CBD 100毫克/毫升口服溶液和安慰剂在精神病和难治性精神病-临床试验注册中心-ICH GCP

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

250

阶段

第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

姓名：Susan Zhao
邮箱：steptrials@phc.ox.ac.uk

研究联系人备份

姓名：Jared Robinson
邮箱：steptrials@phc.ox.ac.uk

学习地点

以色列
- - Hod HaSharon、以色列
    - Shalvata Mental Health Center
  - Petah Tikva、以色列
    - Geha Mental Health Center
  - Ramat Gan、以色列
    - Sheba Medical Centre
希腊
- - Athens、希腊
    - National and Kapodistrian University of Athens
德国
- - Berlin、德国
    - Charité Universitätsmedizin
  - Cologne、德国
    - University Hospital Cologne
  - Munich、德国
    - Ludwig-Maximilian-University Munich
意大利
- - Napoli、意大利
    - University of Campania 'Luigi Vanvitelli'
瑞士
- - Zurich、瑞士
    - Psychiatric University Hospital (PUK), Zurich
英国
- - Cambridge、英国
    - Cambridgeshire and Peterborough NHS Foundation Trust
  - London、英国
    - West London NHS Trust
  - Oxford、英国
    - Oxford Health NHS Foundation Trust
荷兰
- - Amsterdam、荷兰
    - Stichting Amsterdam UMC
西班牙
- - Madrid、西班牙
    - Hospital General Universitario Gregorio Marañón
  - Seville、西班牙
    - Hospital Universitario Virgen del Rocío

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

孩子
成人

接受健康志愿者

不

描述

入选标准：参与试验需满足以下所有入选标准：

年龄16至50岁（含），愿意且能够提供书面知情同意/同意（适用国家特定要求）。
患者已接受氯氮平治疗至少8周，且筛选时氯氮平血浆浓度至少为0.35毫克/升。若患者筛选时血浆浓度较低，可在血浆浓度达到阈值*后择期入组。
首次接受抗精神病药物治疗精神病的10年内。
患者符合DSM-5精神分裂症、分裂情感性障碍或分裂样障碍的诊断标准，并经SCID-5-RV确认。患者不符合Andreasen等人（2005年）修订的横断面症状缓解标准（时间要求不适用），即8项指定阳性和阴性症状量表（PANSS）阳性及阴性症状项目严重程度评分不超过轻度（评分≤3）：P1-妄想、P2-概念紊乱、P3-幻觉行为、N1-情感迟钝、N4-被动/淡漠社交退缩、N6-谈话自发性和流畅性缺乏、G5-作态和姿势、G9-异常思维内容。
具有生育潜力**的患者必须愿意确保在试验期间及按照方案要求***使用高效避孕措施。
研究者认为能够并愿意遵守所有试验要求。
愿意根据当地指南/法规要求，允许通知其全科医生和/或专科医生参与试验的情况。
对于参加可选MRI扫描的患者：必须符合当地MRI扫描资格要求，例如涉及植入物、牙套等。

关于大麻二酚对人类胎儿的影响信息不足。具有生育潜力**的参与者应在试验期间及末次使用试验干预后3个月内使用高效避孕方法3。男性参与者无特殊高效避孕要求，因为根据研究者手册，目前已知无男性安全性问题（如精子毒性）。本试验也不会收集男性参与者伴侣的妊娠数据。

*若氯氮平剂量在采血时剂量±25毫克范围内保持稳定，氯氮平水平可接受长达4周内的检测结果。

**个体自初潮至绝经后（无其他医学原因停经12个月）被认为具有生育潜力（即可育），永久绝育者除外。永久绝育方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术。绝经后状态定义为无其他医学原因停经12个月。

***持续正确使用年失败率低于1%的方法被视为高效避孕方法。此类方法包括：1）抑制排卵的复方（含雌激素和孕激素）激素避孕法（口服；阴道内；透皮）；2）抑制排卵的仅含孕激素激素避孕法（口服；注射；植入）；3）宫内节育器（IUD）；4）宫内激素释放系统（IUS）；5）双侧输卵管阻塞；6）伴侣已输精管结扎；7）禁欲（仅当符合受试者通常及首选生活方式时方可作为避孕方法）。

