SX-682 a Atezolizumab pro léčbu pokročilého nebo metastazujícího, recidivujícího nemalobuněčného karcinomu plic

Kriteria zařazení:

• Věk 18 let a více
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

• Patologicky nebo cytologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic bez známé onkogenní mutace EGFR, fúze ALK, fúze ROS1 nebo fúze RET.

  • U účastníků s NSCLC s onkogenní alterací jinou než výše uvedenou musí být předchozí cílená terapie (např. terapie malými molekulárními inhibitory nebo protilátkovými konjugáty) podstoupena. Před zahájením studie je vyžadováno vymytí po dobu alespoň 5 poločasů.
• Metastatický nebo recidivující NSCLC. Stádium 3C podle 8. vydání klasifikace TNM je povoleno, pokud není vhodné pro kurativní chirurgii nebo radioterapii dle posouzení vyšetřovatele.

• Účastníci museli podstoupit a projevit progresi po alespoň 6 týdnech léčby předchozí anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 terapií pro pokročilé onemocnění. Také účastníci museli podstoupit předchozí platinovou dvojitou chemoterapii. Anti-PD1/PD-L1 terapie mohla být podána současně s chemoterapií nebo jako sekvenční terapie (např. anti-PD1 následovaná chemoterapií).

  • Pro účastníky, kteří podstoupili neoadjuvantní, adjuvantní a/nebo konsolidační anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 terapii pro NSCLC stádia 1–3: Pokud došlo k progresi onemocnění ≤ 365 dnů od zahájení anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 terapie, to se počítá jako povolená anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 terapie pro pokročilé onemocnění.
  • Pro účastníky, u kterých došlo k progresi onemocnění více než 365 dnů od zahájení anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 terapie pro pokročilé onemocnění, to není považováno za anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 terapii pro pokročilé onemocnění. Tito pacienti museli podstoupit anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 terapii pro stádium 4 nebo recidivující onemocnění.
• Účastníci musí mít minimálně 28 dní po poslední dávce nebo 5 poločasů vymývacího období (podle toho, co je kratší) od poslední dávky nejnovější systémové terapie před zahájením studie, včetně experimentálních látek.
• Účastníci musí mít alespoň jedno místo měřitelného onemocnění stanovené vyšetřovatelem pomocí kritérií RECIST v1.1, zdokumentované do 28 dnů před zahájením studie.
• Účastníci musí mít výkonnostní stav (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 v době informovaného souhlasu a v době zahájení léčby.

• Účastníci musí být ochotni poskytnout předléčebný archivovaný vzorek (odebraný do jednoho roku před vstupem do studie) nebo podstoupit biopsii, pokud archivovaný vzorek není k dispozici.

  • Pokud není biopsie považována za bezpečnou, může být po konzultaci s hlavním vyšetřovatelem (PI) prominuta.
• Účastníci musí být ochotni poskytnout během léčby biopsii, která má být provedena za 6–9 týdnů, pokud to ošetřující lékař považuje za bezpečné.
• Počet trombocytů > 100 000/μL
• Absolutní počet neutrofilů > 1 500/μL
• Hemoglobin > 9,0 g/dL. Účastníci mohou být transfundováni, aby splnili toto kritérium.
• Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a alkalická fosfatáza (ALP) < 2,5násobek horní hranice normálu
• Bilirubin v séru ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) s následující výjimkou: Pacienti se známou Gilbertovou chorobou: bilirubin v séru ≥ 3 × ULN
• Clearance kreatininu ≥ 30 mL/min
• Pro pacienty, kteří nejsou na terapeutické antikoagulaci: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
• Pro pacienty na terapeutické antikoagulaci: Stabilní antikoagulační režim
• Účastníci s reprodukčním potenciálem a sexuálně aktivní muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální metody musí být doplněny bariérovou metodou) před zahájením léčby, během léčby a po dobu 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu.
• Negativní výsledek těhotenského testu na beta lidský choriový gonadotropin (β-hCG) do 14 dnů před zahájením studie pro účastníky s reprodukčním potenciálem. Těhotné nebo kojící ženy nebo záměr otěhotnět během studie nebo do 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu nejsou způsobilé.

Kriteria vyloučení:

• Přítomnost jiných aktivních nádorů v posledních 2 letech. Účastníci s jiným nádorem, kteří podstoupili definitivní terapii alespoň před 2 lety a bez známek recidivy, jsou způsobilí. Všichni účastníci s dříve léčeným karcinomem in situ jsou způsobilí, stejně jako účastníci s anamnézou nemelanomového karcinomu kůže.

• Symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS); účastníci se známými mozkovými metastázami musí být asymptomatičtí bez potřeby steroidů do 7 dnů před zahájením studie, bez anamnézy intrakraniálního nebo spinálního krvácení. Pokud pacient užívá antikonvulzivní terapii, dávka je považována za stabilní.

