SX-682 ja Atezolizumab edistyneen tai etäpesäkkeellisen, uusiutuvan ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä vähintään 18 vuotta
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumusasiakirja

• Patologisesti tai sytologisesti varmistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ilman tunnettuja onkogeenisiä EGFR-mutaatioita, ALK-fuusiota, ROS1-fuusiota tai RET-fuusioita.

  • Osallistujilla, joilla on NSCLC:ssä onkogeeninen muutos muuta kuin edellä mainittu, on oltava saanut aiempaa kohdennettua hoitoa (esim. pienimolekyylistä inhibitoreita tai vasta-ainelääkekonjugaattia). Tutkimushoidon aloittamiseen vaaditaan vähintään 5 puoliintumisajan pituinen huuhtoutumisaika.
• Metastaattinen tai uusiutunut NSCLC. Vaihe 3C 8. painoksen TNM-luokituksen mukaan sallitaan, jos se ei sovellu parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon tutkijan arvion mukaan.

• Osallistujien on saatava ja edettävä vähintään 6 viikon hoidossa aiemmalla anti-PD-1- tai anti-PD-L1-hoidolla edistyneelle taudille. Lisäksi osallistujien on saatava aiempaa platina-kaksoislääkehoitoa. Anti-PD1/PD-L1-hoitoa on saatettu saada samanaikaisesti kemoterapian kanssa tai peräkkäisenä hoidona (esim. anti-PD1 ja sen jälkeen kemoterapia).

  • Osallistujille, jotka saivat neoadjuvanttia, adjuvanttia ja/tai konsolidointi anti-PD-1- tai anti-PD-L1-hoitoa vaiheen 1-3 NSCLC:lle: Jos heillä oli taudin eteneminen ≤ 365 päivää anti-PD-1- tai anti-PD-L1-hoidon aloittamisesta, tämä lasketaan sallituksi anti-PD-1- tai anti-PD-L1-hoidoksi edistyneelle taudille.
  • Osallistujille, joilla oli taudin eteneminen yli 365 päivää anti-PD-1- tai anti-PD-L1-hoidon aloittamisesta edistyneelle taudille, tätä ei pidetä anti-PD-1- tai anti-PD-L1-hoidona edistyneelle taudille. Nämä potilaat ovat saaneet anti-PD-1- tai anti-PD-L1-hoitoa vaiheen 4 tai uusiutuneelle taudille.
• Osallistujilla on oltava vähintään 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen tai 5 puoliintumisajan huuhtoutumisaika (kumpi on lyhyempi) viimeisimmän systemaattisen hoidon annoksesta ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien tutkittavat aineet.
• Osallistujilla on oltava vähintään yksi tutkijan määrittämä mitattava tautipaikka RECIST v1.1-kriteerien mukaisesti, joka on dokumentoitu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloitusta.
• Osallistujilla on oltava Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka (PS) 0 tai 1 tietoon perustuvan suostumuksen antamisen ja hoidon aloittamisen aikana.

• Osallistujien on oltava halukkaita antamaan ennen hoitoa arkistoitu näyte (otettu vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta) tai suorittamaan biopsia, jos arkistoitua näytettä ei ole saatavilla.

  • Jos biopsiaa ei pidetä turvallisena, se voidaan vapauttaa pääasiantutkijan (PI) kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen.
• Osallistujien on oltava halukkaita antamaan hoidon aikainen biopsia, joka otetaan 6-9 viikon kohdalla, jos hoitava lääkäri pitää sitä turvallisena.
• Verihiutaleiden määrä > 100 000/µL
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1 500/µL
• Hemoglobiini > 9,0 g/dL. Osallistujia voidaan verensiirrolla saavuttaa tämä kriteeri.
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi (ALP) < 2,5-kertainen ylärajaan verrattuna.
• Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x yläraja (ULN) seuraavalla poikkeuksella: Potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin tauti: seerumin bilirubiini ≥ 3 x ULN.
• Kreatiniinin puhdistus ≥ 30 ml/min
• Potilaille, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.
• Potilaille, jotka saavat terapeuttista antikoagulaatiota: vakaa antikoagulanttiregimi.
• Lapsentekokyvyn omaavien osallistujien ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on sovittava käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaaliset menetelmät on täydennettävä estomenetelmällä) ennen hoidon aloitusta, hoidon aikana ja 5 kuukautta atezolitsumabin viimeisen annoksen jälkeen.
• Negatiivinen beetahuman koriogonadotropiini (β-hCG) raskaustesti tulos 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloitusta lapsentekokyvyn omaaville osallistujille. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai raskauden aikeet tutkimushoidon aikana tai 5 kuukautta atezolitsumabin viimeisen annoksen jälkeen eivät ole kelvollisia.

Poissulkemiskriteerit:

• Muiden aktiivisten syöpien läsnäolo viimeisten 2 vuoden aikana. Osallistujat, joilla on toinen syöpä ja jotka ovat saaneet lopullista hoitoa vähintään 2 vuotta aiemmin eikä uusiutumisen merkkejä, ovat kelvollisia. Kaikki aiemmin hoidetut in situ -karsinooman omaavat osallistujat ovat kelvollisia, kuten myös osallistujat, joilla on historiaa ei-melanooma ihosyövästä.

