Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

DICE-Studie - Diastolische Verbetering Met Carvedilol & Empagliflozin Bij Patiënten Met Cirrose (DICE)

13 mei 2026 bijgewerkt door: Madhumita Premkumar, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Empagliflozin + Carvedilol versus Carvedilol Alleen voor Patiënten met Cirrose en Linkerventrikeldiastolische Dysfunctie en de Impact op Hepatische Decompensatie en Overleving: Een Dubbelblinde Placebogecontroleerde Gerandomiseerde Gecontroleerde Studie

  1. Dit voorgestelde dubbelblinde placebo-gecontroleerde gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek integreert recente vooruitgang in het beheer van hartfalen en portale hypertensie met behulp van de SGLT-2-reminder, namelijk EMPAGLIFLOZINE. Het medicijn is nuttig gebleken in grote onderzoeken naar hartfalen met behouden ejectiefractie in de algemene populatie, met verbetering in MASLD-progressie, verbetering in lichaamsgewicht en hepatische steatose, maar geen verandering in leverfibrose.
  2. Sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2)-remmers hebben aangetoond de ontwikkeling en progressie van hartfalen te verminderen bij patiënten met type 2-diabetes en bij degenen met hartfalen en een verminderde en behouden ejectiefractie. Bij patiënten met cirrose is de veiligheid van empagliflozine in een dosis van 10 mg aangetoond.
  3. Preventie van decompensatie-gerelateerde gebeurtenissen bij cirrose is het belangrijkste eindpunt van elke levergerichte therapie, aangezien de mediane overleving in de gecompenseerde toestand meer dan 10 jaar bedraagt, maar de mediane overleving in de gedecompenseerde toestand ongeveer 1,5 jaar is. Eerdere gegevens hebben het risico op hepatische decompensatie, acuut nierletsel en slechte overleving aangetoond bij patiënten met cirrose en hartfalen met behouden ejectiefractie (HFpEF), namelijk LVDD, een grote subgroep die voldoet aan de criteria voor CCM.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Nieuwe diagnostische criteria voor cirrotische cardiomyopathie Voor de diagnose van cirrotische cardiomyopathie (CCM) zullen we criteria gebruiken die in 2020 door het CCM-consortium zijn voorgesteld, met aanpassingen om septale e' en E/e' metingen te verwerken. In overeenstemming met de recente CCM-criteria wordt 'systolische dysfunctie gedefinieerd als een ejectiefractie (EF) van 50% of minder of een absolute waarde van GLS <18%. Het LVDD-niveau wordt bepaald als aan 3 van de volgende 4 criteria wordt voldaan: vroege diastolische trans mitralisstroom tot vroege diastolische mitralis anulaire snelheid (E/e') ≥15, linker atriaal volume index (LAVI) >34 mL/m2, septale vroege diastolische mitralis anulaire snelheid (e') <7 cm/seconde of tricuspidalisregurgitatie (TR) maximumsnelheid >2,8 m/seconde bij afwezigheid van pulmonale hypertensie (HTN) en aanwezigheid van meetbare vroege tot late diastolische trans mitralis stroomsnelheid (E/A) verhouding (E/A >2 = niveau 3 E/A 0,8-2 = niveau 2)'. LVDD wordt geclassificeerd als 'van onbepaald niveau' wanneer slechts 2 van de 4 criteria worden voldaan. De ondersteunende criteria voor de diagnose van LVDD zijn veranderingen in hartkamerafmetingen, elektrofysiologische afwijkingen en verhoogde biomarkers zoals N-terminal pro-hersennatriuretisch peptide (NT-Pro BNP) en troponine I.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

400

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Madumita Premkumar
  • Telefoonnummer: 01722754777

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Leeftijdsbereik van 18-65 jaar
  • Cirrose zoals gediagnosticeerd door histologie of klinisch laboratorium en USG-bevindingen
  • LVDD (met EF>50%) op 2D-echocardiografie met TDI
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Exclusiecriteria

