進行性または転移性、再発性非小細胞肺がんの治療におけるSX-682およびアテゾリズマブ

包含基準：

• 18歳以上
• 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解し、署名する能力と意思

• 既知のEGFR変異、ALK融合、ROS1融合、またはRET融合を伴わない、病理学的または細胞学的に確認された非小細胞肺癌。

  • 上記以外のオンコジェニック変異を有するNSCLCの参加者は、事前に標的治療（例：低分子阻害剤療法または抗体薬物複合体）を受けている必要があります。研究治療開始前には、少なくとも5半減期のウォッシュアウト期間が必要です。
• 転移性または再発性NSCLC。治癒的手術または放射線療法が適さないと研究者が判断した場合、第8版TNM病期分類のステージ3Cも許可されます。

• 参加者は、進行性疾患に対して少なくとも6週間の事前抗PD-1または抗PD-L1療法を受け、進行している必要があります。また、参加者は事前にプラチナ二剤併用化学療法を受けている必要があります。抗PD1/PD-L1療法は、化学療法と同時に、または逐次療法（例：抗PD1後に化学療法）として受けている可能性があります。

  • ステージ1〜3のNSCLCに対して術前補助、補助、および/または強化抗PD-1または抗PD-L1療法を受けた参加者：抗PD-1または抗PD-L1療法開始から365日以内に疾患進行を経験した場合、これは進行性疾患に対する許可された抗PD-1または抗PD-L1療法としてカウントされます。
  • 進行性疾患に対する抗PD-1または抗PD-L1療法開始から365日を超えて疾患進行を経験した参加者については、これは進行性疾患に対する抗PD-1または抗PD-L1療法とは見なされません。これらの患者は、ステージ4または再発性疾患に対して抗PD-1または抗PD-L1療法を受けている必要があります。
• 参加者は、研究治療開始前の最後の全身療法（研究薬を含む）の最終投与から、少なくとも28日、または5半減期のウォッシュアウト期間（いずれか短い方）を経過している必要があります。
• 参加者は、研究治療開始28日前以内に文書化された、RECIST v1.1基準に基づき研究者が判断した測定可能な疾患部位を少なくとも1つ有している必要があります。
• 参加者は、インフォームド・コンセント時および治療開始時にEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance status（PS）0または1である必要があります。

• 参加者は、事前治療アーカイブ標本（試験登録1年以内に採取）の提供に同意するか、アーカイブ標本が利用できない場合は生検手順を受ける意思がなければなりません。

  • 生検が安全でないと判断された場合、主任研究者（PI）との協議後に免除される可能性があります。
• 参加者は、治療中に生検を提供する意思がなければならず、治療医が安全と判断した場合、6〜9週目に採取されます。
• 血小板数 > 100,000/μL
• 好中球絶対数 > 1,500/μL
• ヘモグロビン > 9.0 g/dL。この基準を満たすために輸血が行われる場合があります。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアルカリホスファターゼ（ALP） < 正常上限の2.5倍
• 血清ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限（ULN）、ただし以下の例外：ギルバート病の既知の患者：血清ビリルビン ≥ 3 × ULN
• クレアチニンクリアランス ≥ 30 mL/分
• 治療的抗凝固療法を受けていない患者：国際標準化比（INR）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT） ≤ 1.5 × ULN
• 治療的抗凝固療法を受けている患者：安定した抗凝固レジメン
• 妊娠可能な参加者および性的に活動的な男性は、治療開始前、治療中、およびアテゾリズマブ最終投与後5ヶ月間、適切な避妊（ホルモン法はバリア法で補完する必要があります）を使用することに同意しなければなりません。
• 妊娠可能な参加者は、研究治療開始14日前にβヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）妊娠検査陰性結果が必要です。妊娠中または授乳中の女性、または研究治療中またはアテゾリズマブ最終投与後5ヶ月以内に妊娠する意思のある女性は対象外です。

除外基準：

• 過去2年以内に他の活動性がんの存在。少なくとも2年前に確定治療を受け、再発の証拠がない他のがんの参加者は対象となります。すべての事前治療済み上皮内癌の参加者、および非黒色腫皮膚癌の既往歴のある参加者は対象となります。