周期性禁欲（日历法、症状体温法、排卵后法）不是可接受的避孕方法。参与者同意在试验期间及任何试验干预给药后3个月内使用可接受的避孕方法**，除非已手术绝育或绝经后。

适用此年龄范围是因为其对应难治性精神病的常见发病年龄；超出此年龄范围的个别病例可能具有不同病因和/或预后，可能影响试验结果。

排除标准：若符合以下一项或多项排除标准，个体不得参与试验。若相关情况可能已改变，允许重新筛选。

当前正在接受丙戊酸钠、半钠丙戊酸盐或氯巴占治疗。若当前使用这些药物，仅当能够在随机分组前停药或换用合适替代药物时才允许参与。
对活性物质、芝麻油、芝麻籽或试验干预的任何辅料过敏。
已知肝功能不全和/或转氨酶水平超过正常上限2倍及以上且胆红素超过正常上限1.5倍。
既往神经外科手术或神经系统疾病（包括癫痫），可能影响试验程序*。
经有效智商测试（如韦氏简式智力测验、韦氏成人智力量表、韦氏儿童智力量表，经当地语言验证且适合参与者年龄）测得智商<70。
妊娠或哺乳期。
患者当前经SCID-5-RV诊断为“物质或药物所致精神病性障碍”或“其他医学状况所致精神病性障碍”。
过去2周内当前存在主动自杀意念，定义为CDSS第8题评分≥1，且经治疗临床医生评估后认为患者参与试验不安全**。
参与者符合DSM-5物质使用障碍诊断标准，尼古丁使用障碍除外（允许轻、中、重度）。允许轻度大麻使用障碍（即SCID中符合不超过3项标准），只要受试者过去30天内平均每周吸食大麻不超过三次。也允许轻度酒精使用障碍。
患者在访视0前<3个月内参加过另一项临床试验并接受实验性或研究性药物或制剂。参加过A类研究（如标准及标签内治疗试验，包括抗精神病药物）或非CTIMP研究（如运动疗法研究）的参与者必须已完成干预。
参与者拒绝试验期间任何强制性安全检查，具体包括：尿妊娠试验（仅限有生育潜力者）；安全性血液检测；不良事件报告；自杀风险评估。
任何其他研究者认为可能因参与试验而使参与者面临风险，或可能影响试验结果或参与者参与试验能力的重大疾病或障碍。
- 轻微神经系统疾病如偏头痛、其他轻微头痛障碍、睡眠障碍或神经麻痹，且不太可能影响试验结果（包括神经影像学指标）的，可允许参与。
  - 纳入患者的决定由临床医生自行判断。临床医生可在患者评估后认定其参与试验是安全的，此时此排除标准不适用，患者可参与。无论何种情况，治疗临床医生需在源文件或医疗档案中记录其自杀风险评估，包括其考量因素，并将决定通知现场主要研究者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：随机化
介入模型：并行分配
屏蔽：四人间

手臂数量

2

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
实验性的：实验性：大麻二酚该组的参与者将接受为期12周的CBD（大麻二酚）治疗。	药品：CBD 100毫克/毫升口服溶液每日剂量1000毫克，分两次服用，每次500毫克（5毫升），持续6周。对于体重低于50公斤的参与者，剂量应调整为每日20毫克/公斤，分两次摄入，每次10毫克/公斤/日，持续12周。
安慰剂比较：安慰剂该组的参与者将接受为期12周的安慰剂治疗。	药品：安慰剂 5毫升，每日两次，持续6周；对于体重低于50公斤的参与者，剂量应调整为20毫克/公斤/天，分两次服用，每次10毫克/公斤/天，持续12周

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
阳性和阴性症状量表（PANSS）总分变化大体时间：12周	从基线到12周，阳性和阴性症状量表（PANSS）总分的变化。该量表的每个项目最小值为1，最大值为7。如果以下项目均未得分4分或更高，则患者符合缓解标准：P1、P2、P3、N1、N4、N6、G5和G9。如果这些项目中有一个或多个得分4分或更高，则患者不符合缓解标准。	12周

