SX-682 og Atezolizumab til behandling af fremskreden eller metastatisk, recidiverende ikke-småcellet lungecancer

Inklusionskriterier:

• Alder 18 år og ældre
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

• Patologisk eller cytologisk bekræftet ikke-småcellet lungekræft uden kendt onkogen EGFR-mutation, ALK-fusion, ROS1-fusion eller RET-fusioner.

  • For deltagere med NSCLC med en onkogen forandring bortset fra ovenstående, skal de have modtaget tidligere målrettet terapi (f.eks. lillemolekyle-inhibitorterapi eller antistof-lægemiddelkonjugater). En udvaskningsperiode på mindst 5 halveringstider er påkrævet før start af studietilbud.
• Metastatisk eller tilbagevendende NSCLC. Stadium 3C ifølge 8. udgave TNM-stadieinddeling er tilladt, hvis det ikke er egnet til kurativ kirurgi eller strålebehandling efter forskerens vurdering

• Deltagerne skal have modtaget og haft progression efter mindst 6 ugers behandling med tidligere anti-PD-1 eller anti-PD-L1 terapi for fremskreden sygdom. Desuden skal deltagerne have modtaget tidligere platin-dobbeltkemoterapi. Anti-PD1/PD-L1 terapi kan være modtaget samtidigt med kemoterapi eller som sekventiel terapi (f.eks. anti-PD1 efterfulgt af kemoterapi).

  • For deltagere, der modtog neoadjuvant, adjuvant og/eller konsoliderende anti-PD-1 eller anti-PD-L1 terapi for stadium 1 - 3 NSCLC: Hvis de oplevede sygdomsprogression ≤ 365 dage fra start af anti-PD-1 eller anti-PD-L1 terapi, tæller dette som den tilladte anti-PD-1 eller anti-PD-L1 terapi for fremskreden sygdom.
  • For deltagere, der oplevede sygdomsprogression mere end 365 dage fra start af anti-PD-1 eller anti-PD-L1 terapi for fremskreden sygdom, betragtes dette ikke som anti-PD-1 eller anti-PD-L1 terapi for fremskreden sygdom. Disse patienter skal have modtaget anti-PD-1 eller anti-PD-L1 terapi for stadium 4 eller tilbagevendende sygdom
• Deltagerne skal have en minimumsperiode på 28 dage efter den sidste dosis, eller 5 halveringstiders udvaskningsperiode (hvilken som er kortere) fra sidste dosis af den seneste systemiske terapi før start af studietilbud, inklusive undersøgelsesmidler
• Deltagerne skal have mindst ét sted med målelig sygdom som bestemt af forskeren, ved brug af RECIST v 1.1 kriterier dokumenteret inden for 28 dage før studietilbudsstart
• Deltagerne skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) 0 eller 1 på tidspunktet for informeret samtykke og på tidspunktet for behandlingsstart

• Deltagerne skal være villige til at levere et præ-behandlings arkiveret prøvemateriale (taget inden for et år før trialindgang) eller gennemgå en biopsiprocedure, hvis arkiveret prøvemateriale ikke er tilgængeligt.

  • Hvis biopsi ikke anses for sikker, kan den fraviges efter drøftelse med hovedforskeren (PI)
• Deltagerne skal være villige til at levere en under behandlingsbiopsi, som skal indhentes efter 6 - 9 uger, hvis det anses for sikkert af den behandlende læge
• Blodpladetal > 100.000/µL
• Absolut neutrofilantal > 1.500/µL
• Hæmoglobin > 9,0 g/dL. Deltagere kan modtage blodtransfusion for at opfylde dette kriterium
• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) < 2,5 gange øvre normalgrænse
• Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) med følgende undtagelse: Patienter med kendt Gilberts sygdom: serumbilirubin ≥ 3 x ULN
• Kreatininclearance ≥ 30 mL/min
• For patienter, der ikke modtager terapeutisk antikoagulation: Internationaliseret normaliseret forhold (INR) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
• For patienter, der modtager terapeutisk antikoagulation: stabil antikoaguleringsregime
• Deltagere med barnepotentiale og seksuelt aktive mænd skal acceptere at bruge tilstrækkelig prævention (hormonelle metoder skal suppleres med barrieremetode) før behandlingsstart, under behandling og i 5 måneder efter sidste dosis atezolizumab
• Negativ beta human choriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat inden for 14 dage før start af studietilbud for deltagere med barnepotentiale. Gravid eller ammende kvinder eller intention om at blive gravid under studietilbud eller inden for 5 måneder efter sidste dosis atezolizumab er ikke berettigede

Eksklusionskriterier:

• Tilstedeværelse af andre aktive kræftformer inden for de sidste 2 år. Deltagere med en anden kræftform, der har modtaget definitiv terapi mindst 2 år tidligere og ingen tegn på tilbagefald, er berettigede. Alle deltagere med tidligere behandlet in situ carcinoma er berettigede, ligesom deltagere med historie for ikke-melanom hudkræft

