同种异体培养脂肪来源间充质基质细胞注射治疗系统性硬化症患者口腔纤维化和功能障碍的疗效和安全性 (A-MUSE)
2025年12月23日 更新者：University Hospital, Toulouse
同种异体培养脂肪来源间充质基质细胞注射对系统性硬化症患者口部纤维化和功能障碍的疗效和安全性
口面部表现和口裂缩小是系统性硬化症（SSc）的常见并发症，对口腔卫生、牙齿护理和生活质量有重大影响。
在目前尚无替代疗法验证的情况下，异体培养脂肪来源基质细胞的围口注射为治疗硬皮病引起的口腔纤维化提供了一种有前景的方法。
这项二期研究的目的是比较围口注射异体培养脂肪来源基质细胞（AdMSC）与安慰剂在改善系统性硬化症患者口面部纤维化方面的疗效和安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
50
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Gregory PUGNET, MD, PHD
- 电话号码：0561323954
- 邮箱：pugnet.g@chu-toulouse.fr
研究联系人备份
- 姓名：Charline DAGUZAN
- 电话号码：0561778490
- 邮箱：daguzan.c@chu-toulouse.fr
学习地点
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Bordeaux、法国
- Bordeaux Hospital
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首席研究员：
- Marie-Elise TRUCHETET
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接触：
- Marie-Elise TRUCHETET
- 电话号码：0556794919
- 邮箱：marie-elise.truchetet@chu-bordeaux.fr
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Dijon、法国
- Dijon Hospital
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接触：
- Martin NIVET
- 电话号码：04380293432
- 邮箱：martin.nivet@chu-dijon.fr
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首席研究员：
- Martin NIVET
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Montpellier、法国
- Montpellier Hospital
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接触：
- Alexandre MARIA
- 电话号码：0467336733
- 邮箱：a-maria@chu-montpellier.fr
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首席研究员：
- Alexandre MARIA
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Nantes、法国
- Nantes Hospital
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接触：
- Christian AGARD
- 电话号码：0240083379
- 邮箱：christian.agard@chu-nantes.fr
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首席研究员：
- Christian AGARD
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Toulouse、法国
- Toulouse Hospital
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首席研究员：
- Gregory Pugnet
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接触：
- Gregory PUGNET
- 电话号码：0561322077
- 邮箱：pugnet.g@chu-toulouse.fr
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男性或女性患者年龄≥18岁，
- 根据2013年ACR/EULAR分类标准诊断为系统性硬皮病的患者，
- 系统性硬化症口腔障碍量表（MHISS）评分≥20分（0-48分），
- 面部Rodnan皮肤评分≥1分，
- 最大张口度小于40毫米（牙弓间距），
- 患者在入组前必须提供书面知情同意书，
- 患者必须能够理解参与方案的要求，
- 患者需加入社会保障体系。
排除标准：
- 正在参与临床试验或在过去3个月内参与过临床试验的患者，
- 在“入组访视”前4周内注射过肉毒毒素的患者，
- 在不到1年内接受过自体造血干细胞移植（HSCT）的患者，
- 在“入组访视”前1周内出现局部活动性唇疱疹病毒感染的患者，
- 根据EBMT指南和国家MATHEC-SFGMTC指南，有自体HSCT强化治疗指征的患者，
- 过去五年内有癌症病史，但已成功切除的基底细胞癌/鳞状细胞癌或已成功切除的早期皮肤黑色素瘤除外。对于入组前超过5年成功接受肿瘤切除术、放疗或化疗且无复发的受试者，可纳入研究，
- 正在接受放疗或化疗的患者，
- 在本研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕的女性，
- 有生育能力的女性（WOCBP）性生活活跃且不愿使用有效避孕措施者，
- 根据《公共卫生法》第L1121-6条定义的弱势患者（被司法或行政决定剥夺自由者、接受精神病治疗者、因非研究目的入住医疗或社会机构者）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：脂肪来源间充质干细胞
患者将接受标准护理（物理治疗和每日自我管理锻炼），并在口周（唇部）区域接受同种异体脂肪间充质干细胞注射。
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在第0天，患者将在口周区域接受AdMSC注射。
患者将被随访24周。
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安慰剂比较：安慰剂
患者将接受标准护理（物理治疗和每日自我锻炼），并在口周（唇部）区域接受安慰剂注射
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在第0天，患者将在口周区域接受安慰剂注射。
患者将被随访24周。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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系统性硬化症口腔功能障碍量表（MHISS）的变化
大体时间：注射后第0天，12周
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从基线到第12周期间，系统性硬化症口腔功能障碍量表（MHISS）的变化。
至少改善5分将被视为具有临床意义
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注射后第0天，12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗安全性
大体时间：注射后第0天、第4天、第12天和第24周
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在本研究过程中（直至基线后第24周），将通过监测不良事件、严重不良事件和注射部位反应来评估安全性。
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注射后第0天、第4天、第12天和第24周
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通过面部扫描仪评估口腔功能疗效
大体时间：注射后第0天、第4天、第12天和第24周
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口腔功能疗效是一项综合测量指标，源自患者最大切牙间距和口周轮廓的变化，通过面部扫描仪在数秒内完成患者面部的数字采集。
