DICE研究——卡维地洛和恩格列净改善肝硬化患者舒张功能 (DICE)
2026年5月13日 更新者：Madhumita Premkumar、Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh
恩格列净+卡维地洛对比单用卡维地洛治疗肝硬化合并左心室舒张功能障碍患者对肝脏失代偿和生存率的影响：一项双盲安慰剂对照随机对照试验
- 这项拟议的双盲安慰剂对照随机对照试验结合了近期在心衰和门脉高压管理方面的进展，即使用SGLT-2抑制剂——恩格列净。该药物在针对普通人群中射血分数保留的心衰的大型试验中被证实有效，能改善代谢相关脂肪性肝病进展，减轻体重和肝脏脂肪变性，但对肝纤维化无影响。
- 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂已被证明能降低2型糖尿病患者以及射血分数降低和保留的心衰患者心衰的发生和进展。在肝硬化患者中，10毫克剂量的恩格列净的安全性已得到证实。
- 预防肝硬化失代偿相关事件是任何肝脏导向治疗的关键终点，因为代偿期肝硬化患者的中位生存期超过10年，而失代偿期患者的中位生存期约为1.5年。既往数据表明，肝硬化合并射血分数保留的心衰患者（即左心室舒张功能障碍，其中大部分符合肝硬化心肌病的诊断标准）存在肝失代偿、急性肾损伤和生存率低的风险。
研究概览
详细说明
肝硬化心肌病的新诊断标准 对于肝硬化心肌病（CCM）的诊断，我们将采用2020年CCM联盟提出的标准，并修改为纳入室间隔e'和E/e'值。
根据最新的CCM标准，“收缩功能障碍定义为射血分数（EF）≤50%或整体纵向应变（GLS）绝对值＜18%。
当满足以下4项标准中的3项时，将确定左心室舒张功能障碍（LVDD）分级：早期舒张期二尖瓣血流速度与早期舒张期二尖瓣环速度比值（E/e'）≥15、左心房容积指数（LAVI）＞34 mL/m²、室间隔早期舒张期二尖瓣环速度（e'）＜7 cm/秒，或无肺动脉高压（HTN）时三尖瓣反流（TR）最大速度＞2.8 m/秒，且存在可测量的早期与晚期舒张期二尖瓣血流速度比值（E/A）（E/A＞2为3级，E/A 0.8-2为2级）”。
当仅满足4项标准中的2项时，LVDD将被分类为“分级不确定”。
诊断LVDD的支持性标准包括：心脏腔室大小改变、电生理异常、生物标志物升高如N末端脑钠肽前体（NT-Pro BNP）和肌钙蛋白I。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
400
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Madhumita Premkumar, MD DM
- 电话号码：01722754777
- 邮箱：drmadhumitap@gmail.com
研究联系人备份
- 姓名：Madumita Premkumar
- 电话号码：01722754777
学习地点
-
-
-
Chandigarh、印度、160012
- 招聘中
- PGIMER Chandigarh
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接触：
- Prerna Sharma
- 电话号码：01722754777
- 邮箱：hepatology.mpk@gmail.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准
- 年龄范围18-65岁
- 通过组织学或临床实验室及超声检查诊断为肝硬化
- 经组织多普勒成像的二维超声心动图显示左心室舒张功能障碍（射血分数>50%）
- 签署书面知情同意书
排除标准
- 年龄>65岁
- 血清肌酐>2 mg/dl
- 过去3个月内有泌尿生殖道感染史
- 研究前一个月内接受他汀类药物治疗的患者
- 晚期肝硬化（终末期肝病模型评分>20）
- 冠状动脉疾病
- 病态窦房结综合征/起搏器瓣膜性心脏病
- 围产期心肌病伴心律失常
- 门肺高压/肝肺综合征
- 经颈静脉肝内门体分流术置入
- 肝细胞癌
- 妊娠或哺乳期
- HIV感染者或接受抗逆转录病毒治疗者
- 贫血（女性血红蛋白<8g/dl，男性<9g/dl）
- 过去6个月内发生急性静脉曲张出血
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：实验组：恩格列净 + 卡维地洛组
实验组：恩格列净 + 卡维地洛治疗组
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患者招募： 本研究参与者均为在昌迪加尔PGIMER接受治疗的肝硬化患者。符合2020年CCM联盟共识中LVDD标准的合格参与者。 本研究中的卡维地洛给药方案：患者将接受起始剂量为每日两次、每次3.125毫克的卡维地洛。每周调整剂量以达到目标心率50-60次/分钟，同时确保不出现低血压、支气管痉挛、过度心动过缓等副作用。根据先前试验数据，允许的最大剂量为每日25毫克。 本研究中的恩格列净给药方案： • 所有患者（无论是否患有糖尿病）将接受每日固定剂量10毫克的恩格列净标准剂量。 |
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有源比较器：活性对照药组：卡维地洛组
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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失代偿事件和/或死亡的复合终点
大体时间：从入组到研究完成，平均1年
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主要结局指标定义为肝硬化合并左心室舒张功能障碍患者中急性失代偿事件（急性静脉曲张出血、新发腹水或既往已控制的腹水复发、肝性脑病发作或急性肾损伤）或全因死亡的复合终点
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从入组到研究完成，平均1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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心脏舒张功能改善
大体时间：从入组至研究完成，平均1年
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基于超声心动图和心脏成像，任一臂组在CCM参数（左心室舒张功能）方面的改善 室间隔E/e'比值 |
从入组至研究完成，平均1年
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心脏舒张功能改善
大体时间：从入组到研究完成，平均1年
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基于超声心动图和心脏成像室间隔e'速度，任一治疗组中CCM参数（左心室舒张功能）的改善
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从入组到研究完成，平均1年
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心脏舒张功能改善
大体时间：从入组到研究完成，平均1年
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基于超声心动图和心脏成像，任一臂组的CCM参数（左心室舒张功能）改善 左心房容积指数 |
从入组到研究完成，平均1年
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心脏舒张功能改善
