中西医结合治疗性早熟的研究
中西医结合对性早熟的研究
性早熟以第二性征过早出现为特征。 在全球范围内，儿童青春期启动时间呈现一定的提前趋势。 在中国，性早熟的发病率逐年上升。 性早熟对儿童健康产生长期、系统性的影响：骨龄超前导致身材矮小；性发育早于同龄人可能引发焦虑、自卑等情绪问题；可能增加肥胖和2型糖尿病的风险，对心血管健康构成长期危害；还可能导致月经不规律或痛经，对生殖健康产生间接影响。
现代中医认为：多种因素导致肝肾阴虚、相火妄动、天癸早至，从而引发性早熟。 临床实践总结的主要证型包括阴虚火旺证、肝郁化火证和痰湿内蕴证。
自20世纪70年代末以来，我科率先采用中医诊疗方法治疗性早熟，提出性早熟的病机在于“肾阴不足、相火偏旺”，并采用滋阴降火疗法进行治疗。 多项研究证实，具有滋阴降火功效的中药能有效缓解儿童阴虚火旺证，延缓第二性征和骨龄的发育。
目前，中枢性性早熟多采用促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）治疗。 但该疗法存在抑制生长轴的缺点，对骨龄超前、超重或肥胖的儿童获益有限，甚至可能影响糖脂代谢。 此外，部分合并肥胖的性早熟儿童可能无法耐受该疗法。 相比之下，中医治疗和中西医结合疗法能有效延缓第二性征和骨龄超前发育，改善最终成年身高，因此在中国得到广泛应用。
尽管近年来已有大量相关研究报告，并制定了性早熟中医诊疗指南，但仍缺乏高质量的循证医学研究来支持中西医结合诊疗的优势方面。 此外，针对不同证型性早熟诊疗的潜在机制研究仍显不足。
本研究将开展一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，评估桑和降火颗粒对下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴、代谢稳态和炎症微环境的调节作用，以验证其有效性和安全性。 同时，结合转录组学、蛋白质组学和网络药理学，我们将识别桑和降火颗粒的关键靶点和作用通路，并通过体内外实验验证其对HPG轴的调节作用。
研究概览
研究类型
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
学习地点
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Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国、201102
- Children's Hospital of Fudan University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 临床诊断为性早熟的儿科患者：指8岁前出现第二性征或性腺发育，并伴有肥胖（BMI ≥ P85），且辨证为阴虚火旺夹痰湿证型的女孩。纳入年龄：5至9岁的女孩，均为初诊病例，且未接受过任何与性早熟相关的药物治疗。
排除标准：
- 继发性性早熟，伴有糖尿病、甲状腺功能异常、其他内分泌疾病及严重基础疾病者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：对照组
含10%药物的安慰剂，为期3个月。
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含10%药物的安慰剂，为期3个月。
该药物为桑叶荷叶清热颗粒。
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有源比较器：干预组
服用“桑荷清热颗粒”，其药物组成为：桑叶、荷叶、鲜地黄、知母、黄芩、白术等，干预时长为3个月。
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服用“桑荷清热颗粒”，药物组成为：桑叶、荷叶、鲜地黄、知母、黄芩、苍术等，干预周期为3个月。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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乳房坦纳分期
大体时间：测量时间分别为实验开始前和开始后第3个月
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由主治医师测量
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测量时间分别为实验开始前和开始后第3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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骨龄
大体时间：测量时间点为实验开始前和开始后第3个月
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骨龄由我院放射科医师确定，他们拍摄左手后前位X光片，并根据Greulich-Pyle (GP) 图谱法判断骨龄。
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测量时间点为实验开始前和开始后第3个月
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中医证候评分
大体时间：测量时间点分别为实验开始前和开始后第3个月
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根据《中西医结合儿科性早熟诊疗指南（2023年版）》及临床经验，筛选并确定了中医证候评分。
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测量时间点分别为实验开始前和开始后第3个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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睾酮
大体时间：测量时间为实验开始前和开始后第3个月
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睾酮（nmol/L，从血液中检测）所有患者的血样均在隔夜禁食后的早晨采集。
激素水平采用化学发光免疫分析法测量。
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测量时间为实验开始前和开始后第3个月
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PRL
大体时间：测量时间点分别为实验开始前和开始后的第3个月
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泌乳素(mIU/L，从血液中检测) 所有患者均在隔夜空腹后的早晨采集血样。
使用化学发光免疫分析法测量激素水平。
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测量时间点分别为实验开始前和开始后的第3个月
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雌二醇
大体时间：测量时间分别为实验开始前及开始后第3个月
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雌二醇(pmol/L，通过血液检测) 所有患者均在隔夜禁食后的早晨采集血液样本。