• Oireilevat keskushermoston (CNS) metastasit; osallistujilla, joilla on tunnettu aivometastaasi, on oltava oireettomia ilman jatkuvaa steroiditarvetta 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloitusta, eikä historiaa aivoverenvuodosta tai selkäydinverenvuodosta. Jos potilas saa antikonvulsiivista hoitoa, annosta pidetään vakaana.

  • Osallistujat, joilla on hoidomattomia CNS-metastaseja, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, kunhan he täyttävät yllä olevat kriteerit. Osallistujat, joilla on massiivisia CNS-metastaseja, tulisi harkita sädehoitoa ennen tutkimukseen osallistumista tutkijan arvion mukaan.
• Osallistujilla, joilla on selkäydinpuristus, on saatava paikallista hoitoa ja heidän on oltava oireettomasti vakaana ilman steroidien käyttöä vähintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloitusta.
• Osallistujilla ei saa olla aktiivista autoimmuunisairautta, joka on vaatinut immuunimoduloivaa hoitoa 1 vuoden sisällä ennen suostumuksen antamista (esim. tautia muokkaavia lääkkeitä, pitkäaikaisia kortikosteroideja). Korvaushoito (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisä- tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) on sallittua. Lyhytaikainen steroidihoito (≤ 2 viikkoa) on sallittua.
• Kyvyttömyys lopettaa kortikosteroidihoito; steroidit on vähennettävä pois 7 päivää ennen SX-682:n ensimmäistä annosta. Rajoitettu steroidien käyttö allergisissa reaktioissa on hyväksyttävää.
• Tunnettu historia primaari-immunopuutteesta.
• Historia elinsiirrosta tai aiemmasta allogeenisesta kantasolusiirrosta, joka edellyttää immunosuppressiivien käyttöä.
• Nykyinen oireileva pneumoniitti ja mikä tahansa aiempi historia immuunipistoksen estäjään liittyvästä pneumoniitista riippumatta steroidihoidon historiasta.
• Aiempi historia tasosta 3 tai korkeammasta immuunipistoksen estäjän (ICI) aiheuttamasta immuunivasteiseen haittavaikutuksesta (AE) (immune related adverse event [irAE]) paitsi endokriiniset irAE:t, jotka on ratkaistu tai hoidettu korvaushoidolla.
• Sädehoito 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloitusta.

• Suuri leikkaus 21 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloitusta. Pieni leikkaus 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloitusta.

  • Vaskulaarisen pääsyn laitteen asentaminen ja biopsiat eivät ole suuria tai pieniä leikkauksia ja ne ovat sallittuja.
• Elektrokardiogrammi (EKG), joka osoittaa Friderician korjatun QT-välin (QTcF) > 480 ms tai potilailla, joilla on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä.
• Vakava keuhkosairaus (esim. krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus [COPD]), joka ei voi lopettaa steroidien käyttöä 7 päivää ennen tutkimushoidon aloitusta.

• Vakavat cerebrovaskulaariset ja sydäntaudit määriteltynä:

  • Aktiivinen epävakaa angina pectoris
  • Sydämen vajaatoiminta New York Heart Association (NYHA) > taso 3
  • Akuutti sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä suostumuksen antamisesta
  • Aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 3 kuukauden sisällä suostumuksen antamisesta

• Tunnetut aktiiviset krooniset infektiot: Aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C ja tuberkuloosi. Testausta ei vaadita kelpoisuuden arviointiin tutkijan arvion mukaan. Aktiivinen infektio, joka vaatii IV-antibiootteja 7 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.

  • Hepatiitti C -virus (HCV) infektio: Potilaat, joilla on tunnettu historia HCV-infektiosta, ovat kelvollisia, jos HCV-viruskuorma on alle määritysrajan paikallisen testin mukaan tutkijan arvion mukaan.
  • Hepatiitti B -virus (HBV) infektio: Potilaat, joilla on tunnettu historia HBV-infektiosta, ovat kelvollisia, jos HBV-viruskuorma on alle määritysrajan ja negatiivinen hepatiitti B pintageeni (HBsAg) paikallisen testin mukaan tutkijan arvion mukaan.

• Tunnettu hallitsematon HIV (ihmisen immunikatoviruksen) infektio

  • Osallistujat, joilla on tunnettu HIV-infektio, ovat sallittuja, jos he saavat antiretroviraalista hoitoa, heillä on CD4+ T-solujen määrä > 350 solua/µL 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloitusta eikä historiaa AIDS-määrittelevästä opportunistisesta infektiosta.
• Mikä tahansa vakava tai hallitsematon samanaikainen häiriö, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan kyvyn suorittaa tutkimuksen loppuun.
• Potilas, jolla on merkittävä historia lääkitysten noudattamattomuudesta tai kyvyttömyys antaa luotettavaa tietoon perustuvaa suostumusta.
• Hoito elävällä, heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloitusta tai odotus tällaisen rokotteen tarpeesta atezolitsumabin hoidon aikana tai 5 kuukautta atezolitsumabin viimeisen annoksen jälkeen.
• Historia leptomeningeaalitaudista.
• Hoito tutkittavalla hoidolla 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloitusta tai 5 puoliintumisajan huuhtoutumisaika (kumpi on lyhyempi) viimeisimmän systemaattisen hoidon annoksesta.
• Historia vakavista allergisista anafylaktisista reaktioista kimeerisiin tai humanisoituihin vasta-aineisiin tai fuusioproteiineihin.
• Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasolutuotteille tai mille tahansa atezolitsumabin valmisteosan osalle.
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys mille tahansa atezolitsumabin valmisteosan osalle.