  • Účastníci s neléčenými metastázami CNS mohou být zařazeni, pokud splňují výše uvedená kritéria. Účastníci s objemnými metastázami CNS by měli zvážit radioterapii před vstupem do studie dle posouzení vyšetřovatele.
• Účastníci s kompresí míchy museli podstoupit lokální léčbu a musí být symptomaticky stabilní bez užívání steroidů alespoň 7 dní před zahájením studie.
• Účastníci nesmí mít aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo imunomodulační léčbu do 1 roku před souhlasem (tj. chorobu modifikující látky, dlouhodobé kortikosteroidy). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulin nebo fyziologická substituční kortikosteroidní terapie pro adrenální nebo hypofyzární insuficienci) je povolena. Krátkodobá steroidní terapie (≤ 2 týdny) je povolena.
• Neschopnost vysadit kortikosteroidní terapii; steroidy musí být vysazeny 7 dní před první dávkou SX-682. Omezené užívání steroidů pro alergické reakce je přijatelné.
• Známá anamnéza primární imunodeficience
• Anamnéza transplantace orgánu nebo předchozí alogenní transplantace kmenových buněk, která vyžaduje použití imunosupresiv
• Aktuální symptomatická pneumonitida a jakákoli minulá anamnéza pneumonitidy související s inhibitorem imunitních kontrolních bodů bez ohledu na anamnézu steroidní léčby
• Předchozí anamnéza imunitně zprostředkované nežádoucí příhody (AE) (imunitně zprostředkované nežádoucí příhody [irAE]) stupně 3 nebo vyššího vyvolané inhibitorem imunitních kontrolních bodů (ICI), kromě endokrinních irAE, které jsou vyřešeny nebo zvládány substituční terapií
• Radioterapie do 7 dnů před zahájením studie

• Velká chirurgie do 21 dnů před zahájením studie. Malá chirurgie do 2 týdnů před zahájením studie.

  • Umístění cévního přístupu a biopsie nejsou považovány za velkou nebo malou chirurgii a jsou povoleny.
• Elektrokardiogram (EKG) prokazující korigovaný QT interval podle Fridericiovy (QTcF) > 480 ms nebo pacienti s vrozeným dlouhým QT syndromem
• Těžké plicní onemocnění (např. chronická obstrukční plicní nemoc [COPD]), u kterého nelze steroidy vysadit 7 dní před zahájením studie

• Závažné cerebrovaskulární a srdeční onemocnění definované jako:

  • Aktivní nestabilní angina pectoris
  • Městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) > stupně 3
  • Akutní infarkt myokardu do 3 měsíců před souhlasem
  • Cévní mozková příhoda nebo přechodná ischemická ataka do 3 měsíců před souhlasem

• Známé aktivní chronické infekce: Aktivní hepatitida B, hepatitida C a tuberkulóza. Testování není vyžadováno pro posouzení způsobilosti dle posouzení vyšetřovatele. Aktivní infekce vyžadující IV antibiotika do 7 dnů před zahájením studie.

  • Infekce virem hepatitidy C (HCV): Pacienti se známou anamnézou infekce HCV jsou způsobilí, pokud je virová nálož HCV pod limitem kvantifikace dle místního testu dle posouzení vyšetřovatele.
  • Infekce virem hepatitidy B (HBV): Pacienti se známou anamnézou infekce HBV jsou způsobilí, pokud je virová nálož HBV pod limitem kvantifikace a negativní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) dle místního testu dle posouzení vyšetřovatele.

• Známá nekontrolovaná infekce HIV (virus lidské imunodeficience)

  • Účastníci se známou infekcí HIV jsou povoleni, pokud užívají antiretrovirovou terapii, mají počet CD4+ T-lymfocytů > 350 buněk/µL do 6 měsíců před zahájením studie a bez anamnézy oportunní infekce definující AIDS.
• Jakékoli závažné nebo nekontrolované současné onemocnění, které by podle názoru vyšetřovatele ohrozilo schopnost pacienta dokončit studii
• Pacient s jakoukoli významnou anamnézou nedodržování lékařských režimů nebo s neschopností poskytnout spolehlivý informovaný souhlas
• Léčba živou, atenuovanou vakcínou do 4 týdnů před zahájením studie nebo očekávání potřeby takové vakcíny během léčby atezolizumabem nebo do 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu
• Anamnéza leptomeningeálního onemocnění
• Léčba experimentální terapií do 28 dnů před zahájením studie nebo 5 poločasů vymývacího období (podle toho, co je kratší) od poslední dávky nejnovější systémové terapie
• Anamnéza závažných alergických anafylaktických reakcí na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny
• Známá přecitlivělost na produkty buněk čínského křečka nebo na jakoukoli složku formulace atezolizumabu
• Známá alergie nebo přecitlivělost na jakoukoli složku formulace atezolizumabu