Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

DICE-studien – diastolisk forbedring med karvedilol og empagliflozin hos pasienter med cirrose (DICE)

13. mai 2026 oppdatert av: Madhumita Premkumar, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Empagliflozin + Carvedilol mot Carvedilol alene for pasienter med cirrose og venstre ventrikkel diastolisk dysfunksjon og innvirkning på hepatisk dekompensasjon og overlevelse: En dobbeltblind placebokontrollert randomisert kontrollert studie

  1. Denne foreslåtte dobbeltblindede placebo-kontrollerte randomiserte kontrollerte studien inkorporerer nylige fremskritt i behandlingen av hjertesvikt og portal hypertensjon ved bruk av SGLT-2-hemmeren, dvs. EMPAGLIFLOZIN. Medikamentet har vist seg nyttig i store studier på hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon i den generelle befolkningen med forbedring i MASLD-progresjon, med forbedring i kroppsvekt og hepatisk steatose, men ingen endring i leverfibrose.
  2. Natrium-glukose-kotransporter 2 (SGLT2)-hemmere har vist seg å redusere utviklingen og progresjonen av hjertesvikt hos pasienter med type 2 diabetes og hos de med hjertesvikt og redusert og bevart ejeksjonsfraksjon. Hos pasienter med cirrose har sikkerheten til empagliflozin i en dose på 10 mg blitt demonstrert.
  3. Forebygging av dekompensasjonsrelaterte hendelser i cirrose er hovedendepunktet for enhver leverrettet terapi, da median overlevelse i den kompenserte tilstanden overstiger 10 år, men median overlevelse i den dekompenserte tilstanden er omtrent 1,5 år. Tidligere data har demonstrert risikoen for hepatisk dekompensasjon, akutt nyreskade og dårlig overlevelse hos pasienter med cirrose og hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF), dvs. LVDD, hvor en stor del oppfyller kriteriene for CCM.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Nye diagnostiske kriterier for cirrotisk kardiomyopati For diagnosen cirrotisk kardiomyopati (CCM) vil vi bruke kriterier foreslått av CCM-konsortiet i 2020 med modifikasjon for å ta hensyn til septal e' og E/e'-avlesninger. I henhold til de nylige CCM-kriteriene defineres systolisk dysfunksjon som en ejeksjonsfraksjon (EF) på 50 % eller mindre eller en absolutt verdi for GLS <18 %. LVDD-grad vil bli fastsatt hvis 3 av følgende 4 kriterier er oppfylt: tidlig diastolisk transmittal strøm til tidlig diastolisk mitral annular hastighet (E/e') ≥15, venstre atrievolumindeks (LAVI) >34 mL/m², septal tidlig diastolisk mitral annular hastighet (e') <7 cm/sekund eller trikuspidal regurgitasjon (TR) maksimal hastighet >2,8 m/sekund i fravær av pulmonal hypertensjon (HTN) og tilstedeværelse av målbar tidlig til sen diastolisk transmittal strømhastighet (E/A)-forhold (E/A >2 = grad 3, E/A 0,8-2 = grad 2). LVDD vil bli klassifisert som "av ubestemt grad" når kun 2 av de 4 kriteriene er oppfylt. Støttekriteriene for diagnosen LVDD er endringer i hjertets kammerstørrelser, elektrofysiologiske abnormaliteter, økte biomarkører som N-terminalt pro-brain natriuretisk peptid (NT-Pro BNP) og troponin I.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

400

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Madumita Premkumar
  • Telefonnummer: 01722754777

Studiesteder

  • India
      • Chandigarh, India, 160012
        • Rekruttering
        • PGIMER Chandigarh
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Aldersgruppe 18-65 år
  • Cirrose diagnostisert ved histologi eller klinisk laboratorie og USG-funn
  • LVDD (med EF>50%) på 2D-ekokardiografi med TDI
  • Skriftlig informert samtykke.

Eksklusjonskriterier

  • Alder >65 år
  • Serumkreatinin>2 mg/dl
  • Historie med urinveis-/genitalinfeksjon siste 3 måneder
  • Pasient under behandling med statin (en måned før studien)
  • Avansert cirrose (MELD>20)
  • Koronarsykdom
  • Sick sinus-syndrom/pacemaker, klaffesykdom
  • Hjerterytmeforstyrrelse, peripartum kardiomyopati
  • Portopulmonal hypertensjon/hepatopulmonalt syndrom
  • Transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS) innsetting
  • Hepatocellulært karsinom
  • Svangerskap eller amming
  • Pasienter med HIV eller retroviral terapi
  • Anemi Hb < 8 g/dl hos kvinner og < 9 g/dl hos menn
  • Akutt varixblødning siste 6 måneder.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Eksperimentell: Empagliflozin + Carvedilol-arm

Eksperimentell: Empagliflozin + Carvedilol-arm

  • Empagliflozin fast dose på 10 mg per dag i pasienter med eller uten diabetes i 1 år fra randomisering
  • Carvedilol: Startdose på 3,125 mg to ganger daglig, økes gradvis hver 7. dag for å oppnå målpuls
  • Standard medisinsk behandling for leversykdom etter klinikers beslutning
Legemiddel: Empagliflozin + Carvedilol

Pasientrekruttering:

Studiedeltakerne er alle levercirrose-pasienter som mottar behandling ved PGIMER Chandigarh. Kvalifiserte deltakere som oppfyller LVDD-kriteriene i henhold til CCM Consortium 2020-konsensus.

