SX-682 és Atezolizumab a haladó vagy áttétes, visszatérő nem kissejtes tüdőrák kezelésére

Bevonási kritériumok:

• 18 éves vagy idősebb kor
• Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásbeli tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot

• Patológiailag vagy citológiailag igazolt nem kissejtes tüdőrák, ismert onkogén EGFR mutáció, ALK fúzió, ROS1 fúzió vagy RET fúziók nélkül.

  • A fentieknél eltérő onkogén változattal rendelkező NSCLC-es résztvevőknek korábbi célzott terápiát kellett kapniuk (pl. kis molekula inhibitor terápia vagy antitest-gyógyszer konjugátumok). A vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 5 felezési idő kihagyása szükséges
• Metasztatikus vagy recidiváló NSCLC. A 8. kiadású TNM stádiumosztályozás szerinti 3C stádium megengedett, ha a kutató véleménye szerint nem alkalmas gyógyító műtétre vagy sugárkezelésre

• A résztvevőknek legalább 6 hétig kapniuk kellett és progressziót mutatniuk korábbi anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 terápián a haladó betegségre. Továbbá a résztvevőknek korábbi platina dupla kemoterápiát kellett kapniuk. Az anti-PD1/PD-L1 terápia egyidejűleg kapható kemoterápiával vagy szekvenciális terápiaként (pl. anti-PD1 utána kemoterápia).

  • 1-3 stádiumú NSCLC-re neoadjuváns, adjuváns és/vagy konszolidációs anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 terápiát kapott résztvevők esetén: Ha a betegség progressziója ≤ 365 napon belül történt az anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 terápia megkezdésétől, ez számít a megengedett anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 terápiának a haladó betegségre.
  • Olyan résztvevők esetén, akiknél a betegség progressziója több mint 365 nappal történt a haladó betegségre irányuló anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 terápia megkezdése után, ez nem számít anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 terápiának a haladó betegségre. Ezeknek a betegeknek anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 terápiát kellett kapniuk 4. stádiumú vagy recidiváló betegségre
• A résztvevőknek legalább 28 napnak kell eltelnie az utolsó adag után, vagy 5 felezési idő kihagyási időszaknak (amelyik rövidebb) a legutóbbi szisztémás terápia utolsó adagjától a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, beleértve a vizsgálati szereket
• A résztvevőknek legalább egy mérhető betegséghelynek kell lennie a kutató által meghatározva, RECIST v1.1 kritériumok szerint, dokumentálva a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül
• A résztvevőknek Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot (PS) 0 vagy 1-nek kell lennie a tájékoztatott beleegyezés időpontjában és a kezelés megkezdésekor

• A résztvevőknek hajlandónak kell lenniük előkezelési archivált mintát (a vizsgálatba lépéstől számított egy éven belül vett) biztosítani vagy biopszia eljáráson átesni, ha archivált minta nem áll rendelkezésre.

  • Ha a biopszia nem tekinthető biztonságosnak, a fővizsgáló (PI) megbeszélése után elhagyható
• A résztvevőknek hajlandónak kell lenniük kezelés alatti biopsziát biztosítani, amelyet 6-9 hétenként kell elvégezni, ha a kezelőorvos szerint biztonságos
• Vérlemezkeszám > 100 000/µL
• Abszolút neutrofil szám > 1500/µL
• Hemoglobin > 9,0 g/dL. A résztvevők átültetéssel teljesíthetik ezt a kritériumot
• Aspartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) és alkáli foszfatáz (ALP) < 2,5-szerese a normál felső határértéknek
• Szerum bilirubin ≤ 1,5 x normál felső határérték (ULN) a következő kivétellel: Gilbert-kóros betegeknél: szerum bilirubin ≤ 3 x ULN
• Kreatinin clearance ≥ 30 mL/perc
• Terápiás anticoagulációt nem kapó betegeknél: Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
• Terápiás anticoagulációt kapó betegeknél: stabil anticoaguláns rendszer
• Gyermekvállalásra képes résztvevőknek és szexuálisan aktív férfiaknak meg kell egyezniük megfelelő fogamzásgátlás (hormonális módszereket akadályozó módszerrel kell kiegészíteni) használatára a kezelés megkezdése előtt, a kezelés alatt és az atezolizumab utolsó adagjától számított 5 hónapig
• Negatív béta humán choriongonadotropin (β-hCG) terhességi teszt eredmény a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül gyermekvállalásra képes résztvevőknél. Terhes vagy szoptató nők, vagy a vizsgálati kezelés alatti vagy az atezolizumab utolsó adagjától számított 5 hónapon belüli terhesség szándéka nem jogosult

Kizárási kritériumok:

• Egyéb aktív daganatok jelenléte az elmúlt 2 évben. Olyan résztvevők, akiknek más daganatuk volt és legalább 2 évvel ezelőtt definitív terápiát kaptak és nincs recidíva jele, jogosultak. Minden korábban kezelt in situ carcinomaval rendelkező résztvevő jogosult, valamint a nem melanóma bőrdaganat előélettel rendelkező résztvevők

• Tüneti központi idegrendszeri (CNS) áttétek; ismert agyi áttéttel rendelkező résztvevőknek tünetmentesnek kell lenniük, steroidok folyamatos igénye nélkül a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül, intracerebrális vérzés vagy gerincvelői vérzés előélete nélkül. Ha a beteg antikonvulzív terápiát kap, az adag stabilnak tekinthető

