SX-682联合阿特珠单抗治疗晚期或转移性、复发性非小细胞肺癌

入选标准：

• 年龄≥18岁
• 有能力理解并自愿签署书面知情同意书

• 经病理学或细胞学确诊的非小细胞肺癌，无已知致癌性EGFR突变、ALK融合、ROS1融合或RET融合。

  • 对于携带上述以外致癌性变异的NSCLC参与者，必须已接受过靶向治疗（例如小分子抑制剂疗法或抗体药物偶联物）。在研究治疗开始前需至少经过5个半衰期的洗脱期。
• 转移性或复发性NSCLC。根据第8版TNM分期，若研究者判断不适合根治性手术或放疗，允许纳入3C期患者。

• 参与者必须已接受至少6周的晚期疾病抗PD-1或抗PD-L1治疗并出现疾病进展。此外，参与者必须曾接受过铂类双药化疗。抗PD-1/PD-L1治疗可与化疗同步或序贯进行（例如先抗PD-1治疗后化疗）。

  • 对于接受过1-3期NSCLC新辅助、辅助和/或巩固抗PD-1或抗PD-L1治疗的参与者：若在开始抗PD-1或抗PD-L1治疗后≤365天内出现疾病进展，则计为允许的晚期疾病抗PD-1或抗PD-L1治疗。
  • 对于在开始晚期疾病抗PD-1或抗PD-L1治疗后超过365天出现疾病进展的参与者，这不视为晚期疾病的抗PD-1或抗PD-L1治疗。这些患者必须已接受过针对4期或复发性疾病的抗PD-1或抗PD-L1治疗。
• 在研究治疗开始前，参与者必须距最近一次全身治疗（包括研究性药物）末次给药后至少28天，或经过5个半衰期的洗脱期（以较短者为准）。
• 参与者必须至少有一个研究者根据RECIST v1.1标准确定的可测量病灶，且记录于研究治疗开始前28天内。
• 参与者在知情同意时及治疗开始时必须具有东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）0或1分。

• 参与者必须愿意提供治疗前存档标本（入组前一年内采集）或在无存档标本时接受活检程序。

  • 若活检被认为不安全，经与主要研究者（PI）讨论后可豁免。
• 若治疗医生认为安全，参与者必须愿意在治疗6-9周时提供治疗中活检样本。
• 血小板计数＞100,000/μL
• 绝对中性粒细胞计数＞1,500/μL
• 血红蛋白＞9.0 g/dL。可通过输血满足此标准。
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和碱性磷酸酶（ALP）＜正常值上限的2.5倍
• 血清胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN），以下情况除外：已知吉尔伯特病患者：血清胆红素≥3倍ULN
• 肌酐清除率≥30 mL/min
• 对于未接受治疗性抗凝治疗的患者：国际标准化比值（INR）或活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5倍ULN
• 对于接受治疗性抗凝治疗的患者：需采用稳定的抗凝方案
• 有生育潜力的参与者和性活跃男性必须在治疗开始前、治疗期间及阿特珠单抗末次给药后5个月内同意使用充分避孕措施（激素方法必须辅以屏障方法）
• 有生育潜力的参与者需在研究治疗开始前14天内获得β-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）妊娠试验阴性结果。妊娠或哺乳期女性，或计划在研究治疗期间或阿特珠单抗末次给药后5个月内怀孕者不符合资格。

排除标准：

• 过去2年内存在其他活动性癌症。既往患有其他癌症但已接受根治性治疗至少2年且无复发证据的参与者符合资格。所有曾接受过原位癌治疗的参与者均符合资格，有非黑色素瘤皮肤癌病史的参与者亦符合资格。

• 有症状的中枢神经系统（CNS）转移；已知脑转移的参与者必须无症状，在研究治疗开始前7天内无需持续使用类固醇，无颅内出血或脊髓出血史。若患者正接受抗惊厥治疗，剂量需被视为稳定。

  • 未治疗的CNS转移参与者只要符合上述标准即可入组。根据研究者判断，大体积CNS转移的参与者应考虑在入组前接受放疗。
• 脊髓压迫参与者必须已接受局部治疗，且在研究治疗开始前至少7天症状稳定且未使用类固醇。
• 参与者不得患有在同意前1年内需要免疫调节治疗的活动性自身免疫疾病（即疾病修饰药物、长期皮质类固醇）。允许替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺/垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）。允许短期类固醇治疗（≤2周）。
• 无法停用皮质类固醇治疗；必须在SX-682首次给药前7天逐渐减停类固醇。允许因过敏反应有限使用类固醇。
• 已知原发性免疫缺陷病史
• 器官移植史或既往异基因干细胞移植史且需使用免疫抑制剂
• 当前有症状的肺炎以及任何既往免疫检查点抑制剂相关肺炎史（无论类固醇治疗史如何）
• 既往3级或以上免疫检查点抑制剂（ICI）诱导的免疫相关不良事件（AE）（irAE）史，但已缓解或通过替代疗法管理的内分泌irAE除外
• 研究治疗开始前7天内接受过放疗

• 研究治疗开始前21天内接受过大手术。研究治疗开始前2周内接受过小手术。

  • 血管通路装置置入和活检不被视为大手术或小手术，允许进行。
• 心电图（ECG）显示Fridericia校正QT间期（QTcF）＞480毫秒，或患有先天性长QT综合征
• 严重肺部疾病（例如慢性阻塞性肺疾病[COPD]）且无法在研究治疗开始前7天停用类固醇

• 严重脑血管和心脏疾病定义为：

  • 活动性不稳定型心绞痛
  • 纽约心脏协会（NYHA）分级＞3级的充血性心力衰竭
  • 同意前3个月内发生急性心肌梗死
  • 同意前3个月内发生卒中或短暂性脑缺血发作

• 已知活动性慢性感染：活动性乙型肝炎、丙型肝炎和结核病。根据研究者判断，无需检测以评估资格。研究治疗开始前7天内需要静脉抗生素治疗的活动性感染。

  • 丙型肝炎病毒（HCV）感染：已知HCV感染史的参与者若HCV病毒载量低于当地检测方法的定量下限（根据研究者判断）则符合资格。
  • 乙型肝炎病毒（HBV）感染：已知HBV感染史的参与者若HBV病毒载量低于当地检测方法的定量下限且乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阴性（根据研究者判断）则符合资格。

• 已知未受控的HIV（人类免疫缺陷病毒）感染

  • 已知HIV感染的参与者若正在接受抗逆转录病毒治疗，研究治疗开始前6个月内CD4+ T细胞计数＞350个/μL，且无艾滋病定义性机会性感染史，则允许入组。
• 任何研究者认为会损害患者完成研究能力的严重或未受控伴随疾病
• 有任何严重不依从医疗方案史或无法提供可靠知情同意的患者
• 研究治疗开始前4周内接种过减毒活疫苗，或预计在阿特珠单抗治疗期间或末次给药后5个月内需要接种此类疫苗
• 软脑膜疾病史
• 研究治疗开始前28天内接受过研究性治疗，或距最近一次全身治疗末次给药后5个半衰期洗脱期（以较短者为准）
• 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏反应史
• 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或阿特珠单抗制剂任何成分过敏
• 已知对阿特珠单抗制剂任何成分过敏或超敏