• 症状性中枢神経系（CNS）転移；既知の脳転移のある参加者は無症状で、研究治療開始7日前にステロイドの継続的必要性がなく、頭蓋内出血または脊髄出血の既往歴がない必要があります。患者が抗痙攣療法を受けている場合、投与量は安定していると見なされます。

  • 未治療のCNS転移のある参加者は、上記基準を満たす限り登録可能です。研究者の判断により、大きなCNS転移のある参加者は研究登録前に放射線療法を受けることを検討すべきです。
• 脊髄圧迫のある参加者は局所治療を受けており、研究治療開始少なくとも7日前から症状が安定しており、ステロイドを使用していない必要があります。
• 参加者は、同意取得1年以内に免疫調節治療を必要とした活動性自己免疫疾患を有していてはなりません（例：疾患修飾薬、長期コルチコステロイド）。補充療法（例：甲状腺ホルモン、インスリン、または副腎または下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法）は許可されます。短期ステロイド療法（≤ 2週間）は許可されます。
• コルチコステロイド療法を中止できないこと；ステロイドはSX-682初回投与7日前までに漸減されなければなりません。アレルギー反応に対する限定的なステロイド使用は許容されます。
• 原発性免疫不全の既知の既往歴
• 免疫抑制剤の使用を必要とする臓器移植または事前同種幹細胞移植の既往歴
• 現在の症状性肺炎およびステロイド治療歴に関係なく、免疫チェックポイント阻害剤関連肺炎の過去歴
• 内分泌系irAEを除く、補充療法で解決または管理されているものを除き、グレード3以上の免疫チェックポイント阻害剤（ICI）誘発性免疫関連有害事象（AE）（免疫関連有害事象[irAE]）の既往歴
• 研究治療開始7日前以内の放射線療法

• 研究治療開始21日前以内の大手術。研究治療開始2週間以内の小手術。

  • 血管アクセスデバイスの留置および生検は大手術または小手術とは見なされず、許可されます。
• フリデリシア補正QT間隔（QTcF）間隔 > 480ミリ秒を示す心電図（ECG）または先天性QT延長症候群の患者
• 研究治療開始7日前にステロイドを中止できない重度の肺疾患（例：慢性閉塞性肺疾患[COPD]）

• 以下のように定義される重篤な脳血管および心疾患：

  • 活動性不安定狭心症
  • ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレード3以上のうっ血性心不全
  • 同意取得3ヶ月以内の急性心筋梗塞
  • 同意取得3ヶ月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作

• 既知の活動性慢性感染症：活動性B型肝炎、C型肝炎、結核。研究者の判断により、適格性評価のための検査は必要ありません。研究治療開始7日前以内にIV抗菌薬を必要とする活動性感染症。

  • C型肝炎ウイルス（HCV）感染：HCV感染の既知の既往歴のある患者は、研究者の判断により、現地アッセイによるHCVウイルス量が定量下限未満であれば対象となります。
  • B型肝炎ウイルス（HBV）感染：HBV感染の既知の既往歴のある患者は、研究者の判断により、現地アッセイによるHBVウイルス量が定量下限未満でB型肝炎表面抗原（HBsAg）陰性であれば対象となります。

• 既知の制御されていないHIV（ヒト免疫不全ウイルス）感染

  • 既知のHIV感染のある参加者は、抗レトロウイルス療法を受けており、研究治療開始6ヶ月前以内にCD4+ T細胞数 > 350細胞/μLで、AIDS定義日和見感染の既往歴がない場合に許可されます。
• 研究者の意見において、患者の研究完遂能力を損なう可能性のある、あらゆる重篤または制御不能な併存疾患
• 医療レジメンへの非遵守の有意な既往歴、または信頼できるインフォームド・コンセントを提供できない患者
• 研究治療開始4週間前以内の生ワクチン接種、またはアテゾリズマブ治療中またはアテゾリズマブ最終投与後5ヶ月以内にそのようなワクチンが必要となる見込み
• 癌性髄膜炎の既往歴
• 研究治療開始28日前以内の研究薬治療、または最後の全身療法の最終投与から5半減期のウォッシュアウト期間（いずれか短い方）
• キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重篤なアレルギー性アナフィラキシー反応の既往歴
• チャイニーズハムスター卵巣細胞産物またはアテゾリズマブ製剤のいずれかの成分に対する既知の過敏症
• アテゾリズマブ製剤のいずれかの成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症