  • Kezeletlen CNS áttétekkel rendelkező résztvevők is beiratkozhatnak, ha megfelelnek a fenti kritériumoknak. Tömeges CNS áttétekkel rendelkező résztvevőknek a kutató véleménye szerint érdemes sugárkezelést kapniuk a vizsgálatba lépés előtt
• Gerincvelői kompresszióval rendelkező résztvevőknek lokális kezelést kellett kapniuk és tünetmentesen stabilnak kell lenniük steroidok használata nélkül legalább 7 napig a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
• A résztvevőknek nem szabad aktív autoimmun betegséggel rendelkezniük, amely immunmoduláló kezelést igényelt a beleegyezés előtti 1 évben (pl. betegségmódosító szerek, hosszú távú kortikoszteroidok). Pótló terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid pótló terápia mellékvese vagy agyalapi mirigy elégtelenségre) megengedett. Rövid távú steroid terápia (≤ 2 hét) megengedett
• Kortikoszteroid terápia abbahagyásának képtelensége; a steroidokat le kell csökkenteni 7 nappal az SX-682 első adagja előtt. Korlátozott steroid használat allergiás reakciókra elfogadható
• Ismert primer immunhiány előélet
• Szervátültetés vagy korábbi allogén őssejt-transzplantáció előélete, amely immunszuppresszívok használatát igényli
• Jelenlegi tünetes pneumonitis és bármely múltbeli immun checkpoint inhibitorral összefüggő pneumonitis előélete, függetlenül a steroid kezelési előélettől
• Korábbi 3. fokozatú vagy magasabb immun checkpoint inhibitor (ICI) által indukált immun-összefüggésű mellékhatás (AE) (immun-összefüggésű mellékhatás [irAE]) előélete, kivéve endokrin irAE-ket, amelyek feloldódtak vagy pótló terápiával kezeltek
• Sugárkezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül

• Nagyobb műtét a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 21 napon belül. Kisebb műtét a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül.

  • Érbejárat eszköz behelyezése és biopsziák nem számítanak nagyobb vagy kisebb műtétnek és megengedettek
• Elektrokardiogram (EKG) Fridericia korrigált QT intervallum (QTcF) > 480 msec vagy veleszületett hosszú QT szindrómás betegek
• Súlyos tüdőbetegség (pl. krónikus obstruktív tüdőbetegség [COPD]), akik nem tudják abbahagyni a steroidokat a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 nappal

• Súlyos cerebrovascularis és szívbetegség, amely a következőket foglalja magában:

  • Aktív instabil angina pectoris
  • Congestív szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) > 3. fokozat
  • Akut myocardialis infarktus a beleegyezés előtti 3 hónapon belül
  • Stroke vagy tranziens ischaemiás attack a beleegyezés előtti 3 hónapon belül

• Ismert aktív krónikus fertőzések: Aktív hepatitis B, hepatitis C és tuberkulózis. A kutató véleménye szerint nem szükséges tesztelés a jogosultság értékeléséhez. Aktív fertőzés, amely intravénás antibiotikumot igényel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül.

  • Hepatitis C vírus (HCV) fertőzés: HCV fertőzés ismert előélettel rendelkező betegek jogosultak, ha a HCV vírus terhelés a helyi teszt szerint a kvantifikálási határ alatt van a kutató véleménye szerint.
  • Hepatitis B vírus (HBV) fertőzés: HBV fertőzés ismert előélettel rendelkező betegek jogosultak, ha a HBV vírus terhelés a kvantifikálási határ alatt van és negatív hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) a helyi teszt szerint a kutató véleménye szerint

• Ismert kontrollálatlan HIV (humán immunhiány vírus) fertőzés

  • Ismert HIV fertőzéssel rendelkező résztvevők megengedettek, ha antiretrovirális terápiát kapnak, CD4+ T-sejtszám > 350 sejt/µL a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül és nincs AIDS-definiáló opportunista fertőzés előélete
• Bármely súlyos vagy kontrollálatlan egyidejű betegség, amely a kutató véleménye szerint veszélyeztetné a beteg képességét a vizsgálat befejezésére
• Bármely jelentős nem betartási előélettel rendelkező beteg az orvosi rendszerekhez vagy a megbízható tájékoztatott beleegyezés megadásának képtelenségével
• Élő, csökkentett oltóanyaggal történő kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy ilyen oltóanyag igényének várható jelenléte az atezolizumab kezelés alatt vagy az atezolizumab utolsó adagjától számított 5 hónapon belül
• Leptomeningealis betegség előélete
• Vizsgálati terápiával történő kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül, vagy 5 felezési idő kihagyási időszak (amelyik rövidebb) a legutóbbi szisztémás terápia utolsó adagjától
• Súlyos allergiás anafilaxiás reakciók előélete chimérikus vagy humanizált antitestekhez vagy fúziós fehérjékhez
• Ismert túlérzékenység kínai hörcsög petesejt termékekre vagy az atezolizumab formuláció bármely összetevőjére
• Ismert allergia vagy túlérzékenység az atezolizumab formuláció bármely összetevőjére