SX-682 et Atezolizumab pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique récidivant

Critères d'inclusion :

• Âge de 18 ans et plus
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit

• Cancer du poumon non à petites cellules confirmé par pathologie ou cytologie sans mutation oncogénique EGFR connue, fusion ALK, fusion ROS1 ou fusions RET.

  • Pour les participants atteints de CPNPC présentant une altération oncogénique autre que celles mentionnées ci-dessus, ils doivent avoir reçu une thérapie ciblée préalable (par exemple, une thérapie par inhibiteur de petites molécules ou des conjugués anticorps-médicament). Une période de wash-out d'au moins 5 demi-vies est requise avant le début du traitement de l'étude.
• CPNPC métastatique ou récurrent. Le stade 3C selon la classification TNM de la 8e édition est autorisé s'il n'est pas accessible à une chirurgie curative ou à une radiothérapie selon l'avis de l'investigateur.

• Les participants doivent avoir reçu et avoir progressé après au moins 6 semaines de traitement par une thérapie anti-PD-1 ou anti-PD-L1 antérieure pour une maladie avancée. De plus, les participants doivent avoir reçu une chimiothérapie à doublet de platine antérieure. La thérapie anti-PD1/PD-L1 peut avoir été reçue simultanément avec la chimiothérapie ou en tant que thérapie séquentielle (par exemple, anti-PD1 suivie d'une chimiothérapie).

  • Pour les participants ayant reçu une thérapie néoadjuvante, adjuvante et/ou de consolidation anti-PD-1 ou anti-PD-L1 pour un CPNPC de stade 1 à 3 : s'ils ont connu une progression de la maladie ≤ 365 jours après le début de la thérapie anti-PD-1 ou anti-PD-L1, cela compte comme la thérapie anti-PD-1 ou anti-PD-L1 autorisée pour la maladie avancée.
  • Pour les participants ayant connu une progression de la maladie plus de 365 jours après le début de la thérapie anti-PD-1 ou anti-PD-L1 pour une maladie avancée, cela n'est pas considéré comme une thérapie anti-PD-1 ou anti-PD-L1 pour une maladie avancée. Ces patients doivent avoir reçu une thérapie anti-PD-1 ou anti-PD-L1 pour une maladie de stade 4 ou récurrente.
• Les participants doivent avoir un minimum de 28 jours après la dernière dose, ou une période de wash-out de 5 demi-vies (la plus courte des deux) depuis la dernière dose de la thérapie systémique la plus récente avant le début du traitement de l'étude, y compris les agents expérimentaux.
• Les participants doivent avoir au moins un site de maladie mesurable tel que déterminé par l'investigateur, en utilisant les critères RECIST v1.1 documentés dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude.
• Les participants doivent avoir un état général (EG) selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 au moment du consentement éclairé et au début du traitement.

• Les participants doivent être disposés à fournir un échantillon archivé pré-traitement (pris dans l'année précédant l'entrée dans l'essai) ou à subir une procédure de biopsie si l'échantillon archivé n'est pas disponible.

  • Si la biopsie n'est pas jugée sûre, elle peut être dispensée après discussion avec l'investigateur principal (IP).
• Les participants doivent être disposés à fournir une biopsie pendant le traitement, à réaliser entre 6 et 9 semaines, si jugée sûre par le médecin traitant.
• Numération plaquettaire > 100 000/µL
• Numération absolue des neutrophiles > 1 500/µL
• Hémoglobine > 9,0 g/dL. Les participants peuvent être transfusés pour répondre à ce critère.
• Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et phosphatase alcaline (ALP) < 2,5 fois la limite supérieure de la normale
• Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) avec l'exception suivante : Patients atteints de la maladie de Gilbert connue : bilirubine sérique ≤ 3 x LSN
• Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min
• Pour les patients ne recevant pas d'anticoagulation thérapeutique : rapport international normalisé (INR) ou temps de céphaline activé (TCA) ≤ 1,5 x LSN
• Pour les patients recevant une anticoagulation thérapeutique : régime anticoagulant stable
• Les participants en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (les méthodes hormonales doivent être complétées par une méthode barrière) avant le début du traitement, pendant le traitement et pendant 5 mois après la dernière dose d'atézolizumab.
• Résultat négatif du test de grossesse bêta-hCG (β-hCG) dans les 14 jours précédant le début du traitement de l'étude pour les participants en âge de procréer. Les femmes enceintes ou allaitantes, ou ayant l'intention de devenir enceintes pendant le traitement de l'étude ou dans les 5 mois suivant la dernière dose d'atézolizumab, ne sont pas éligibles.

Critères d'exclusion :

• Présence d'autres cancers actifs au cours des 2 dernières années. Les participants avec un autre cancer ayant reçu un traitement définitif au moins 2 ans auparavant et sans signe de récidive sont éligibles. Tous les participants avec un carcinome in situ préalablement traité sont éligibles, ainsi que les participants avec des antécédents de cancer de la peau non mélanome.

• Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) ; les participants avec des métastases cérébrales connues doivent être asymptomatiques sans besoin continu de stéroïdes dans les 7 jours précédant le début du traitement de l'étude, sans antécédent d'hémorragie intracrânienne ou médullaire. Si le patient reçoit un traitement anticonvulsivant, la dose est considérée comme stable.

  • Les participants avec des métastases du SNC non traitées peuvent être inscrits tant qu'ils répondent aux critères ci-dessus. Les participants avec des métastases volumineuses du SNC devraient envisager de recevoir une radiothérapie avant l'entrée dans l'étude selon l'avis de l'investigateur.
• Les participants avec une compression médullaire doivent avoir reçu un traitement local et doivent être stables sur le plan symptomatique sans utilisation de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le début du traitement de l'étude.
• Les participants ne doivent pas avoir une maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement immunomodulateur dans l'année précédant le consentement (c'est-à-dire, des agents modificateurs de la maladie, des corticostéroïdes à long terme). Un traitement de substitution (par exemple, thyroxine, insuline, ou corticostéroïdes de substitution physiologique pour une insuffisance surrénale ou hypophysaire) est autorisé. Une thérapie stéroïdienne à court terme (≤ 2 semaines) est autorisée.
• Incapacité à arrêter la corticothérapie ; les stéroïdes doivent être diminués progressivement 7 jours avant la première dose de SX-682. Une utilisation limitée de stéroïdes pour des réactions allergiques est acceptable.
• Antécédents connus d'immunodéficience primaire
• Antécédents de transplantation d'organe ou de greffe de cellules souches allogénique antérieure nécessitant l'utilisation d'immunosuppresseurs
• Pneumopathie symptomatique actuelle et tout antécédent de pneumopathie liée à un inhibiteur de point de contrôle immunitaire, quel que soit l'historique de traitement stéroïdien
• Antécédent d'événement indésirable (EI) lié à l'immunité (immune-related adverse event [irAE]) de grade 3 ou supérieur induit par un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI), sauf les irAEs endocriniens qui sont résolus ou gérés par un traitement de substitution.
• Radiothérapie dans les 7 jours précédant le début du traitement de l'étude

• Chirurgie majeure dans les 21 jours précédant le début du traitement de l'étude. Chirurgie mineure dans les 2 semaines précédant le début du traitement de l'étude.

  • La mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire et les biopsies ne sont pas considérées comme des chirurgies majeures ou mineures et sont autorisées.
• Électrocardiogramme (ECG) démontrant un intervalle QTc corrigé selon Fridericia (QTcF) > 480 msec ou patients avec un syndrome du QT long congénital
• Maladie pulmonaire sévère (par exemple, bronchopneumopathie chronique obstructive [BPCO]) ne permettant pas d'arrêter les stéroïdes 7 jours avant le début du traitement de l'étude

• Maladie cérébrovasculaire et cardiaque grave définie comme :

  • Angine de poitrine instable active
  • Insuffisance cardiaque congestive selon la New York Heart Association (NYHA) > grade 3
  • Infarctus aigu du myocarde dans les 3 mois précédant le consentement
  • Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans les 3 mois précédant le consentement

• Infections chroniques actives connues : hépatite B active, hépatite C et tuberculose. Le dépistage n'est pas requis pour l'évaluation de l'éligibilité selon l'avis de l'investigateur. Infection active nécessitant des antibiotiques IV dans les 7 jours précédant le début du traitement de l'étude.

  • Infection par le virus de l'hépatite C (VHC) : Les patients avec des antécédents connus d'infection par le VHC sont éligibles si la charge virale du VHC est inférieure à la limite de quantification selon l'analyse locale selon l'avis de l'investigateur.
  • Infection par le virus de l'hépatite B (VHB) : Les patients avec des antécédents connus d'infection par le VHB sont éligibles si la charge virale du VHB est inférieure à la limite de quantification et que l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) est négatif selon l'analyse locale selon l'avis de l'investigateur.

• Infection par le VIH (virus de l'immunodéficience humaine) non contrôlée connue

  • Les participants avec une infection par le VIH connue sont autorisés s'ils reçoivent une thérapie antirétrovirale, ont un compte de lymphocytes T CD4+ > 350 cellules/µL dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude et n'ont pas d'antécédent d'infection opportuniste définissant le SIDA.
• Toute affection concomitante grave ou non contrôlée qui, selon l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du patient à terminer l'étude.
• Patient avec tout antécédent significatif de non-observance des régimes médicaux ou incapable de donner un consentement éclairé fiable.
• Traitement avec un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude, ou anticipation d'un besoin d'un tel vaccin pendant le traitement par atézolizumab ou dans les 5 mois après la dernière dose d'atézolizumab.
• Antécédents de maladie leptoméningée
• Traitement par une thérapie expérimentale dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude, ou une période de wash-out de 5 demi-vies (la plus courte des deux) depuis la dernière dose de la thérapie systémique la plus récente.
• Antécédents de réactions allergiques anaphylactiques sévères aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
• Hypersensibilité connue aux produits de cellules d'ovaire de hamster chinois ou à tout composant de la formulation d'atézolizumab
• Allergie ou hypersensibilité connue à tout composant de la formulation d'atézolizumab