大体时间：从入组到研究完成，平均1年
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基于超声心动图和心脏成像，任一组的CCM参数（左心室舒张功能）改善 三尖瓣反流速度 |
从入组到研究完成，平均1年
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心脏收缩功能改善
大体时间：从入组至研究完成，平均1年
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基于超声心动图和心脏成像，任一臂的收缩期心脏功能（心脏指数）改善
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从入组至研究完成，平均1年
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心脏收缩功能改善
大体时间：从入组到研究完成，平均1年
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基于超声心动图和心脏成像评估任一治疗组心脏收缩功能（射血分数）的改善
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从入组到研究完成，平均1年
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心脏收缩功能改善
大体时间：从入组到研究完成，平均1年
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基于超声心动图和心脏成像，任一臂组中收缩功能（整体纵向应变）的改善
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从入组到研究完成，平均1年
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住院事件
大体时间：从入组到研究完成，平均1年
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• 需要住院治疗的发作
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从入组到研究完成，平均1年
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• NT-proBNP血清水平
大体时间：入组时
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心脏生物标志物
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入组时
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• NT-proBNP血清水平
大体时间：入组后6个月
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心脏生物标志物
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入组后6个月
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• NT-proBNP血清水平
大体时间：自入组起12个月后
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心脏生物标志物
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自入组起12个月后
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• Galectin-3 血清水平
大体时间：在入组时
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心脏生物标志物
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在入组时
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• Galectin 3 血清水平
大体时间：自入组后6个月
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心脏生物标志物
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自入组后6个月
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• 半乳糖凝集素3的血清水平
大体时间：入组后12个月时
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心脏生物标志物
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入组后12个月时
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• 醛固酮血清水平
大体时间：在入组时
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心脏生物标志物
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在入组时
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• 血清醛固酮水平
大体时间：入组后6个月
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心脏生物标志物-肾素-血管紧张素-醛固酮系统
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入组后6个月
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• 血清醛固酮水平
大体时间：入组后12个月
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心脏生物标志物-肾素血管紧张素醛固酮系统
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入组后12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年4月1日
初级完成 (估计的)
2029年1月30日
研究完成 (估计的)
2029年6月30日
研究注册日期
首次提交
2025年11月30日
首先提交符合 QC 标准的
2025年12月22日
首次发布 (实际的)
2026年1月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月13日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PGI/IEC/2025/SPL-865
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
该数据库包含标识符信息
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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