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注射后第0天、第4天、第12天和第24周
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对口面部功能障碍的疗效
大体时间：注射后第0天、第4天、第12周和第24周
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口面残疾疗效是基于MHISS量表中开口度、干燥度和美观度这3个亚量表的变化得出的综合指标
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注射后第0天、第4天、第12周和第24周
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患者满意度
大体时间：注射后第0天、第4周、第12周和第24周
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将要求患者填写一份简单的问卷，其满意度可通过半定量评分（不满意、轻度/中度满意、比较满意、非常满意）得出的综合指标、硬皮病健康评估问卷（sHAQ）、口腔健康评估工具（OHAT）、面部受累负担问卷（BOFA）以及EQ-5D-5L进行表达。
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注射后第0天、第4周、第12周和第24周
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口腔习惯与卫生
大体时间：注射后第0天和第24周
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口腔习惯与卫生变化是基于口腔健康与卫生问卷得出的综合衡量指标
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注射后第0天和第24周
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口腔微生物群
大体时间：注射后第0天、第12周和第24周
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在非刺激唾液中测量的口腔微生物群变化
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注射后第0天、第12周和第24周
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菌斑指数
大体时间：注射后第0天、第12周和第24周
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斑块指数变化（反映维持口腔卫生的能力）
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注射后第0天、第12周和第24周
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龋失补牙数变化
大体时间：注射当天及注射后24周
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龋失补牙数（DMFT）指数变化：一种由世界卫生组织验证的常用指数，用于评估口腔健康状况，检查者只需计算龋坏、缺失（由于龋齿或牙周病）以及修复/充填牙齿的数量。
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注射当天及注射后24周
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下颌轨迹变化
大体时间：注射后第0天、第4天、第12周和第24周
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下颌追踪是一项从下颌追踪与关节及神经肌肉活动中得出的复合测量指标。
下颌追踪与神经肌肉活动将通过电极定位进行测量，以评估静息状态下的肌肉活动、口闭合时的肌肉活动，以及口部极端开合运动、下颌前伸与后退时的肌肉活动。
此外，还将测量肌肉收缩同步性与收缩效率，以及吞咽过程中的三维咬合空间与下颌运动。
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注射后第0天、第4天、第12周和第24周
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通过稳定测量法评估姿势
大体时间：注射后第0天、第12周和第24周
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通过稳定测量法改变姿势
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注射后第0天、第12周和第24周
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心理社会因素与口面部疼痛
大体时间：注射后第0天、第4周、第12周和第24周
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心理社会方面和口颌面疼痛的变化是一个综合测量指标，源自EDAS21、Epworth和Combadazou-Destruhaut问卷
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注射后第0天、第4周、第12周和第24周
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罗丹皮肤评分
大体时间：注射后第0、12和24周
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改良版Rodnan皮肤评分的变化
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注射后第0、12和24周
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口干综合征
大体时间：注射后第0、4、12和24周
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口干综合征的变化是一项复合测量指标，源自口干症量表问卷的变化、唾液流量的变化、唾液pH值和唾液pH值的变化
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注射后第0、4、12和24周
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美学效果
大体时间：注射后第0、4、12和24周
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通过标准化二维照片或面部扫描评估的美学效果
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注射后第0、4、12和24周
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血管和抗纤维化生物标志物的免疫监测
大体时间：注射后第0天和第12周
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对血液样本中测量的血管和抗纤维化生物标志物进行免疫监测（V5. 内皮素-1、内皮抑素、Endogline、血管紧张素I和II、Tie 1和2、VEGF、sICAM-1、sVCAM、E-选择素、CXCL4）
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注射后第0天和第12周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年1月1日
初级完成 (估计的)
2028年4月30日
研究完成 (估计的)
2028年7月31日
研究注册日期
首次提交
2025年12月4日
首先提交符合 QC 标准的
2025年12月23日
首次发布 (实际的)
2026年1月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月23日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
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