激素水平采用化学发光免疫分析法进行测量。
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测量时间分别为实验开始前及开始后第3个月
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FSH
大体时间：测量时间点为实验开始前和开始后第3个月
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促卵泡激素（U/L，通过血液检测）所有患者均在隔夜空腹后的早晨采集血样。
激素水平采用化学发光免疫分析法进行测量。
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测量时间点为实验开始前和开始后第3个月
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LH
大体时间：测量时间点为实验开始前和开始后第3个月
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促黄体生成素(U/L，从血液中检测) 所有患者在隔夜空腹后于早晨采集血样。
使用化学发光免疫分析法测量激素水平。
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测量时间点为实验开始前和开始后第3个月
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高度
大体时间：测量时间为实验开始前及开始后的第3个月
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身高由医师测量获取。
将机械身高测量仪水平放置在平坦的墙面处，并校准身高测量仪读数。
指导受检者赤脚站立在身高测量仪的底板上，背对测量柱。
医师移动身高测量仪时，应握住测量仪手柄水平移动，尽量保持头部直立，身体和四肢自然伸直。
对于不便测量身高的发髻和辫子，应解开并摘除头饰。
水平压板应与头部接触，松紧度应适中。
数据以厘米为单位读取，精确到0.1。
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测量时间为实验开始前及开始后的第3个月
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体重
大体时间：测量时间分别为实验开始前及开始后第3个月
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体重由医生测量并获取。
将电子秤平放在地面上，校准秤的读数，指示受检者排空大小便，穿着轻便衣物，赤足自然站立在电子秤踏板中央，保持身体稳定，记录数据，单位为kg，数值精确到0.1。
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测量时间分别为实验开始前及开始后第3个月
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子宫容积
大体时间：测量时间点为实验开始前及开始后第3个月
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通过超声测量获得的子宫体积；器官的大小和形状由我院专业超声医师测量。
体积计算公式：V=(π/6)×长径×前后径×横径，单位为立方厘米(cm³)。
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测量时间点为实验开始前及开始后第3个月
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腰臀比
大体时间：测量时间点为实验开始前和开始后的第3个月
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使用柔性、无弹性的测量卷尺（毫米刻度），让受试者身着轻薄合身的衣物站立（双脚与肩同宽，手臂放松，腹部放松）。 测量腰围时：标记肋弓下缘与髂嵴上缘之间的中点（若不清晰，可替代为肚脐）。 将卷尺水平缠绕于此位置，紧贴皮肤，无皮下压迫。 在正常呼气结束时记录至0.1厘米；取2-3次读数的平均值。 测量臀围时：定位臀区最宽的横向直径（从后方/侧方确认）。 将卷尺水平缠绕于此位置（保持水平、平整）。 记录至0.1厘米；取2-3次读数的平均值。 计算腰臀比：平均腰围 ÷ 平均臀围（小数形式，例如：85.2厘米 ÷ 102.5厘米 ≈ 0.83）。 必须由训练有素的人员进行测量，以减少观察者间的变异。 |
测量时间点为实验开始前和开始后的第3个月
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卵巢体积
大体时间：测量时间点为实验开始前和开始后的第3个月
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通过超声测量获得的卵巢体积 器官的大小和形状由我院专业超声医师测量。
体积计算公式为：V=(π/6)长度×前后径×横径，单位为立方厘米(cm³)。
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测量时间点为实验开始前和开始后的第3个月
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卵泡直径
大体时间：测量时间点分别为实验开始前和开始后的第3个月
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通过超声波测量获得的卵泡直径 器官的大小和形状由我院专业超声医师测量。
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测量时间点分别为实验开始前和开始后的第3个月
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多种类固醇激素的血清水平
大体时间：测量时间为实验开始前和开始后的第3个月
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血清代谢组学测序：采用液相色谱-质谱联用（LC-MS）技术对血清中的小分子代谢物进行非靶向代谢组学检测，并同时使用靶向类固醇激素检测板进行分析。
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测量时间为实验开始前和开始后的第3个月
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粪便样本肠道微生物群
大体时间：测量时间分别为实验开始前和开始后第3个月
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肠道微生物群检测分析：检测粪便样本中的肠道微生物群（16sRNA、肠道微生物组宏基因组学、代谢组学）。
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测量时间分别为实验开始前和开始后第3个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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