SX-682 og Atezolizumab for behandling av avansert eller metastatisk, tilbakevendende ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 år og eldre
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

• Patologisk eller cytologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft uten kjent onkogen EGFR-mutasjon, ALK-fusjon, ROS1-fusjon eller RET-fusjoner.

  • Deltakere med NSCLC som har en onkogen forandring annet enn de ovennevnte må ha mottatt tidligere målrettet terapi (f.eks. småmolekylhemmerbehandling eller antistoff-legemiddelkonjugater). En utvaskingsperiode på minst 5 halveringstider kreves før start av studibehandling
• Metastatisk eller tilbakevendende NSCLC. Stadium 3C i henhold til 8. utgave TNM-stadieinndeling er tillatt hvis ikke egnet for kurativ kirurgi eller strålebehandling etter forskerens vurdering

• Deltakere må ha mottatt og hatt progresjon etter minst 6 uker med behandling med tidligere anti-PD-1 eller anti-PD-L1-terapi for avansert sykdom. Deltakere må også ha mottatt tidligere platinadobbeltsjefø. Anti-PD1/PD-L1-terapi kan ha blitt gitt samtidig med kjemoterapi eller som sekvensiell terapi (f.eks. anti-PD1 etterfulgt av kjemoterapi).

  • For deltakere som mottok neoadjuvant, adjuvant og/eller konsoliderende anti-PD-1 eller anti-PD-L1-terapi for stadium 1-3 NSCLC: Hvis de opplevde sykdomsprogresjon ≤ 365 dager fra start av anti-PD-1 eller anti-PD-L1-terapi, teller dette som den tillatte anti-PD-1 eller anti-PD-L1-terapien for avansert sykdom.
  • For deltakere som opplevde sykdomsprogresjon mer enn 365 dager fra start av anti-PD-1 eller anti-PD-L1-terapi for avansert sykdom, regnes ikke dette som anti-PD-1 eller anti-PD-L1-terapi for avansert sykdom. Disse pasientene må ha mottatt anti-PD-1 eller anti-PD-L1-terapi for stadium 4 eller tilbakevendende sykdom
• Deltakere må ha minst 28 dager etter siste dose, eller 5 halveringstiders utvaskingsperiode (avhengig av hva som er kortest) fra siste dose av siste systemiske terapi før start av studibehandling, inkludert forsøkspreparater
• Deltakere må ha minst ett område med målbart sykdomsforløp som fastsatt av forskeren, ved bruk av RECIST v 1.1-kriterier dokumentert innen 28 dager før studibehandlingsstart
• Deltakere må ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsestatus (PS) 0 eller 1 ved tidspunktet for informert samtykke og ved behandlingsstart

• Deltakere må være villige til å levere pre-behandlings arkivert prøve (tatt innen ett år før studiestart) eller gjennomgå en biopsiprosedyre hvis arkivert prøve ikke er tilgjengelig.

  • Hvis biopsi ikke anses som trygt, kan det fravikes etter diskusjon med hovedforsker (PI)
• Deltakere må være villige til å levere en under behandling biopsi, som skal tas ved 6-9 uker, hvis ansett som trygt av behandlende lege
• Blodplater > 100 000/μL
• Absolutt nøytrofilantall > 1 500/μL
• Hemoglobin > 9,0 g/dL. Deltakere kan få blodoverføring for å oppfylle dette kriteriet
• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) < 2,5 ganger øvre normalgrense
• Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) med følgende unntak: Pasienter med kjent Gilberts sykdom: serumbilirubin ≤ 3 x ULN
• Kreatininklarering ≥ 30 mL/min
• For pasienter som ikke mottar terapeutisk antikoagulasjon: Internasjonal normalisert ratio (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
• For pasienter som mottar terapeutisk antikoagulasjon: stabil antikoagulasjonsregime
• Deltakere med barnepotensial og seksuelt aktive menn må samtykke til å bruke adekvat prevensjon (hormonelle metoder må suppleres med barrieremetode) før behandlingsstart, under behandling og i 5 måneder etter siste dose atezolizumab
• Negativt beta human chorionic gonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat innen 14 dager før start av studibehandling for deltakere med barnepotensial. Gravide eller ammende kvinner eller intensjon om å bli gravid under studibehandling eller innen 5 måneder etter siste dose atezolizumab er ikke kvalifisert

Eksklusjonskriterier:

• Tilstedeværelse av annen aktiv kreft innen de siste 2 årene. Deltakere med annen kreft som har mottatt definitiv terapi minst 2 år tidligere og ingen tegn til tilbakefall er kvalifisert. Alle deltakere med tidligere behandlet in situ-karsinom er kvalifisert, i tillegg til deltakere med historie om ikke-melanom hudkreft

• Symptomatiske sentralnervesystem (CNS) metastaser; deltakere med kjent hjerne metastase må være asymptomatiske uten pågående behov for steroider innen 7 dager før start av studibehandling, ingen historie med intrakraniell blødning eller ryggmargsblødning. Hvis pasienten mottar antikonvulsiv terapi, anses dosen som stabil

  • Deltakere med ubehandlede CNS-metastaser kan inkluderes så lenge de oppfyller kriteriene ovenfor. Deltakere med store CNS-metastaser bør vurdere å motta strålebehandling før studiestart etter forskerens vurdering
• Deltakere med ryggmargskomprensjon må ha mottatt lokal behandling og må ha vært symptomstabile uten bruk av steroider i minst 7 dager før start av studibehandling
• Deltakere må ikke ha en aktiv autoimmun sykdom som har krevd immunmodulerende behandling innen 1 år før samtykke (dvs. sykdomsmodifiserende midler, langtidskortikosteroider). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid erstatningsterapi for binyre- eller hypofysensuffisiens) er tillatt. Korttids steroidterapi (≤ 2 uker) er tillatt
• Umulighet til å avslutte kortikosteroidterapi; steroider må trappes ned 7 dager før første dose SX-682. Begrenset steroidbruk for allergiske reaksjoner er akseptabelt
• Kjent historie med primær immunsvikt
• Historie med organtransplantasjon eller tidligere allogen stamcelletransplantasjon som krever bruk av immunsuppressiva
• Nåværende symptomatisk pneumonitt og enhver tidligere historie med immun-sjekkpunkthemmer relatert pneumonitt uavhengig av steroidbehandlingshistorie
• Tidligere historie med grad 3 eller høyere immun-sjekkpunkthemmer (ICI)-indusert immunrelatert bivirkning (AE) (immune related adverse event [irAE]) unntatt endokrine irAEs som er løst eller håndtert med erstatningsterapi
• Strålebehandling innen 7 dager før start av studibehandling

• Stor kirurgi innen 21 dager før start av studibehandling. Mindre kirurgi innen 2 uker før start av studibehandling.

  • Plassering av vaskulær tilgangsenhet og biopsier regnes ikke som stor eller mindre kirurgi og er tillatt
• Elektrokardiogram (EKG) som viser et Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF) > 480 ms eller pasienter med medfødt langt QT-syndrom
• Alvorlig lungesykdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesykdom [KOLS]) som ikke kan avslutte steroider 7 dager før start av studibehandling

• Alvorlig cerebrovaskulær og hjertesykdom definert som:

  • Aktiv ustabil angina pectoris
  • Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) > grad 3
  • Akutt myokardinfarkt innen 3 måneder etter samtykke
  • Hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall innen 3 måneder etter samtykke

• Kjent aktiv kronisk infeksjon: Aktiv hepatitt B, hepatitt C og tuberkulose. Testing er ikke påkrevet for vurdering av kvalifisering etter forskerens vurdering. Aktiv infeksjon som krever IV-antibiotika innen 7 dager etter studibehandlingsstart.

  • Hepatitt C-virus (HCV) infeksjon: Pasienter med kjent historie med HCV-infeksjon er kvalifisert hvis HCV-virallasten er under deteksjonsgrensen per lokal assay etter forskerens vurdering.
  • Hepatitt B-virus (HBV) infeksjon: Pasienter med kjent historie med HBV-infeksjon er kvalifisert hvis HBV-virallasten er under deteksjonsgrensen og negativ hepatitt B overflateantigen (HBsAg) per lokal assay etter forskerens vurdering

• Kjent ukontrollert HIV (humant immunsviktvirus) infeksjon

  • Deltakere med kjent HIV-infeksjon er tillatt hvis de mottar antiretroviral terapi, har CD4+ T-cellantall > 350 celler/μL innen 6 måneder før studibehandlingsstart og ingen historie med AIDS-definerende opportunistisk infeksjon
• Enhver alvorlig eller ukontrollert samtidig lidelse som, etter forskerens mening, ville kompromittere pasientens evne til å fullføre studien
• Pasient med enhver betydelig historie med manglende etterlevelse av medisinske regime eller med manglende evne til å gi pålitelig informert samtykke
• Behandling med levende, dempet vaksine innen 4 uker før start av studibehandling, eller forventet behov for slik vaksine under atezolizumab-behandling eller innen 5 måneder etter siste dose atezolizumab
• Historie med leptomeningeal sykdom
• Behandling med forsøksterapi innen 28 dager før start av studibehandling, eller 5 halveringstiders utvaskingsperiode (avhengig av hva som er kortest) fra siste dose av siste systemiske terapi
• Historie med alvorlige allergiske anafylaktiske reaksjoner til kimeriske eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
• Kjent overfølsomhet for kinesisk hamster eggstokkcelleprodukter eller for noe komponent i atezolizumab-formuleringen
• Kjent allergi eller overfølsomhet for noe komponent i atezolizumab-formuleringen