  • Leeftijd >65 jaar
  • Serumcreatinine>2 mg/dl
  • Geschiedenis van urineweginfecties/genitale infecties in de afgelopen 3 maanden
  • Patiënt onder behandeling met statine (één maand voor de studie)
  • Gevorderde cirrose (MELD>20)
  • Coronaire hartziekte
  • Sick-sinussyndroom/pacemaker hartklepaandoening
  • Hartritmestoornissen Peripartum cardiomyopathie
  • Portopulmonale hypertensie/hepatopulmonaal syndroom
  • Transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt (TIPS) insertie
  • Hepatocellulair carcinoom
  • Zwangerschap of lactatie
  • Patiënten met HIV of retrovirale therapie
  • Anemie Hb < 8gm/dl bij vrouwen en < 9 gm/dl bij mannen
  • Acute varixbloeding in de afgelopen 6 maanden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Experimenteel: Empagliflozin + Carvedilol-arm

Experimenteel: Empagliflozin + Carvedilol-arm

  • Empagliflozin vaste dosis van 10 mg per dag bij patiënten met of zonder diabetes gedurende 1 jaar vanaf randomisatie
  • Carvedilol: Startdosis van 3,125 mg tweemaal daags, elke 7 dagen opgehoogd om de streefhartsnelheid te bereiken
  • Standaard medische therapie voor leverziekte volgens klinische beslissing
Geneesmiddel: Empagliflozin + Carvedilol

Patiëntenwerving:

De deelnemers aan de studie zijn allemaal cirrosepatiënten die behandeling krijgen in PGIMER Chandigarh. Geschikte deelnemers die voldoen aan de LVDD-criteria volgens de CCM Consortium 2020-consensus.

Carvedilol-doseringsprotocol in deze studie Patiënten krijgen carvedilol in een startdosering van 3,125 mg tweemaal daags. De dosering wordt wekelijks getitreerd om een streefhartslag van 50-60/min te bereiken, waarbij ervoor wordt gezorgd dat bijwerkingen zoals hypotensie, bronchospasme en excessieve bradycardie niet optreden. De maximaal toegestane dosering volgens eerdere proefgegevens is 25 mg per dag.

Empagliflozin-doseringsprotocol in deze studie:

• Alle patiënten krijgen een standaarddosis Empagliflozin van een vaste dosis van 10 mg per dag bij patiënten met of zonder diabetes.
Actieve vergelijker: Actieve comparator: Carvedilol-arm
  • Carvedilol: Startdosering van 3,125 mg tweemaal daags, gericht op verhoging elke 7 dagen om een streefhartslag van 10 mg placebo te bereiken die eenmaal daags wordt toegediend.
  • Standaard medische therapie voorgeschreven volgens de beslissing van de clinicus
Geneesmiddel: Carvedilol
  • Carvedilol: Startdosis van 3,125 mg tweemaal daags gericht op verhoging om de 7 dagen om streefhartslag van 10 mg placebo-pil te bereiken
  • Standaard medische therapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samengesteld eindpunt van decompensatiegebeurtenis en/of overlijden
Tijdsspanne: Van inschrijving tot voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
De primaire uitkomstmaat wordt gedefinieerd als een samengesteld eindpunt van acute decompensatie (acute variceale bloeding, nieuw ascites of recidief van eerder gecontroleerd ascites, episode van hepatische encefalopathie of acute nierbeschadiging) OF alle oorzaken overlijden bij patiënten met cirrose en LVDD
Van inschrijving tot voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verbetering van de diastolische hartfunctie
Tijdsspanne: Van inschrijving tot studievoltooiing, gemiddeld 1 jaar

Verbetering in CCM-parameters (linkerventrikeldiastolische functie) in beide armen gebaseerd op echocardiografie en cardiale beeldvorming

