SX-682 e Atezolizumab per il Trattamento del Carcinoma Polmonare Non a Piccole Cellule Avanzato o Metastatico, Ricorrente

Criteri di inclusione:

• Età di 18 anni o superiore
• Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

• Carcinoma polmonare non a piccole cellule confermato patologicamente o citologicamente senza nota mutazione oncogenica EGFR, fusione ALK, fusione ROS1 o fusioni RET.

  • Per i partecipanti con NSCLC che presenta un'alterazione oncogenica diversa da quelle sopra indicate, deve essere stata somministrata una terapia mirata precedente (ad esempio, terapia con inibitori di piccole molecole o anticorpi coniugati con farmaci). È richiesto un periodo di wash-out di almeno 5 emivite prima dell'inizio del trattamento dello studio
• NSCLC metastatico o recidivante. È consentito lo stadio 3C secondo la classificazione TNM dell'ottava edizione se non suscettibile di chirurgia curativa o radioterapia secondo il giudizio dello sperimentatore

• I partecipanti devono aver ricevuto e aver mostrato progressione dopo almeno 6 settimane di trattamento con precedente terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1 per malattia avanzata. Inoltre, i partecipanti devono aver ricevuto una precedente chemioterapia doppia a base di platino. La terapia anti-PD1/PD-L1 può essere stata ricevuta contemporaneamente alla chemioterapia o come terapia sequenziale (ad esempio, anti-PD1 seguita da chemioterapia).

  • Per i partecipanti che hanno ricevuto terapia neoadiuvante, adiuvante e/o di consolidamento con anti-PD-1 o anti-PD-L1 per NSCLC di stadio 1-3: se hanno sperimentato progressione della malattia ≤ 365 giorni dall'inizio della terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1, questo conta come la terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1 consentita per la malattia avanzata.
  • Per i partecipanti che hanno sperimentato progressione della malattia più di 365 giorni dall'inizio della terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1 per malattia avanzata, questa non è considerata terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1 per malattia avanzata. Questi pazienti devono aver ricevuto terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1 per malattia di stadio 4 o recidivante
• I partecipanti devono avere un minimo di 28 giorni dopo l'ultima dose, o un periodo di wash-out di 5 emivite (il più breve dei due) dall'ultima dose della più recente terapia sistemica prima dell'inizio del trattamento dello studio, compresi gli agenti sperimentali
• I partecipanti devono avere almeno un sito di malattia misurabile determinato dallo sperimentatore, utilizzando i criteri RECIST v 1.1 documentati entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio
• I partecipanti devono avere uno stato di performance (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1 al momento del consenso informato e all'inizio del trattamento

• I partecipanti devono essere disposti a fornire un campione d'archivio pre-trattamento (prelevato entro un anno dall'ingresso nello studio) o sottoporsi a una procedura di biopsia se il campione d'archivio non è disponibile.

  • Se la biopsia non è considerata sicura, può essere rinunciata dopo discussione con lo sperimentatore principale (PI)
• I partecipanti devono essere disposti a fornire una biopsia durante il trattamento, da ottenere a 6-9 settimane, se ritenuta sicura dal medico curante
• Conta piastrinica > 100.000/μL
• Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/μL
• Emoglobina > 9,0 g/dL. I partecipanti possono essere trasfusi per soddisfare questo criterio
• Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e fosfatasi alcalina (ALP) < 2,5 volte il limite superiore della norma
• Bilirubina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) con la seguente eccezione: Pazienti con malattia di Gilbert nota: bilirubina sierica ≤ 3 x ULN
• Clearance della creatinina ≥ 30 mL/min
• Per i pazienti che non ricevono anticoagulazione terapeutica: rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di tromboplastina parziale attivato (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
• Per i pazienti che ricevono anticoagulazione terapeutica: regime anticoagulante stabile
• I partecipanti in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (i metodi ormonali devono essere integrati da un metodo barriera) prima dell'inizio del trattamento, durante il trattamento e per 5 mesi dopo l'ultima dose di atezolizumab
• Risultato negativo del test di gravidanza per la gonadotropina corionica umana beta (β-hCG) entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio per i partecipanti in età fertile. Donne in gravidanza o allattamento o con intenzione di rimanere incinte durante il trattamento dello studio o entro 5 mesi dall'ultima dose di atezolizumab non sono eleggibili

Criteri di esclusione:

• Presenza di altri tumori attivi negli ultimi 2 anni. I partecipanti con un altro tumore che hanno ricevuto terapia definitiva almeno 2 anni prima e senza evidenza di recidiva sono eleggibili. Tutti i partecipanti con carcinoma in situ precedentemente trattato sono eleggibili, così come i partecipanti con anamnesi di tumore cutaneo non melanoma

• Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC); i partecipanti con metastasi cerebrali note devono essere asintomatici senza necessità in corso di steroidi entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio, senza anamnesi di emorragia intracranica o emorragia del midollo spinale. Se il paziente sta ricevendo terapia anticonvulsivante, la dose è considerata stabile

