SX-682 i Atezolizumab w leczeniu zaawansowanego lub przerzutowego, nawrotowego niedrobnokomórkowego raka płuca

Kryteria włączenia:

• Wiek 18 lat i więcej
• Zdolność do zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody

• Patologicznie lub cytologicznie potwierdzony niedrobnokomórkowy rak płuca bez znanej onkogennej mutacji EGFR, fuzji ALK, fuzji ROS1 lub fuzji RET.

  • Uczestnicy z NSCLC posiadający inną onkogenną zmianę niż powyższe musieli otrzymać wcześniejszą terapię celowaną (np. terapię inhibitorami małocząsteczkowymi lub przeciwciałami sprzężonymi z lekami). Wymagany jest okres wypłukania co najmniej 5 okresów półtrwania przed rozpoczęciem leczenia badawczego.
• Przerzutowy lub nawrotowy NSCLC. Dopuszczalny jest stopień 3C według 8. edycji klasyfikacji TNM, jeśli nie nadaje się do radykalnej operacji lub radioterapii według oceny badacza.

• Uczestnicy musieli otrzymać i wykazać progresję po co najmniej 6 tygodniach wcześniejszego leczenia przeciwciałem anty-PD-1 lub anty-PD-L1 w zaawansowanej chorobie. Ponadto uczestnicy musieli otrzymać wcześniejszą chemioterapię podwójną związkami platyny. Terapia anty-PD1/PD-L1 mogła być otrzymana jednocześnie z chemioterapią lub jako terapia sekwencyjna (np. anty-PD1, a następnie chemioterapia).

  • Dla uczestników, którzy otrzymali neoadjuwantową, adjuwantową i/lub konsolidacyjną terapię anty-PD-1 lub anty-PD-L1 w stadium 1-3 NSCLC: Jeśli doświadczyli progresji choroby ≤ 365 dni od rozpoczęcia terapii anty-PD-1 lub anty-PD-L1, liczy się to jako dopuszczalna terapia anty-PD-1 lub anty-PD-L1 w zaawansowanej chorobie.
  • Dla uczestników, którzy doświadczyli progresji choroby ponad 365 dni od rozpoczęcia terapii anty-PD-1 lub anty-PD-L1 w zaawansowanej chorobie, nie jest to uznawane za terapię anty-PD-1 lub anty-PD-L1 w zaawansowanej chorobie. Ci pacjenci musieli otrzymać terapię anty-PD-1 lub anty-PD-L1 w stadium 4 lub chorobie nawrotowej.
• Uczestnicy muszą mieć minimum 28 dni od ostatniej dawki lub 5 okresów półtrwania okresu wypłukania (co jest krótsze) od ostatniej dawki ostatniej terapii systemowej przed rozpoczęciem leczenia badawczego, w tym środków badawczych.
• Uczestnicy muszą mieć co najmniej jedno miejsce mierzalnej choroby określonej przez badacza, zgodnie z kryteriami RECIST w wersji 1.1, udokumentowane w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia badawczego.
• Uczestnicy muszą mieć status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 w momencie wyrażenia świadomej zgody i w momencie rozpoczęcia leczenia.

• Uczestnicy muszą być gotowi dostarczyć archiwalny materiał przed leczeniem (pobrany w ciągu roku od wejścia do badania) lub poddać się procedurze biopsji, jeśli archiwalny materiał nie jest dostępny.

  • Jeśli biopsja nie jest uznana za bezpieczną, może być odstąpione od niej po konsultacji z głównym badaczem (PI).
• Uczestnicy muszą być gotowi dostarczyć biopsję podczas leczenia, pobraną w 6-9 tygodniu, jeśli uznane to zostanie za bezpieczne przez lekarza prowadzącego.
• Liczba płytek krwi > 100 000/μL
• Bezwzględna liczba neutrofili > 1 500/μL
• Hemoglobina > 9,0 g/dL. Uczestnicy mogą być przetoczeni, aby spełnić to kryterium.
• Asparaginianowa transaminaza (AST), alaninowa transaminaza (ALT) i fosfataza alkaliczna (ALP) < 2,5 razy górna granica normy
• Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (ULN) z następującym wyjątkiem: Pacjenci ze znaną chorobą Gilberta: stężenie bilirubiny w surowicy ≥ 3 x ULN.
• Klirens kreatyniny ≥ 30 mL/min
• Dla pacjentów nie otrzymujących leczenia przeciwzakrzepowego: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.
• Dla pacjentów otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe: stabilny schemat leczenia przeciwzakrzepowego.
• Uczestnicy zdolni do rozrodczości i aktywni seksualnie mężczyźni muszą zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (metody hormonalne muszą być uzupełnione metodą barierową) przed rozpoczęciem leczenia, w trakcie leczenia oraz przez 5 miesięcy po ostatniej dawce atezolizumabu.
• Ujemny wynik testu ciążowego na beta ludzką gonadotropinę kosmówkową (β-hCG) w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badawczego dla uczestników zdolnych do rozrodczości. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub planujące ciążę w trakcie leczenia badawczego lub w ciągu 5 miesięcy od ostatniej dawki atezolizumabu nie są uprawnione.

Kryteria wykluczenia:

• Obecność innych aktywnych nowotworów w ciągu ostatnich 2 lat. Uczestnicy z innym nowotworem, którzy otrzymali radykalną terapię co najmniej 2 lata wcześniej i nie ma dowodów na nawrót, są uprawnieni. Wszyscy uczestnicy z wcześniej leczonym rakiem in situ są uprawnieni, podobnie jak uczestnicy z historią raka skóry innego niż czerniak.

• Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN); uczestnicy ze znanymi przerzutami do mózgu muszą być bezobjawowi, bez konieczności stosowania steroidów w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badawczego, bez historii krwawienia śródczaszkowego lub krwawienia do rdzenia kręgowego. Jeśli pacjent otrzymuje terapię przeciwdrgawkową, dawka jest uznawana za stabilną.

  • Uczestnicy z nieleczonymi przerzutami do OUN mogą być włączeni, o ile spełniają powyższe kryteria. Uczestnicy z masywnymi przerzutami do OUN powinni rozważyć napromienianie przed wejściem do badania według oceny badacza.
• Uczestnicy z uciskiem rdzenia kręgowego musieli otrzymać leczenie miejscowe i muszą być stabilni objawowo bez stosowania steroidów przez co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badawczego.
• Uczestnicy nie mogą mieć aktywnej choroby autoimmunologicznej, która wymagała leczenia modulującego odporność w ciągu 1 roku przed wyrażeniem zgody (tj. leków modyfikujących przebieg choroby, długoterminowych kortykosteroidów). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki) jest dozwolona. Krótkotrwała terapia steroidowa (≤ 2 tygodnie) jest dozwolona.
• Niemożność odstawienia terapii kortykosteroidami; steroidy muszą być stopniowo odstawiane 7 dni przed pierwszą dawką SX-682. Ograniczone stosowanie steroidów w reakcjach alergicznych jest dopuszczalne.
• Znana historia pierwotnego niedoboru odporności.
• Historia przeszczepu narządu lub wcześniejszego allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych wymagająca stosowania leków immunosupresyjnych.
• Obecne objawowe zapalenie płuc oraz jakakolwiek przeszła historia zapalenia płuc związanego z inhibitorami punktów kontrolnych odporności, niezależnie od historii leczenia steroidami.
• Wcześniejsza historia niepożądanego zdarzenia związanego z odpornością (AE) wywołanego inhibitorem punktów kontrolnych odporności (ICI) stopnia 3 lub wyższego (immunologiczne niepożądane zdarzenie [irAE]), z wyjątkiem endokrynnych irAE, które są wyleczone lub kontrolowane terapią zastępczą.
• Radioterapia w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia badawczego.

• Duża operacja w ciągu 21 dni od rozpoczęcia leczenia badawczego. Mała operacja w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia badawczego.

  • Założenie urządzenia do dostępu naczyniowego i biopsje nie są uważane za duże ani małe operacje i są dozwolone.
• Elektrokardiogram (EKG) wykazujący skorygowany odstęp QT Fridericii (QTcF) > 480 ms lub pacjenci z wrodzonym zespołem długiego QT.
• Cieżka choroba płuc (np. przewlekła obturacyjna choroba płuc [POChP]), którzy nie mogą odstawić steroidów 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badawczego.

• Poważne choroby naczyniowo-mózgowe i sercowe określone jako:

  • Aktywna niestabilna dławica piersiowa
  • Niewydolność serca New York Heart Association (NYHA) > stopień 3
  • Ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy od wyrażenia zgody
  • Udar lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu 3 miesięcy od wyrażenia zgody

• Znane aktywne przewlekłe infekcje: Aktywne zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby typu C i gruźlica. Badania nie są wymagane do oceny kwalifikowalności według oceny badacza. Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków dożylnych w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia badawczego.

  • Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV): Pacjenci ze znaną historią zakażenia HCV są uprawnieni, jeśli wiremia HCV jest poniżej granicy oznaczalności według lokalnego testu i oceny badacza.
  • Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV): Pacjenci ze znaną historią zakażenia HBV są uprawnieni, jeśli wiremia HBV jest poniżej granicy oznaczalności i antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) jest ujemny według lokalnego testu i oceny badacza.

• Znane niekontrolowane zakażenie HIV (ludzki wirus niedoboru odporności)

  • Uczestnicy ze znanym zakażeniem HIV są dopuszczeni, jeśli otrzymują terapię antyretrowirusową, mają liczbę komórek T CD4+ > 350 komórek/μL w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badawczego i nie mają historii oportunistycznych infekcji definiujących AIDS.
• Jakakolwiek poważna lub niekontrolowana współistniejąca choroba, która według opinii badacza, naruszyłaby zdolność pacjenta do ukończenia badania.
• Pacjent z jakąkolwiek znaczącą historią nieprzestrzegania schematów leczenia lub z niezdolnością do udzielenia wiarygodnej świadomej zgody.
• Leczenie żywą, atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badawczego lub przewidywanie potrzeby takiej szczepionki podczas leczenia atezolizumabem lub w ciągu 5 miesięcy po ostatniej dawce atezolizumabu.
• Historia choroby opon mózgowo-rdzeniowych.
• Leczenie terapią badawczą w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia badawczego lub 5 okresów półtrwania okresu wypłukania (co jest krótsze) od ostatniej dawki ostatniej terapii systemowej.
• Historia ciężkich reakcji alergicznych anafilaktycznych na przeciwciała chimeryczne lub humanizowane lub białka fuzyjne.
• Znana nadwrażliwość na produkty komórek jajnika chomika chińskiego lub na jakikolwiek składnik formulacji atezolizumabu.
• Znana alergia lub nadwrażliwość na jakikolwiek składnik formulacji atezolizumabu.