SX-682 och Atezolizumab för behandling av avancerad eller metastaserad, återkommande icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Ålder 18 år och äldre
• Förmåga att förstå och vilja att skriva under ett skriftligt informerat samtyckesdokument

• Patologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-småcellig lungcancer utan kända onkogena EGFR-mutationer, ALK-fusioner, ROS1-fusioner eller RET-fusioner.

  • För deltagare med NSCLC som bär på en onkogen förändring utöver ovanstående måste ha fått tidigare målinriktad terapi (t.ex. småmolekylär inhibitorterapi eller antikropp-läkemedelskonjugat). En uttvättning på minst 5 halveringstider krävs före start av studibehandling.
• Metastaserad eller återkommande NSCLC. Stadium 3C enligt 8:e upplagan TNM-stadieklassificering tillåts om inte lämpad för kurativ kirurgi eller strålning enligt bedömning av huvudprövningsledare

• Deltagare måste ha fått och progresserat under minst 6 veckors behandling med tidigare anti-PD-1 eller anti-PD-L1-terapi för avancerad sjukdom. Dessutom måste deltagare ha fått tidigare platina-dubbelbehandlingskemoterapi. Anti-PD1/PD-L1-terapi kan ha fåtts samtidigt med kemoterapi eller som sekventiell terapi (t.ex. anti-PD1 följt av kemoterapi).

  • För deltagare som fått neoadjuvant, adjuvant och/eller konsoliderande anti-PD-1 eller anti-PD-L1-terapi för stadium 1-3 NSCLC: Om de upplevde sjukdomsprogression ≤ 365 dagar från initiering av anti-PD-1 eller anti-PD-L1-terapi, räknas detta som den tillåtna anti-PD-1 eller anti-PD-L1-terapin för avancerad sjukdom.
  • För deltagare som upplevde sjukdomsprogression mer än 365 dagar från initiering av anti-PD-1 eller anti-PD-L1-terapi för avancerad sjukdom, räknas detta inte som anti-PD-1 eller anti-PD-L1-terapi för avancerad sjukdom. Dessa patienter måste ha fått anti-PD-1 eller anti-PD-L1-terapi för stadium 4 eller återkommande sjukdom
• Deltagare måste ha minst 28 dagar efter sista dosen, eller 5 halveringstiders uttvättningsperiod (vilket som är kortast) från sista dosen av senaste systemiska terapi före initiering av studibehandling, inklusive undersökningsmedel
• Deltagare måste ha minst en plats med mätbar sjukdom som bestäms av huvudprövningsledaren, med hjälp av RECIST v 1.1-kriterier dokumenterade inom 28 dagar före studibehandlingsinitiering
• Deltagare måste ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1 vid tidpunkten för informerat samtycke och vid tidpunkten för behandlingsinitiering

• Deltagare måste vara villiga att tillhandahålla förbehandlingsarkiverat prov (tagen inom ett år från studiestart) eller genomgå en biopsiprocedur om arkiverat prov inte är tillgängligt.

  • Om biopsi inte anses säker kan den dispenseras efter diskussion med huvudprövningsledare (PI)
• Deltagare måste vara villiga att tillhandahålla en under behandling biopsi, att tas vid 6-9 veckor, om det anses säkert av den behandlande läkaren
• Plättantal > 100 000/µL
• Absolut neutrofiltal > 1 500/µL
• Hemoglobin > 9,0 g/dL. Deltagare kan transfunderas för att uppfylla detta kriterium
• Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) och alkalisk fosfatas (ALP) < 2,5 gånger övre normalgräns
• Serumbilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) med följande undantag: Patienter med känd Gilberts sjukdom: serumbilirubin ≥ 3 x ULN
• Kreatininclearance ≥ 30 mL/min
• För patienter som inte får terapeutisk antikoagulering: Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
• För patienter som får terapeutisk antikoagulering: stabil antikoagulantregim
• Deltagare med barnafödande potential och sexuellt aktiva män måste samtycka till att använda adekvat preventivmedel (hormonella metoder måste kompletteras med barriärmetod) före behandlingsinitiering, under behandling och i 5 månader efter sista dosen av atezolizumab
• Negativt beta human choriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat inom 14 dagar före initiering av studibehandling för deltagare med barnafödande potential. Gravida eller ammande kvinnor eller avsikt att bli gravida under studebehandling eller inom 5 månader efter sista dosen av atezolizumab är inte berättigade

Exklusionskriterier:

• Närvaro av andra aktiva cancerformer inom de senaste 2 åren. Deltagare med annan cancer som har fått definitiv terapi minst 2 år tidigare och inga tecken på återfall är berättigade. Alla deltagare med tidigare behandlad in situ-karcinom är berättigade, liksom deltagare med historia av icke-melanom hudcancer

