SX-682 y Atezolizumab para el Tratamiento del Cáncer de Pulmón de Células no Pequeñas Avanzado o Metastásico Recurrente

Criterios de inclusión:

• Edad de 18 años o más
• Capacidad para comprender y disposición a firmar un documento de consentimiento informado por escrito

• Cáncer de pulmón de células no pequeñas confirmado patológica o citológicamente sin mutación oncogénica conocida de EGFR, fusión ALK, fusión ROS1 o fusiones RET.

  • Para los participantes con CPNM que alberguen una alteración oncogénica distinta a las anteriores, deben haber recibido terapia dirigida previa (por ejemplo, terapia con inhibidores de moléculas pequeñas o conjugados de fármacos con anticuerpos). Se requiere un período de lavado de al menos 5 vidas medias antes del inicio del tratamiento del estudio.
• CPNM metastásico o recurrente. Se permite estadio 3C según la clasificación de estadios TNM de la 8ª edición si no es susceptible de cirugía curativa o radioterapia según el criterio del investigador.

• Los participantes deben haber recibido y progresado tras al menos 6 semanas de tratamiento con terapia previa anti-PD-1 o anti-PD-L1 para enfermedad avanzada. Además, los participantes deben haber recibido quimioterapia previa con doblete de platino. La terapia anti-PD1/PD-L1 puede haberse recibido concurrentemente con quimioterapia o como terapia secuencial (por ejemplo, anti-PD1 seguido de quimioterapia).

  • Para participantes que recibieron terapia neoadyuvante, adyuvante y/o de consolidación anti-PD-1 o anti-PD-L1 para CPNM estadio 1-3: Si experimentaron progresión de la enfermedad ≤ 365 días desde el inicio de la terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1, esto cuenta como la terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1 permitida para enfermedad avanzada.
  • Para participantes que experimentaron progresión de la enfermedad más de 365 días después del inicio de la terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1 para enfermedad avanzada, esto no se considera terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1 para enfermedad avanzada. Estos pacientes deben haber recibido terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1 para enfermedad en estadio 4 o recurrente.
• Los participantes deben tener un mínimo de 28 días después de la última dosis, o un período de lavado de 5 vidas medias (lo que sea más corto) desde la última dosis de la terapia sistémica más reciente antes del inicio del tratamiento del estudio, incluidos los agentes en investigación.
• Los participantes deben tener al menos un sitio de enfermedad medible según lo determinado por el investigador, utilizando los criterios RECIST v 1.1 documentados dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio.
• Los participantes deben tener un estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 en el momento del consentimiento informado y en el momento del inicio del tratamiento.

• Los participantes deben estar dispuestos a proporcionar una muestra archivada pretratamiento (tomada dentro del año previo al ingreso al ensayo) o someterse a un procedimiento de biopsia si no hay disponible una muestra archivada.

  • Si la biopsia no se considera segura, puede ser eximida después de la discusión con el investigador principal (PI).
• Los participantes deben estar dispuestos a proporcionar una biopsia durante el tratamiento, que se obtendrá entre las 6 y 9 semanas, si el médico tratante lo considera seguro.
• Recuento de plaquetas > 100,000/μL
• Recuento absoluto de neutrófilos > 1,500/μL
• Hemoglobina > 9.0 g/dL. Se puede transfundir a los participantes para cumplir este criterio.
• Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina (ALP) < 2.5 veces el límite superior de lo normal
• Bilirrubina sérica ≤ 1.5 x límite superior de lo normal (LSN) con la siguiente excepción: Pacientes con enfermedad de Gilbert conocida: bilirrubina sérica ≤ 3 x LSN
• Aclaramiento de creatinina ≥ 30 mL/min
• Para pacientes que no reciben anticoagulación terapéutica: Relación normalizada internacional (INR) o tiempo de tromboplastina parcial activado (aPTT) ≤ 1.5 x LSN
• Para pacientes que reciben anticoagulación terapéutica: régimen anticoagulante estable
• Los participantes con potencial de embarazo y los hombres sexualmente activos deben acordar usar anticoncepción adecuada (los métodos hormonales deben complementarse con un método de barrera) antes del inicio del tratamiento, durante el tratamiento y durante 5 meses después de la última dosis de atezolizumab.
• Resultado negativo de la prueba de embarazo de beta gonadotropina coriónica humana (β-hCG) dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento del estudio para participantes con potencial de embarazo. Las mujeres embarazadas o en período de lactancia o con intención de quedar embarazadas durante el tratamiento del estudio o dentro de los 5 meses posteriores a la última dosis de atezolizumab no son elegibles.

Criterios de exclusión:

• Presencia de otros cánceres activos en los últimos 2 años. Los participantes con otro cáncer que hayan recibido terapia definitiva al menos 2 años antes y sin evidencia de recurrencia son elegibles. Todos los participantes con carcinoma in situ tratado previamente son elegibles, al igual que los participantes con antecedentes de cáncer de piel no melanoma.

• Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC); los participantes con metástasis cerebral conocida deben ser asintomáticos sin necesidad continua de esteroides dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio, sin antecedentes de hemorragia intracraneal o hemorragia de la médula espinal. Si el paciente está recibiendo terapia anticonvulsivante, la dosis se considera estable.

  • Los participantes con metástasis del SNC no tratadas pueden ser inscritos siempre que cumplan los criterios anteriores. Los participantes con metástasis voluminosas del SNC deben considerar recibir radioterapia antes de la entrada al estudio según el criterio del investigador.
• Los participantes con compresión de la médula espinal deben haber recibido tratamiento local y deben haber estado sintomáticamente estables sin uso de esteroides durante al menos 7 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Los participantes no deben tener una enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento inmunomodulador dentro del año previo al consentimiento (es decir, agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides a largo plazo). Se permite la terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o hipofisaria). Se permite la terapia corticoidea a corto plazo (≤ 2 semanas).
• Incapacidad para suspender la terapia con corticosteroides; los esteroides deben reducirse gradualmente 7 días antes de la primera dosis de SX-682. El uso limitado de esteroides para reacciones alérgicas es aceptable.
• Antecedentes conocidos de inmunodeficiencia primaria.
• Antecedentes de trasplante de órgano o trasplante alogénico previo de células madre que requiera el uso de inmunosupresores.
• Neumonitis sintomática actual y cualquier antecedente de neumonitis relacionada con inhibidores de puntos de control inmunitarios independientemente del historial de tratamiento con esteroides.
• Antecedentes previos de evento adverso (EA) inmunorrelacionado (irAE) grado 3 o superior inducido por inhibidor de puntos de control inmunitarios (ICI), excepto irAEs endocrinos que se hayan resuelto o se manejen con terapia de reemplazo.
• Radioterapia dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio.

• Cirugía mayor dentro de los 21 días previos al inicio del tratamiento del estudio. Cirugía menor dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.

  • La colocación de un dispositivo de acceso vascular y las biopsias no se consideran cirugía mayor o menor y están permitidas.
• Electrocardiograma (ECG) que demuestre un intervalo QT corregido de Fridericia (QTcF) > 480 mseg o pacientes con síndrome de QT largo congénito.
• Enfermedad pulmonar grave (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica [EPOC]) que no pueda suspender esteroides 7 días antes del inicio del tratamiento del estudio.

• Enfermedad cerebrovascular y cardíaca grave definida como:

  • Angina de pecho inestable activa
  • Insuficiencia cardíaca congestiva Asociación de Nueva York para el Corazón (NYHA) > grado 3
  • Infarto agudo de miocardio dentro de los 3 meses posteriores al consentimiento
  • Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 3 meses posteriores al consentimiento

• Infecciones crónicas activas conocidas: Hepatitis B activa, hepatitis C y tuberculosis. No se requiere realizar pruebas para la evaluación de elegibilidad según el criterio del investigador. Infección activa que requiera antibióticos intravenosos dentro de los 7 días del inicio del tratamiento del estudio.

  • Infección por virus de la hepatitis C (VHC): Los pacientes con antecedentes conocidos de infección por VHC son elegibles si la carga viral del VHC está por debajo del límite de cuantificación según el ensayo local y el criterio del investigador.
  • Infección por virus de la hepatitis B (VHB): Los pacientes con antecedentes conocidos de infección por VHB son elegibles si la carga viral del VHB está por debajo del límite de cuantificación y el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) es negativo según el ensayo local y el criterio del investigador.

• Infección por VIH (virus de la inmunodeficiencia humana) no controlada conocida

  • Se permiten participantes con infección por VIH conocida si están recibiendo terapia antirretroviral, tienen un recuento de células T CD4+ > 350 células/μL dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio y no tienen antecedentes de infección oportunista definitoria de SIDA.
• Cualquier trastorno concomitante grave o no controlado que, en opinión del investigador, comprometa la capacidad del paciente para completar el estudio.
• Paciente con cualquier historial significativo de incumplimiento de regímenes médicos o con incapacidad para otorgar un consentimiento informado confiable.
• Tratamiento con una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de necesidad de dicha vacuna durante el tratamiento con atezolizumab o dentro de los 5 meses posteriores a la dosis final de atezolizumab.
• Antecedentes de enfermedad leptomeníngea.
• Tratamiento con terapia en investigación dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio, o un período de lavado de 5 vidas medias (lo que sea más corto) desde la última dosis de la terapia sistémica más reciente.
• Antecedentes de reacciones alérgicas anafilácticas graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión.
• Hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino o a cualquier componente de la formulación de atezolizumab.
• Alergia o hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación de atezolizumab.