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Étude DICE - Amélioration Diastolique avec Carvédilol et Empagliflozine chez les Patients Atteints de Cirrhose (DICE)

13 mai 2026 mis à jour par: Madhumita Premkumar, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Empagliflozine + Carvédilol vs. Carvédilol Seul pour les Patients Atteints de Cirrhose et de Dysfonction Diastolique du Ventricule Gauche et Impact sur la Décompensation Hépatique et la Survie : Un Essai Contrôlé Randomisé en Double Aveugle Contrôlé par Placebo

  1. Cet essai contrôlé randomisé en double aveugle contre placebo proposé intègre les avancées récentes dans la prise en charge de l'insuffisance cardiaque et de l'hypertension portale en utilisant l'inhibiteur SGLT-2, à savoir l'EMPAGLIFLOZINE. Le médicament s'est révélé utile dans de vastes essais sur l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée dans la population générale, avec une amélioration de la progression de la MASLD, une amélioration du poids corporel et de la stéatose hépatique, mais sans changement de la fibrose hépatique.
  2. Il a été démontré que les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2) réduisent le développement et la progression de l'insuffisance cardiaque chez les patients atteints de diabète de type 2 et chez ceux souffrant d'insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection réduite et préservée. Chez les patients atteints de cirrhose, l'innocuité de l'empagliflozine à une dose de 10 mg a été démontrée.
  3. La prévention des événements liés à la décompensation dans la cirrhose est le critère de jugement principal de toute thérapie hépatique, car la survie médiane à l'état compensé dépasse 10 ans, mais la survie médiane à l'état décompensé est d'environ 1,5 an. Des données antérieures ont démontré le risque de décompensation hépatique, d'insuffisance rénale aiguë et d'une faible survie chez les patients atteints de cirrhose et d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (IC-FEP), c'est-à-dire le DVG, dont une grande partie répond aux critères de la CCM.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Nouveaux critères diagnostiques pour la cardiomyopathie cirrhotique. Pour le diagnostic de la cardiomyopathie cirrhotique (CCM), nous utiliserons les critères proposés par le consortium CCM en 2020 avec une modification pour inclure les mesures septales e' et E/e'. Conformément aux critères récents du CCM, 'la dysfonction systolique est définie comme une fraction d'éjection (FE) de 50 % ou moins ou une valeur absolue de GLS <18 %. Le grade de dysfonction diastolique ventriculaire gauche (LVDD) sera déterminé si 3 des 4 critères suivants sont remplis : rapport du flux trans-mitral diastolique précoce à la vitesse annulaire mitrale diastolique précoce (E/e') ≥15, index de volume auriculaire gauche (LAVI) >34 mL/m², vitesse annulaire mitrale diastolique précoce septale (e') <7 cm/seconde ou vitesse maximale de régurgitation tricuspide (TR) >2,8 m/seconde en l'absence d'hypertension pulmonaire (HTN) et en présence d'un rapport mesurable de la vitesse du flux trans-mitral diastolique précoce à tardive (E/A) (E/A >2 = grade 3 ; E/A 0,8-2 = grade 2)'. La LVDD sera classée comme "de grade indéterminé" lorsque seulement 2 des 4 critères sont remplis. Les critères de soutien pour le diagnostic de LVDD sont les modifications des tailles des cavités cardiaques, les anomalies électrophysiologiques, et l'augmentation de biomarqueurs comme le peptide natriurétique de type B N-terminal (NT-Pro BNP) et la troponine I.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

400

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Madumita Premkumar
  • Numéro de téléphone: 01722754777

Lieux d'étude

  • Inde
      • Chandigarh, Inde, 160012
        • Recrutement
        • PGIMER Chandigarh
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion

  • Tranche d'âge de 18 à 65 ans
  • Cirrhose diagnostiquée par histologie ou par les résultats de laboratoire clinique et d'échographie
  • LVDD (avec FE>50%) sur échocardiographie 2D avec TDI
  • Consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion

  • Âge >65 ans
  • Créatinine sérique >2 mg/dl
  • Antécédents d'infections des voies urinaires/génitales au cours des 3 derniers mois
  • Patient sous traitement par statine (un mois avant l'étude)
  • Cirrhose avancée (MELD>20)
  • Maladie coronarienne
  • Syndrome du sinus malade/Stimulateur cardiaque, cardiopathie valvulaire
  • Trouble du rythme cardiaque, cardiomyopathie du péripartum
  • Hypertension portopulmonaire/Syndrome hépatopulmonaire
  • Insertion d'une dérivation portosystémique intrahépatique transjugulaire (TIPS)
  • Carcinome hépatocellulaire
  • Grossesse ou allaitement
  • Patients séropositifs pour le VIH ou sous traitement antirétroviral
  • Anémie Hb < 8g/dl chez les femmes et < 9 g/dl chez les hommes
  • Saignement variqueux aigu au cours des 6 derniers mois.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Expérimental : Bras Empagliflozine + Carvédilol

Expérimental : Empagliflozine + bras Carvédilol

  • Dose fixe d'empagliflozine de 10 mg par jour chez les patients avec ou sans diabète pendant 1 an après la randomisation
  • Carvédilol : Dose initiale de 3,125 mg deux fois par jour, ajustée à la hausse tous les 7 jours pour atteindre la fréquence cardiaque cible
  • Traitement médical standard pour la maladie hépatique selon la décision du clinicien
Médicament: Empagliflozine + Carvédilol

Recrutement des patients :

Les participants à l'étude sont tous des patients atteints de cirrhose recevant un traitement au PGIMER Chandigarh. Les participants éligibles répondant aux critères de dysfonction diastolique du ventricule gauche selon le consensus du Consortium CCM 2020.

