Chidamid Toripalimabbal és Anlotinibbal kombinálva visszatérő/metasztatikus orrgaratrákban.

Bevonási kritériumok:

- 1. Életkor: ≥18 év és ≤70 év, nemre korlátozás nélkül. 2. Diagnózis: Hisztológiailag/pathológiailag igazolt metastatikus rhinopharynxcarcinoma (NPC), amely legalább egy korábbi terápiás vonatban sikertelen volt (beleértve a cisplatin-tartalmú kezeléseket) vagy intoleráns a meglévő terápiákra (a adjuváns/neoadjuváns egyidejű kemoradioterápia befejezése utáni 6 hónapon belüli relapszus jogosult).

3. Teljesítményállapot: ECOG teljesítményállapot 0-1. Mérhető betegség: Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST 1.1 kritériumok szerint. 4. Korábbi immunterápia:

PD-1, PD-L1, PD-L2 vagy CTLA-4 gátlókat, vagy más T-sejt kóstimulációs/ellenőrzőpont-útvonalakat célzó terápiákat kapott betegek:

Teljes válasz (CR), részleges válasz (PR) vagy stabil betegség (SD) ≥6 hónapot kellett elérniük a kezelés alatt.

Csak egy korábbi immunterápiás rezsime megengedett (pl. neoadjuváns és adjuváns rezsimek ugyanazzal az immunterápiával egy rezsimenek számítanak).

Nem immunterápiával kapcsolatos progresszió esetén másik immunterápiás rezsime váltás megengedett, ha a kumulatív SD időtartam ≥6 hónap.

6. Szervfunkció:

Hematológia:

ANC ≥1,5×10⁹/L, PLT ≥75×10⁹/L, Hb ≥90 g/L. Vértermék-transzfúzió vagy növekedési faktor-támogatás (pl. G-CSF, EPO) nélkül 2 héttel a szűrés előtt.

Hepatológia:

TBIL ≤1,5×ULN; ALT/AST ≤2,5×ULN (≤5×ULN, ha májáttétek vannak jelen).

Vesefunkció:

Szerum Cr ≤1,5×ULN vagy CrCl >60 mL/perc.

Pajzsmirigy-funkció:

TSH, FT4, FT3 a CTC AE Grade 0-1 tartományban. 7. Várható túlélés: ≥3 hónap. 8. Tájékoztatott beleegyezés: Önkéntes részvétel és aláírt írásbeli tájékoztatott beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert súlyos érzékenység (≥Grade 3) bármely monoklonális/poliklonális antitestre, chidamidra vagy anlotinib összetevőkre.
2. Nekrotikus elváltozások azonosítva a bevonás előtti 4 héten belül, a vizsgálatvezető által megítélt jelentős vérzési kockázattal.

3. Kemoterápia, célzott terápia vagy immunmoduláló szerek (beleértve a timozint, interferont, IL-2-t stb.) a bevonás előtti 2 héten belül.

   Kiöblítési időszak a mellékhatások (AEs) klinikai feloldódása és a korábbi kezelési rezsimek alapján meghatározva.

4. Palliatív sugárkezelés lokalizált elváltozásokra a bevonás előtti 4 héten belül, kivéve ha az elváltozás nem célzott és más mérhető célzott elváltozások léteznek.
5. Grade ≥3 irAEs korábbi immunterápia alatt.
6. Korábbi kezelés HDAC gátlókkal vagy antiangiogén szerekkel.
7. Vizeletfehérje ≥2+ vagy 24 órás vizeletfehérje ≥1 g.
8. Systolés vérnyomás >140 Hgmm vagy diastolés vérnyomás >90 Hgmm kezelés ellenére.
9. Korábbi antirumoros terápiából származó tartós toxicitás (NCI CTCAE v5.0 szerint) >Grade 1, kivéve: kopaszodás, Grade 2 fáradtság, Grade 2 vérszegénység vagy tünetmentes laboratóriumi eltérések.
10. Tünetes CNS áttétek (pl. ödéma, szteroid igény) vagy leptomeningealis betegség.
11. Szisztémás immunuszuppresszív gyógyszerek (kivéve topikális/inhalált kortikoszteroidokat vagy fiziológiás dózisokat ≤10 mg/nap prednizonekvivalens) vagy kortikoszteroidok kontrasztallergiára a bevonás előtti 4 héten belül.

12. Aktív autoimmun betegségek (pl. intersticiális pneumonia, colitis, thyroiditis) vagy súlyos autoimmun állapotok anamnézise, amelyek szisztémás terápiát igényeltek.

    Kivételek: Vitiligo, gyermekkori asztma (kezelés nélkül feloldódott) vagy enyhe asztma, amelyet bronchodilatátorok nélkül kezelnek.

13. Folyó antituberkulózis terápia vagy kezelés a szűrés előtti 1 éven belül.
14. Állapotok, amelyek hosszú távú immunuszuppresszív terápiát vagy szisztémás kortikoszteroidokat immunuszuppresszív dózisban igényelnek.
15. Súlyos szívbetegség vagy jelentős szívtünetek.
16. Egyéb körülmények, amelyeket a vizsgálatvezető alkalmatlannak ítél.