculose em curso ou tratamento dentro de 1 ano antes do rastreio.
14. Condições que exijam terapia imunossupressora de longo prazo ou corticosteroides sistémicos em doses imunossupressoras.
15. Doença Cardíaca Grave ou Sintomas Cardíacos Significativos.
16. Outras Circunstâncias Consideradas Inadequadas pelo Investigador