Protocole de dosage du carvédilol dans cette étude : Les patients recevront du carvédilol à une dose initiale de 3,125 mg deux fois par jour. La dose sera titrée chaque semaine pour atteindre une fréquence cardiaque cible de 50 à 60/min, en veillant à ce que des effets secondaires tels que l'hypotension, le bronchospasme ou une bradycardie excessive ne soient pas observés. La dose maximale autorisée selon les données d'essais antérieurs est de 25 mg par jour.

Protocole de dosage de l'empagliflozine dans cette étude :

• Tous les patients recevront une dose standard d'empagliflozine fixée à 10 mg par jour, qu'ils soient diabétiques ou non.
Comparateur actif: Comparateur actif : Bras Carvédilol
  • Carvedilol : dose initiale de 3,125 mg deux fois par jour, augmentée progressivement tous les 7 jours pour atteindre une fréquence cardiaque cible de 10 mg, avec un placebo administré une fois par jour.
  • Traitement médical standard prescrit selon la décision du clinicien.
Médicament: Carvedilol
  • Carvedilol : Dose initiale de 3,125 mg deux fois par jour, augmentée tous les 7 jours pour atteindre une fréquence cardiaque cible de 10 mg avec comprimé placebo
  • Traitement médical standard

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Critère composite d’événement de décompensation et/ou de décès
Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
Le critère d'évaluation principal est défini comme un critère composite comprenant un événement de décompensation aiguë (hémorragie variqueuse aiguë, ascite nouvelle ou récidive d'une ascite préalablement contrôlée, épisode d'encéphalopathie hépatique ou insuffisance rénale aiguë) OU le décès toutes causes confondues chez les patients atteints de cirrhose et de dysfonction diastolique du ventricule gauche
De l'inclusion jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Amélioration de la fonction diastolique cardiaque
Délai: De l'inscription jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne d'un an

Amélioration des paramètres de CCM (fonction diastolique du ventricule gauche) dans l'un ou l'autre des bras basée sur l'échocardiographie et l'imagerie cardiaque

Rapport septal E/e'
De l'inscription jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne d'un an
Amélioration de la fonction diastolique cardiaque
Délai: De l'inscription jusqu'à l'achèvement de l'étude, en moyenne 1 an
Amélioration des paramètres de la CCM (fonction diastolique du ventricule gauche) dans l'un ou l'autre des bras, basée sur l'échocardiographie et l'imagerie cardiaque : vitesse septale e'
De l'inscription jusqu'à l'achèvement de l'étude, en moyenne 1 an
Amélioration de la fonction diastolique cardiaque
Délai: Du recrutement jusqu'à la fin de l'étude, une durée moyenne d'un an

Amélioration des paramètres CCM (fonction diastolique ventriculaire gauche) dans l'un ou l'autre des bras, basée sur l'échocardiographie et l'imagerie cardiaque

Indice de volume auriculaire gauche
Du recrutement jusqu'à la fin de l'étude, une durée moyenne d'un an
Amélioration de la fonction diastolique cardiaque
Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an

Amélioration des paramètres de CCM (fonction diastolique ventriculaire gauche) dans l'un ou l'autre bras basée sur l'échocardiographie et l'imagerie cardiaque

Vitesse de régurgitation tricuspide
De l'inclusion jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
Amélioration de la fonction systolique cardiaque
Délai: De l'inscription jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
Amélioration de la fonction systolique cardiaque (Index cardiaque) dans l'un ou l'autre bras basée sur l'échocardiographie et l'imagerie cardiaque
De l'inscription jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
Amélioration de la fonction systolique cardiaque
Délai: De l'inscription jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
Amélioration de la fonction systolique cardiaque (fraction d'éjection) dans l'un ou l'autre des groupes, basée sur l'échocardiographie et l'imagerie cardiaque
De l'inscription jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
Amélioration de la fonction systolique cardiaque
Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
Amélioration de la fonction systolique cardiaque (déformation longitudinale globale) dans l'un des bras basée sur l'échocardiographie et l'imagerie cardiaque
De l'inclusion jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
Événements d'hospitalisation
Délai: De l'inscription jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
• Épisodes nécessitant une hospitalisation
De l'inscription jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
• Niveau sérique de NT-proBNP
Délai: À l'inscription
Marqueurs cardiaques
À l'inscription
• Niveau sérique de NT-proBNP
Délai: À 6 mois après l'inclusion
Marqueurs cardiaques
À 6 mois après l'inclusion
• Niveau sérique de NT-proBNP
Délai: À 12 mois après l'inclusion
Biomarqueurs cardiaques
À 12 mois après l'inclusion
• Niveau sérique de la Galectine-3
Délai: À l'inclusion
Marqueurs cardiaques
À l'inclusion
• Niveau sérique de la Galectine 3
Délai: À 6 mois après l'inclusion
Marqueurs cardiaques
À 6 mois après l'inclusion
• Niveau sérique de Galectine 3
Délai: À 12 mois de l'inclusion
Marqueurs cardiaques
À 12 mois de l'inclusion
• Niveau sérique d'aldostérone
Délai: Lors de l'inscription
Marqueurs cardiaques
Lors de l'inscription
• Niveau sérique de l'aldostérone
Délai: À 6 mois après l'inclusion
Biomarqueurs cardiaques - Système rénine-angiotensine-aldostérone
À 6 mois après l'inclusion
• Niveau sérique d'aldostérone
Délai: À 12 mois après l'inscription
Marqueurs cardiaques - Système rénine-angiotensine-aldostérone
À 12 mois après l'inscription

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 avril 2026

Achèvement primaire (Estimé)

30 janvier 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 décembre 2025

Première publication (Réel)

7 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PGI/IEC/2025/SPL-865

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Cette base de données contient des informations d'identification

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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