Carvedilol-doseringsprotokoll i denne studien: Pasienter vil få carvedilol i en startdose på 3,125 mg to ganger daglig. Dosen vil bli titrert ukentlig for å oppnå en målpuls på 50-60/min, med forsiktighet for at bivirkninger som hypotensi, bronkospasme eller overdreven bradykardi ikke oppstår. Maksimal tillatt dose ifølge tidligere forsøksdata er 25 mg per dag.

Empagliflozin-doseringsprotokoll i denne studien:

• Alle pasienter vil motta en standarddose Empagliflozin med fast dose på 10 mg per dag, både for pasienter med og uten diabetes.
Aktiv komparator: Aktiv komparator: Carvedilol-armen
  • Carvedilol: Startdose på 3,125 mg to ganger daglig, økes gradvis hver 7. dag for å oppnå målpuls 10 mg placebo gitt en gang daglig.
  • Standard medisinsk behandling foreskrevet i henhold til klinikerens beslutning
Legemiddel: Carvedilol
  • Carvedilol: Startdose på 3,125 mg to ganger daglig, økes gradvis hver 7. dag for å oppnå målpuls på 10 mg placebo-pille
  • Standard medisinsk behandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Komposit endepunkt av dekompensasjonshendelse og/eller død
Tidsramme: Fra påmelding gjennom studieavslutning, gjennomsnittlig 1 år
Primært resultatmål er definert som et sammensatt endepunkt av akutt dekompensasjonshendelse (akutt varixblødning, ny ascites eller tilbakefall av tidligere kontrollert ascites, episode av hepatisk encefalopati eller akutt nyreskade) ELLER dødsfall av alle årsaker hos pasienter med cirrose og LVDD
Fra påmelding gjennom studieavslutning, gjennomsnittlig 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forbedring av hjertefunksjon i diastole
Tidsramme: Fra innmelding gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 1 år

Forbedring i CCM-parametere (venstre ventrikkel diastolisk funksjon) i begge armer basert på ekokardiografi og hjerteavbildning

Septalt E/e'-forhold
Fra innmelding gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 1 år
Forbedring av diastolisk hjertefunksjon
Tidsramme: Fra inkludering gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 1 år
Forbedring i CCM-parametere (venstre ventrikkel diastolisk funksjon) i enten arm basert på ekkokardiografi og hjerteavbildning Septal e' hastighet
Fra inkludering gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 1 år
Forbedring i hjertets diastoliske funksjon
Tidsramme: Fra inkludering gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 1 år

Forbedring i CCM-parametere (venstre ventrikkel diastolisk funksjon) i begge armer basert på ekkokardiografi og hjerteavbildning

Venstre atrievolumindeks
Fra inkludering gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 1 år
Forbedring av hjertefylingsfunksjon
Tidsramme: Fra inkludering gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 1 år

Forbedring i CCM-parametere (venstre ventrikkel diastolisk funksjon) i begge behandlingsgrupper basert på ekkokardiografi og kardiobilleddannelse

Trikuspidal regurgitasjonshastighet
Fra inkludering gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 1 år
Forbedring av hjertets systoliske funksjon
Tidsramme: Fra inkludering gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 1 år
Forbedring i kardiell systolisk funksjon (Cardiac Index) i enten arm basert på ekkokardiografi og kardiell bildebehandling
Fra inkludering gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 1 år
Forbedring i hjertefunksjon (systolisk funksjon)
Tidsramme: Fra påmelding gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 1 år
Forbedring i kardiell systolisk funksjon (Ejektionsfraksjon) i enten arm basert på ekkokardiografi og kardiell avbildning
Fra påmelding gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 1 år
Forbedring av hjertefunksjonen ved sammentrekning (systolisk funksjon)
Tidsramme: Fra innmelding gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 1 år
Forbedring i hjertekammers funksjon (Global Longitudinal Strain) i begge armer basert på ekkokardiografi og hjertebildediagnostikk
Fra innmelding gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 1 år
Innleggelseshendelser
Tidsramme: Fra påmelding gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 1 år
• Episoder som krever innleggelse
Fra påmelding gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 1 år
• Serumnivå av NT-proBNP
Tidsramme: Ved opptak
Kardiologiske biomarkører
Ved opptak
• Serumkonsentrasjon av NT-proBNP
Tidsramme: 6 måneder etter påmelding
Kardiologiske biomarkører
6 måneder etter påmelding
• Serumnivå av NT-proBNP
Tidsramme: 12 måneder etter påmelding
Kardiologiske biomarkører
12 måneder etter påmelding
• Serumkonsentrasjon av Galectin-3
Tidsramme: Ved opptak
Hjertebiomerker
Ved opptak
• Serum-nivå av Galectin 3
Tidsramme: 6 måneder etter inkludering
Kardiologiske biomarkører
6 måneder etter inkludering
• Serumnivå av Galectin 3
Tidsramme: Etter 12 måneder fra inkludering
Hjertebiomarkører
Etter 12 måneder fra inkludering
• Serumnivå av aldosteron
Tidsramme: Ved påmelding
Hjertebiomerker
Ved påmelding
• Serumkonsentrasjon av aldosteron
Tidsramme: Etter 6 måneder fra inkludering
Kardiale biomarkører - Renin-angiotensin-aldosteron-systemet
Etter 6 måneder fra inkludering
• Serumnivå av Aldosteron
Tidsramme: Ved 12 måneder fra inkludering
Kardiale biomarkører - Renin-angiotensin-aldosteron-systemet
Ved 12 måneder fra inkludering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2026

Primær fullføring (Antatt)

30. januar 2029

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. november 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. desember 2025

Først lagt ut (Faktiske)

7. januar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PGI/IEC/2025/SPL-865

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Denne databasen har identifikatorinformasjon

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere