SX-682 en Atezolizumab voor de behandeling van gevorderd of uitgezaaid, recidiverend niet-kleincellig longcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18 jaar en ouder
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te ondertekenen

• Pathologisch of cytologisch bevestigd niet-kleincellig longcarcinoom zonder bekende oncogene EGFR-mutatie, ALK-fusie, ROS1-fusie of RET-fusies.

  • Voor deelnemers met NSCLC die een oncogene verandering hebben anders dan de bovengenoemde, moet eerder gerichte therapie zijn ontvangen (bijv. kleine-molecuul-remmertherapie of antilichaam-geneesmiddelconjugaten). Een uitwasperiode van minimaal 5 halfwaardetijden is vereist vóór de start van de studiebehandeling
• Gemetastaseerd of recidiverend NSCLC. Stadium 3C volgens de 8e editie TNM-stadiëring is toegestaan indien niet geschikt voor curatieve chirurgie of bestraling volgens beoordeling van de onderzoeker

• Deelnemers moeten ten minste 6 weken behandeling met eerdere anti-PD-1 of anti-PD-L1-therapie voor gevorderde ziekte hebben ontvangen en hierop progressie hebben doorgemaakt. Ook moeten deelnemers eerder platinum-dubbele chemotherapie hebben ontvangen. Anti-PD1/PD-L1-therapie kan gelijktijdig met chemotherapie of als sequentiële therapie zijn ontvangen (bijv. anti-PD1 gevolgd door chemotherapie).

  • Voor deelnemers die neoadjuvante, adjuvante en/of consolidatie anti-PD-1 of anti-PD-L1-therapie voor stadium 1-3 NSCLC hebben ontvangen: Als zij ziekteprogressie ≤ 365 dagen na aanvang van anti-PD-1 of anti-PD-L1-therapie hebben ervaren, telt dit als de toegestane anti-PD-1 of anti-PD-L1-therapie voor gevorderde ziekte.
  • Voor deelnemers die ziekteprogressie meer dan 365 dagen na aanvang van anti-PD-1 of anti-PD-L1-therapie voor gevorderde ziekte hebben ervaren, wordt dit niet beschouwd als anti-PD-1 of anti-PD-L1-therapie voor gevorderde ziekte. Deze patiënten moeten anti-PD-1 of anti-PD-L1-therapie voor stadium 4 of recidiverende ziekte hebben ontvangen
• Deelnemers moeten minimaal 28 dagen na de laatste dosis, of een uitwasperiode van 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat korter is) na de laatste dosis van de meest recente systemische therapie hebben gehad vóór aanvang van de studiebehandeling, inclusief onderzoeksmiddelen
• Deelnemers moeten ten minste één locatie van meetbare ziekte hebben zoals bepaald door de onderzoeker, gebruikmakend van RECIST v1.1-criteria gedocumenteerd binnen 28 dagen vóór aanvang van de studiebehandeling
• Deelnemers moeten Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1 hebben op het moment van geïnformeerde toestemming en op het moment van start van de behandeling

• Deelnemers moeten bereid zijn om een pre-behandeling gearchiveerd specimen (afgenomen binnen een jaar na intrede in de studie) te verstrekken of een biopsieprocedure te ondergaan als een gearchiveerd specimen niet beschikbaar is.

  • Als biopsie niet als veilig wordt beschouwd, kan deze worden geweigerd na overleg met de hoofdonderzoeker (PI)
• Deelnemers moeten bereid zijn om een tijdens-behandeling biopsie te verstrekken, afgenomen tussen 6-9 weken, indien als veilig beschouwd door de behandelend arts
• Bloedplaatjestelling > 100.000/µL
• Absolute neutrofielentelling > 1.500/µL
• Hemoglobine > 9,0 g/dL. Deelnemers mogen worden getransfundeerd om aan dit criterium te voldoen
• Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) en alkalische fosfatase (ALP) < 2,5 keer de bovengrens van normaal
• Serumbilirubine ≤ 1,5 x bovengrens normaal (ULN) met de volgende uitzondering: Patiënten met bekende ziekte van Gilbert: serumbilirubine ≥ 3 x ULN
• Creatinineklaring ≥ 30 mL/min
• Voor patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen: Internationale genormaliseerde ratio (INR) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
• Voor patiënten die therapeutische antistolling krijgen: stabiel antistollingsregime
• Deelnemers met kinderwens en seksueel actieve mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale methoden moeten worden aangevuld met barrièremethode) vóór aanvang van de behandeling, tijdens de behandeling en gedurende 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab
• Negatief beta humaan choriongonadotrofine (β-hCG) zwangerschapstestresultaat binnen 14 dagen vóór aanvang van de studiebehandeling voor deelnemers met kinderwens. Zwangere of zogende vrouwen of intentie om zwanger te worden tijdens studiebehandeling of binnen 5 maanden na laatste dosis atezolizumab komen niet in aanmerking

Exclusiecriteria:

• Aanwezigheid van andere actieve kankers binnen de laatste 2 jaar. Deelnemers met een andere kanker die minstens 2 jaar eerder definitieve therapie hebben ontvangen en geen tekenen van recidief hebben, komen in aanmerking. Alle deelnemers met eerder behandeld in situ-carcinoom komen in aanmerking, evenals deelnemers met een voorgeschiedenis van niet-melanoom huidkanker

• Symptomatische centrale zenuwstelsel (CZS) metastasen; deelnemers met bekende hersenmetastasen moeten asymptomatisch zijn zonder aanhoudende behoefte aan steroïden binnen 7 dagen vóór start studiebehandeling, geen voorgeschiedenis van intracraniële bloeding of ruggenmergbloeding. Als de patiënt anti-epileptische therapie krijgt, wordt de dosis als stabiel beschouwd

  • Deelnemers met onbehandelde CZS-metastasen kunnen worden ingesloten zolang zij aan bovenstaande criteria voldoen. Deelnemers met omvangrijke CZS-metastasen moeten overwegen om vóór studie-intrede bestraling te ontvangen volgens beoordeling van de onderzoeker
• Deelnemers met ruggenmergcompressie moeten lokale behandeling hebben ontvangen en moeten symptomatisch stabiel zijn geweest zonder gebruik van steroïden gedurende ten minste 7 dagen vóór start studiebehandeling
• Deelnemers mogen geen actieve auto-immuunziekte hebben die immuunmodulerende behandeling vereiste binnen 1 jaar vóór toestemming (d.w.z. ziekte-modificerende middelen, langdurige corticosteroïden). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroid-vervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) is toegestaan. Kortdurende steroïdentherapie (≤ 2 weken) is toegestaan
• Onvermogen om corticosteroidtherapie te stoppen; steroïden moeten worden afgebouwd 7 dagen vóór eerste dosis SX-682. Beperkt steroïdegebruik voor allergische reacties is acceptabel
• Bekende voorgeschiedenis van primaire immunodeficiëntie
• Voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of eerdere allogene stamceltransplantatie die gebruik van immunosuppressiva vereist
• Huidige symptomatische pneumonitis en elke eerdere voorgeschiedenis van immuuncheckpointremmer-gerelateerde pneumonitis ongeacht steroïdebehandelingsgeschiedenis
• Eerdere voorgeschiedenis van graad 3 of hoger immuuncheckpointremmer (ICI)-geïnduceerde immuungerelateerde bijwerking (AE) (immune related adverse event [irAE]) behalve endocriene irAE's die zijn opgelost of worden beheerd met vervangingstherapie
• Radiotherapie binnen 7 dagen vóór start studiebehandeling

• Grote chirurgie binnen 21 dagen vóór start studiebehandeling. Kleine chirurgie binnen 2 weken vóór start studiebehandeling.

  • Plaatsing van vasculaire toegang en biopsieën worden niet beschouwd als grote of kleine chirurgie en zijn toegestaan
• Elektrocardiogram (ECG) met een door Fridericia gecorrigeerd QT-interval (QTcF) > 480 msec of patiënten met congenitaal lang QT-syndroom
• Ernstige longziekte (bijv. chronische obstructieve longziekte [COPD]) die niet kan stoppen met steroïden 7 dagen vóór start studiebehandeling

• Ernstige cerebrovasculaire en cardiale ziekte gedefinieerd als:

  • Actieve onstabiele angina pectoris
  • Congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) > graad 3
  • Acuut myocardinfarct binnen 3 maanden vóór toestemming
  • Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 3 maanden vóór toestemming

• Bekende actieve chronische infecties: Actieve hepatitis B, hepatitis C en tuberculose. Testen is niet vereist voor beoordeling van geschiktheid volgens beoordeling van de onderzoeker. Actieve infectie die IV-antibiotica vereist binnen 7 dagen vóór aanvang studiebehandeling.

  • Hepatitis C-virus (HCV) infectie: Patiënten met bekende voorgeschiedenis van HCV-infectie komen in aanmerking als HCV-virale lading onder de detectiegrens ligt volgens lokale test volgens beoordeling van de onderzoeker.
  • Hepatitis B-virus (HBV) infectie: Patiënten met bekende voorgeschiedenis van HBV-infectie komen in aanmerking als HBV-virale lading onder de detectiegrens ligt en negatieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) volgens lokale test volgens beoordeling van de onderzoeker

• Bekende ongecontroleerde HIV (humaan immunodeficiëntievirus) infectie

  • Deelnemers met bekende HIV-infectie zijn toegestaan als zij antiretrovirale therapie krijgen, CD4+ T-celtelling > 350 cellen/µL hebben binnen 6 maanden vóór aanvang studiebehandeling en geen voorgeschiedenis van AIDS-definiërende opportunistische infectie
• Elke ernstige of ongecontroleerde bijkomende aandoening die, naar mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om de studie te voltooien in gevaar zou brengen
• Patiënt met enige significante voorgeschiedenis van niet-naleving van medische regimes of met onvermogen om betrouwbare geïnformeerde toestemming te verlenen
• Behandeling met een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór aanvang studiebehandeling, of verwachting van behoefte aan een dergelijk vaccin tijdens atezolizumab-behandeling of binnen 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab
• Voorgeschiedenis van leptomeningeale ziekte
• Behandeling met onderzoekstherapie binnen 28 dagen vóór aanvang studiebehandeling, of een uitwasperiode van 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat korter is) na de laatste dosis van de meest recente systemische therapie
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische anafylactische reacties op chimerische of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
• Bekende overgevoeligheid voor Chinese hamstercelproducten of voor enig onderdeel van de atezolizumab-formulering
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor enig onderdeel van de atezolizumab-formulering