Septale E/e'-ratio
Van inschrijving tot studievoltooiing, gemiddeld 1 jaar
Verbetering van de diastolische hartfunctie
Tijdsspanne: Van inschrijving tot studievoltooiing, gemiddeld 1 jaar
Verbetering in CCM-parameters (linkerventrikel diastolische functie) in beide armen op basis van Echocardiografie en Cardiale Beeldvorming Septale e' snelheid
Van inschrijving tot studievoltooiing, gemiddeld 1 jaar
Verbetering van de diastolische hartfunctie
Tijdsspanne: Van inschrijving tot studievoltooiing, gemiddeld 1 jaar

Verbetering in CCM-parameters (linkerventrikeldiastolische functie) in beide armen op basis van echocardiografie en cardiale beeldvorming

Linkeratriumvolume-index
Van inschrijving tot studievoltooiing, gemiddeld 1 jaar
Verbetering van de diastolische hartfunctie
Tijdsspanne: Van inschrijving tot studievoltooiing, gemiddeld 1 jaar

Verbetering in CCM-parameters (linkerventrikel diastolische functie) in beide armen gebaseerd op echocardiografie en cardiale beeldvorming

Tricuspidalisregurgitatie snelheid
Van inschrijving tot studievoltooiing, gemiddeld 1 jaar
Verbetering van de cardiale systolische functie
Tijdsspanne: Van inschrijving tot voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
Verbetering in cardiale systolische functie (Cardiale Index) in beide armen gebaseerd op echocardiografie en cardiale beeldvorming
Van inschrijving tot voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
Verbetering van de cardiale systolische functie
Tijdsspanne: Van inschrijving tot studievoltooiing, gemiddeld 1 jaar
Verbetering van de cardiale systolische functie (ejectiefractie) in beide armen gebaseerd op echocardiografie en cardiale beeldvorming
Van inschrijving tot studievoltooiing, gemiddeld 1 jaar
Verbetering van de cardiale systolische functie
Tijdsspanne: Van inschrijving tot studievoltooiing, gemiddeld 1 jaar
Verbetering van de cardiale systolische functie (Global Longitudinal Strain) in beide armen op basis van echocardiografie en cardiale beeldvorming
Van inschrijving tot studievoltooiing, gemiddeld 1 jaar
Ziekenhuisopname-gebeurtenissen
Tijdsspanne: Van inschrijving tot studievoltooiing, gemiddeld 1 jaar
• Episodes die ziekenhuisopname rechtvaardigen
Van inschrijving tot studievoltooiing, gemiddeld 1 jaar
• Serumgehalte van NT-proBNP
Tijdsspanne: Bij inschrijving
Cardiale biomarkers
Bij inschrijving
• Serumspiegel van NT-proBNP
Tijdsspanne: Na 6 maanden vanaf inschrijving
Cardiale biomarkers
Na 6 maanden vanaf inschrijving
• Serumspiegel van NT-proBNP
Tijdsspanne: Na 12 maanden vanaf inschrijving
Cardiale biomarkers
Na 12 maanden vanaf inschrijving
• Serumgehalte van Galectine-3
Tijdsspanne: Bij inschrijving
Cardiale biomarkers
Bij inschrijving
• Serumgehalte van Galectine 3
Tijdsspanne: Na 6 maanden vanaf inschrijving
Cardiovasculaire biomarkers
Na 6 maanden vanaf inschrijving
• Serumgehalte van Galectine 3
Tijdsspanne: Na 12 maanden vanaf inschrijving
Cardiale biomarkers
Na 12 maanden vanaf inschrijving
• Aldosterongehalte in serum
Tijdsspanne: Bij inschrijving
Cardiale biomarkers
Bij inschrijving
• Serumspiegel van Aldosteron
Tijdsspanne: Na 6 maanden vanaf inschrijving
Cardiale biomarkers - Renine-angiotensine-aldosteronsysteem
Na 6 maanden vanaf inschrijving
• Aldosteronspiegel in serum
Tijdsspanne: Na 12 maanden na inschrijving
Cardiale biomarkers - Renine-angiotensine-aldosteronsysteem
Na 12 maanden na inschrijving

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

30 januari 2029

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 december 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PGI/IEC/2025/SPL-865

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Deze database heeft identificatie-informatie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren