Chidamid v kombinaci s toripalimabem a anlotinibem u recidivujícího/metastatického karcinomu nosohltanu.

Kritéria pro zařazení:

- 1. Věk: ≥18 let a ≤70 let, pohlaví neomezeno. 2. Diagnóza: Histologicky/patologicky potvrzený metastatický karcinom nosohltanu (NPC), u kterého selhala alespoň jedna předchozí linie léčby (včetně režimů obsahujících cisplatina), nebo je pacient netolerantní k existujícím terapiím (relaps do 6 měsíců po dokončení adjuvantní/neoadjuvantní souběžné chemoradioterapie je způsobilý).

3. Stav výkonnosti: ECOG stav výkonnosti 0–1. Měřitelné onemocnění: Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST 1.1. 4. Předchozí imunoterapie:

Pacienti, kteří dostávali inhibitory PD-1, PD-L1, PD-L2 nebo CTLA-4, nebo jiné terapie zaměřené na T-buněčné kostimulační/checkpointové dráhy:

Museli dosáhnout kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD) ≥6 měsíců během léčby.

Je povolen pouze jeden předchozí režim imunoterapie (např. neoadjuvantní a adjuvantní režimy používající stejnou imunoterapii se považují za jeden režim).

Přechod na jiný režim imunoterapie z důvodu progrese nesouvisející s imunoterapií je přípustný, pokud kumulativní doba trvání SD je ≥6 měsíců.

6. Funkce orgánů:

Hematologie:

ANC ≥1,5×10⁹/l, PLT ≥75×10⁹/l, Hb ≥90 g/l. Žádná transfuze krevních produktů nebo podpora růstovými faktory (např. G-CSF, EPO) do 2 týdnů před screeningem.

Hepatologie:

TBIL ≤1,5×ULN; ALT/AST ≤2,5×ULN (≤5×ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy).

Renální funkce:

Sérový Cr ≤1,5×ULN nebo CrCl >60 ml/min.

Funkce štítné žlázy:

TSH, FT4, FT3 v rámci CTC AE stupeň 0–1. 7. Očekávaná délka přežití: ≥3 měsíce. 8. Informovaný souhlas: Dobrovolná účast a podepsaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

1. Známá závažná hypersenzitivita (≥stupeň 3) na jakoukoliv monoklonální/polyklonální protilátku, chidamid nebo složky anlotinibu.
2. Nekrotické léze zjištěné do 4 týdnů před zařazením, s rizikem závažného krvácení posouzeným vyšetřovatelem.

3. Chemoterapie, cílená terapie nebo imunomodulační látky (včetně thymosinu, interferonu, IL-2 atd.) do 2 týdnů před zařazením.

   Doba vymývání určena klinickým vyřešením nežádoucích příhod (AE) a předchozích léčebných režimů.

4. Paliativní radioterapie lokalizovaných lézí do 4 týdnů před zařazením, pokud léze není cílovou a existují jiné měřitelné cílové léze.
5. Stupeň ≥3 irAE během předchozí imunoterapie.
6. Předchozí léčba inhibitory HDAC nebo antiangiogenními látkami.
7. Močová bílkovina ≥2+ nebo 24hodinová močová bílkovina ≥1 g.
8. Systolický TK >140 mmHg nebo diastolický TK >90 mmHg i přes léčbu.
9. Přetrvávající toxicita z předchozí protinádorové léčby (podle NCI CTCAE v5.0) >stupeň 1, s výjimkou: alopecie, únava stupně 2, anémie stupně 2 nebo asymptomatické laboratorní abnormality.
10. Symptomatické metastázy CNS (např. edém, potřeba steroidů) nebo onemocnění leptomening.
11. Systémové imunosupresivní léky (kromě topických/inhalovaných kortikosteroidů nebo fyziologických dávek ≤10 mg/den ekvivalentu prednizonu) nebo kortikosteroidy pro alergii na kontrast do 4 týdnů před zařazením.

12. Aktivní autoimunitní onemocnění (např. intersticiální pneumonie, kolitida, tyreoiditida) nebo anamnéza závažných autoimunitních stavů vyžadujících systémovou léčbu.

    Výjimky: Vitiligo, dětské astma (vyřešené bez léčby) nebo mírné astma zvládané bez bronchodilatancií.

13. Probíhající protituberkulózní terapie nebo léčba do 1 roku před screeningem.
14. Stavy vyžadující dlouhodobou imunosupresivní terapii nebo systémové kortikosteroidy v imunosupresivních dávkách.
15. Závažné srdeční onemocnění nebo významné srdeční příznaky.
16. Jiné okolnosti považované vyšetřovatelem za nevhodné