  • I partecipanti con metastasi del SNC non trattate possono essere arruolati purché soddisfino i criteri sopra indicati. I partecipanti con metastasi cerebrali voluminose dovrebbero considerare di ricevere radioterapia prima dell'ingresso nello studio secondo il giudizio dello sperimentatore
• I partecipanti con compressione del midollo spinale devono aver ricevuto trattamento locale e devono essere stati sintomaticamente stabili senza uso di steroidi per almeno 7 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio
• I partecipanti non devono avere una malattia autoimmune attiva che ha richiesto trattamento immunomodulante entro 1 anno prima del consenso (cioè, agenti modificanti la malattia, corticosteroidi a lungo termine). La terapia sostitutiva (ad esempio, tiroxina, insulina o terapia sostitutiva con corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria) è consentita. La terapia steroidea a breve termine (≤ 2 settimane) è consentita
• Incapacità di interrompere la terapia con corticosteroidi; gli steroidi devono essere ridotti gradualmente 7 giorni prima della prima dose di SX-682. L'uso limitato di steroidi per reazioni allergiche è accettabile
• Anamnesi nota di immunodeficienza primaria
• Anamnesi di trapianto d'organo o precedente trapianto di cellule staminali allogeniche che richiede l'uso di immunosoppressori
• Polmonite sintomatica attuale e qualsiasi anamnesi di polmonite correlata a inibitori del checkpoint immunitario indipendentemente dall'anamnesi di trattamento steroideo
• Anamnesi precedente di evento avverso (EA) immune-correlato di grado 3 o superiore indotto da inibitore del checkpoint immunitario (ICI) (evento avverso immune-correlato [irAE]) tranne irAE endocrini che sono risolti o gestiti con terapia sostitutiva
• Radioterapia entro 7 giorni dall'inizio del trattamento dello studio

• Chirurgia maggiore entro 21 giorni dall'inizio del trattamento dello studio. Chirurgia minore entro 2 settimane dall'inizio del trattamento dello studio.

  • Il posizionamento di dispositivi di accesso vascolare e le biopsie non sono considerate chirurgia maggiore o minore e sono consentite
• Elettrocardiogramma (ECG) che dimostra un intervallo QT corretto di Fridericia (QTcF) > 480 msec o pazienti con sindrome del QT lungo congenita
• Malattia polmonare grave (ad esempio, broncopneumopatia cronica ostruttiva [BPCO]) che non può interrompere gli steroidi 7 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio

• Malattia cerebrovascolare e cardiaca grave definita come:

  • Angina pectoris instabile attiva
  • Insufficienza cardiaca congestizia New York Heart Association (NYHA) > grado 3
  • Infarto miocardico acuto entro 3 mesi dal consenso
  • Ictus o attacco ischemico transitorio entro 3 mesi dal consenso

• Infezioni croniche attive note: Epatite B attiva, epatite C e tubercolosi. Il test non è richiesto per la valutazione dell'eleggibilità secondo il giudizio dello sperimentatore. Infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa entro 7 giorni dall'inizio del trattamento dello studio.

  • Infezione da virus dell'epatite C (HCV): I pazienti con anamnesi nota di infezione da HCV sono eleggibili se la carica virale dell'HCV è al di sotto del limite di quantificazione secondo il test locale per giudizio dello sperimentatore.
  • Infezione da virus dell'epatite B (HBV): I pazienti con anamnesi nota di infezione da HBV sono eleggibili se la carica virale dell'HBV è al di sotto del limite di quantificazione e l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) è negativo secondo il test locale per giudizio dello sperimentatore

• Infezione da HIV (virus dell'immunodeficienza umana) nota non controllata

  • I partecipanti con infezione da HIV nota sono ammessi se stanno ricevendo terapia antiretrovirale, hanno una conta di cellule T CD4+ > 350 cellule/μL entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento dello studio e nessuna anamnesi di infezione opportunistica definente l'AIDS
• Qualsiasi disturbo concomitante grave o non controllato che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del paziente di completare lo studio
• Paziente con qualsiasi significativa anamnesi di non conformità ai regimi medici o con incapacità di fornire un consenso informato affidabile
• Trattamento con un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio, o anticipazione della necessità di tale vaccino durante il trattamento con atezolizumab o entro 5 mesi dopo la dose finale di atezolizumab
• Anamnesi di malattia leptomeningea
• Trattamento con terapia sperimentale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio, o periodo di wash-out di 5 emivite (il più breve dei due) dall'ultima dose della più recente terapia sistemica
• Anamnesi di reazioni anafilattiche allergiche severe ad anticorpi chimerici o umanizzati o proteine di fusione
• Ipersensibilità nota ai prodotti di cellule ovariche di criceto cinese o a qualsiasi componente della formulazione di atezolizumab
• Allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi componente della formulazione di atezolizumab