• Symptomatiske centrale nervesystem (CNS) metastaser; deltagere med kendt hjerne metastase skal være asymptomatiske uden igangværende behov for steroider inden for 7 dage før start af studietilbud, ingen historie for intrakraniel blødning eller rygmarvsblødning. Hvis patienten modtager antikonvulsiv terapi, anses dosen for stabil

  • Deltagere med ubehandlede CNS metastaser kan inddrages, så længe de opfylder ovenstående kriterier. Deltagere med omfangsrige CNS metastaser bør overveje at modtage strålebehandling før trialindgang efter forskerens vurdering
• Deltagere med rygmarvskompression skal have modtaget lokal behandling og skal have været symptomatisk stabile uden brug af steroider i mindst 7 dage før start af studietilbud
• Deltagerne må ikke have en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet immunmodulerende behandling inden for 1 år før samtykke (dvs. sygdomsmodificerende midler, langtidskortikosteroider). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid erstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) er tilladt. Korttids steroidterapi (≤ 2 uger) er tilladt
• Uformåen til at afbryde kortikosteroidterapi; steroider skal udtrappes 7 dage før første dosis SX-682. Begrænset steroidbrug for allergiske reaktioner er acceptabelt
• Kendt historie for primær immundefekt
• Historie for organtransplantation eller tidligere allogen stamcelletransplantation, der kræver brug af immundæmpende midler
• Nuværende symptomatisk pneumonitis og enhver tidligere historie for immuncheckpoint-inhibitor relateret pneumonitis uanset steroidbehandlingshistorie
• Tidligere historie for grad 3 eller højere immuncheckpoint-inhibitor (ICI)-induceret immunrelateret bivirkning (AE) (immun related adverse event [irAE]) undtagen endokrine irAEs, der er løst eller håndteret med erstatningsterapi
• Strålebehandling inden for 7 dage af start af studietilbud

• Stor kirurgi inden for 21 dage af start af studietilbud. Mindre kirurgi inden for 2 uger af start af studietilbud.

  • Placering af vaskulær adgangsenhed og biopsier betragtes ikke som stor eller mindre kirurgi og er tilladt
• Elektrokardiogram (ECG) demonstrerende et Fridericias korrigeret QT-interval (QTcF) interval > 480 msek eller patienter med medfødt langt QT-syndrom
• Alvorlig lungesygdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom [KOL]), der ikke kan stoppe steroider 7 dage før start af studietilbud

• Alvorlig cerebrovaskulær og hjertekarsygdom defineret som:

  • Aktiv ustabil angina pectoris
  • Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) > grad 3
  • Akut myokardieinfarkt inden for 3 måneder fra samtykke
  • Slagtilfælde eller transient iskæmisk anfald inden for 3 måneder fra samtykke

• Kendt aktiv kronisk infektion: Aktiv hepatitis B, hepatitis C og tuberkulose. Testning er ikke påkrævet for vurdering af berettigelse efter forskerens vurdering. Aktiv infektion, der kræver IV antibiotika inden for 7 dage af studietilbudsstart.

  • Hepatitis C virus (HCV) infektion: Patienter med kendt historie for HCV infektion er berettigede, hvis HCV viral load er under kvantificeringsgrænsen efter lokal assay efter forskerens vurdering.
  • Hepatitis B virus (HBV) infektion: Patienter med kendt historie for HBV infektion er berettigede, hvis HBV viral load er under kvantificeringsgrænsen og negativ hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) efter lokal assay efter forskerens vurdering

• Kendt ukontrolleret HIV (humant immundefektvirus) infektion

  • Deltagere med kendt HIV infektion er tilladt, hvis de modtager antiretroviral terapi, har CD4+ T-celleantal > 350 celler/µL inden for 6 måneder før studietilbudsstart og ingen historie for AIDS-definerende opportunistisk infektion
• Enhver alvorlig eller ukontrolleret samtidig lidelse, der efter forskerens mening ville kompromittere patientens evne til at gennemføre studiet
• Patient med enhver væsentlig historie for mangel på overholdelse af medicinske regimer eller med manglende evne til at give pålideligt informeret samtykke
• Behandling med en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før start af studietilbud, eller forventning om behov for sådan en vaccine under atezolizumab behandling eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab
• Historie for leptomeningeal sygdom
• Behandling med undersøgelsesterapi inden for 28 dage før start af studietilbud, eller 5 halveringstiders udvaskningsperiode (hvilken som er kortere) fra sidste dosis af den seneste systemiske terapi
• Historie for svære allergiske anafylaktiske reaktioner til kimeriske eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
• Kendt overfølsomhed over for kinesisk hamsterovariecelleprodukter eller over for enhver komponent i atezolizumab formuleringen
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for enhver komponent i atezolizumab formuleringen