• Symptomatiska centrala nervsystemets (CNS) metastaser; deltagare med kända hjärnmetastaser måste vara asymtomatiska utan pågående behov av steroider inom 7 dagar före start av studebehandling, ingen historia av intrakraniell blödning eller ryggmärgsblödning. Om patienten får antikonvulsiv terapi anses dosen vara stabil

  • Deltagare med obehandlade CNS-metastaser kan inkluderas så länge de uppfyller ovanstående kriterier. Deltagare med stora CNS-metastaser bör överväga att få strålning före studiestart enligt bedömning av huvudprövningsledare
• Deltagare med ryggmärgskompression måste ha fått lokal behandling och måste ha varit symptomatiskt stabila utan användning av steroider i minst 7 dagar före start av studebehandling
• Deltagare får inte ha en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt immunmodulerande behandling inom 1 år före samtycke (dvs. sjukdomsmodifierande medel, långtidskortikosteroider). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binyrel- eller hypofysinsufficiens) är tillåten. Korttids steroidterapi (≤ 2 veckor) är tillåten
• Oförmåga att avsluta kortikosteroidterapi; steroider måste trappas av 7 dagar före första dosen av SX-682. Begränsad steroidanvändning för allergiska reaktioner är acceptabel
• Känd historia av primär immunbrist
• Historia av organtransplantation eller tidigare allogen stamcellstransplantation som kräver användning av immunosuppressiva
• Nuvarande symptomatisk pneumonit och någon tidigare historia av immuncheckpoint-hämmare relaterad pneumonit oavsett steroidbehandlingshistoria
• Tidigare historia av grad 3 eller högre immuncheckpoint-hämmare (ICI)-inducerad immunrelaterad biverkning (AE) (immunrelaterad biverkning [irAE]) förutom endokrina irAEs som är lösta eller hanterade med ersättningsterapi
• Strålterapi inom 7 dagar före start av studebehandling

• Stor kirurgi inom 21 dagar före start av studebehandling. Mindre kirurgi inom 2 veckor före start av studebehandling.

  • Placering av vaskulärt åtkomstdon och biopsier betraktas inte som stor eller mindre kirurgi och är tillåtna
• Elektrokardiogram (EKG) som visar ett Fridericias korrigerat QT-intervall (QTcF) > 480 msek eller patienter med medfödd långt QT-syndrom
• Allvarlig lungsjukdom (t.ex. kroniskt obstruktiv lungsjukdom [KOL]) som inte kan sluta med steroider 7 dagar före start av studebehandling

• Allvarlig cerebrovaskulär och hjärtsjukdom definierad som:

  • Aktiv instabil angina pectoris
  • Kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) > grad 3
  • Akut myokardinfarkt inom 3 månader från samtycke
  • Stroke eller transient ischemisk attack inom 3 månader från samtycke

• Kända aktiva kroniska infektioner: Aktiv hepatit B, hepatit C och tuberkulos. Testning krävs inte för bedömning av berättigande enligt bedömning av huvudprövningsledare. Aktiv infektion som kräver IV-antibiotika inom 7 dagar från studebehandlingsinitiering.

  • Hepatit C-virus (HCV) infektion: Patienter med känd historia av HCV-infektion är berättigade om HCV-virallast är under kvantifieringsgränsen enligt lokal analys enligt bedömning av huvudprövningsledare.
  • Hepatit B-virus (HBV) infektion: Patienter med känd historia av HBV-infektion är berättigade om HBV-virallast är under kvantifieringsgränsen och negativ hepatit B ytantigen (HBsAg) enligt lokal analys enfter bedömning av huvudprövningsledare

• Känd okontrollerad HIV (humant immunbristvirus) infektion

  • Deltagare med känd HIV-infektion tillåts om de får antiretroviral terapi, har CD4+ T-cellantal > 350 celler/µL inom 6 månader före studebehandlingsinitiering och ingen historia av AIDS-definierande opportunistisk infektion
• Någon allvarlig eller okontrollerad samtidig störning som, enligt huvudprövningsledarens bedömning, skulle äventyra patientens förmåga att slutföra studien
• Patient med någon betydande historia av bristande följsamhet till medicinska regimen eller med oförmåga att ge tillförlitligt informerat samtycke
• Behandling med ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före initiering av studebehandling, eller förväntat behov av ett sådant vaccin under atezolizumabbehandling eller inom 5 månader efter sista dosen av atezolizumab
• Historia av leptomeningeal sjukdom
• Behandling med undersökningsbehandling inom 28 dagar före initiering av studebehandling, eller 5 halveringstiders uttvättningsperiod (vilket som är kortast) från sista dosen av senaste systemiska terapi
• Historia av allvarliga allergiska anafylaktiska reaktioner till kimeriska eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner
• Känd överkänslighet för kinesisk hamsteräggstockscellprodukter eller för någon komponent i atezolizumabformuleringen
• Känd allergi eller överkänslighet för någon komponent i atezolizumabformuleringen