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
症状变化（子量表评分）大体时间：从基线到12周	从基线到第12周，阳性和阴性症状量表（PANSS）的阳性、阴性和一般症状分量表评分变化。 PANSS总分：最低分：30（所有项目评分为1）；最高分：210（所有项目评分为7）。分量表范围：阳性量表：7-49；阴性量表：7-49；一般精神病理量表：16-112。 PANSS评分越高 = 结果越差；表明症状越严重。 PANSS评分越低 = 结果越好；表明症状更少或更轻微。	从基线到12周
症状缓解大体时间：12周	使用阳性和阴性症状量表（PANSS）测量12周后的症状缓解，采用Andreasen（2005）缓解标准定义。缓解基于以下PANSS项目：阳性症状：P1、P2、P3。阴性症状：N1、N4、N6。一般精神病理学：G5、G9。最低分：1（无症状）；最高分：7（极重度）。分数越低表示结果越好；分数越高表示结果越差。 Andreasen, N. C., Carpenter, W. T., Jr, Kane, J. M., Lasser, R. A., Marder, S. R., & Weinberger, D. R. (2005)。精神分裂症的缓解：共识标准的提出与依据。美国精神病学杂志，162(3)，441-449。https://doi.org/10.1176/appi.ajp.162.3.441	12周
总体临床印象变化大体时间：从基线至12周	从基线至12周，通过临床总体印象改善与严重程度（CGI-I/S）量表评估的整体临床印象变化。临床总体印象严重程度（CGI-S）评分范围为1（正常，无病）至7（病情最严重），评分越低表明疾病严重程度越低。临床总体印象改善（CGI-I）评分范围为1（显著改善）至7（显著恶化），评分越低表明临床改善程度越大。	从基线至12周
功能变化大体时间：从基线到12周	从基线到12周，通过社会和职业功能量表（SOFAS）评估的功能变化。评分范围1-100，分数越高表示功能越好。	从基线到12周
认知功能变化大体时间：从基线到12周	通过PsyCog认知评估工具包评估从基线到12周期间认知功能的变化。 PsyCog包含从更广泛的CANTAB评估工具包中选取的测试项目，用于评估与精神病相关的关键认知缺陷，包括： o 配对联想学习测试（PAL）：关键指标包括PAL总错误调整值（分数范围0-70；分数越低越好）和PAL首次尝试记忆得分（分数范围0-20；分数越高越好）。	从基线到12周
认知功能变化大体时间：从基线到12周	通过PsyCog电池从基线到12周评估的认知功能变化。 PsyCog包含从更广泛的CANTAB电池中选出的测试，用于评估与精神病相关的关键认知缺陷，包括： o 快速视觉信息处理（RVP）：关键指标包括RVP A'（分数范围0-1；越高越好）和RVP中位反应潜伏期（毫秒）（分数范围100-1900；越低越好）。	从基线到12周
认知功能变化大体时间：从基线到12周	从基线到12周，通过PsyCog电池评估的认知功能变化。 PsyCog包含从更大的CANTAB电池中选择的测试，用于评估与精神病相关的关键认知缺陷，包括：情绪识别任务（ERT）：关键指标包括ERT总体中位反应时间（ms）（得分范围100-00；越低越好）和ERT总命中数（得分范围0-48；越高越好）。	从基线到12周
生活质量的变化大体时间：从基线到12周	从基线到12周，使用欧洲五维健康量表三水平版本（EQ-5D-3L）评估生活质量的变化。它包括五个维度：行动能力、自我照顾、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。每个维度有三个水平：没有问题、有些问题、极度问题（标记为1-3）。受访者被要求通过在五个维度中每个维度最合适的陈述旁边勾选方框来表明他/她的健康状况。 EQ VAS在垂直视觉模拟量表上记录受访者的自评健康状况，端点标记为“您能想象的最佳健康状态”和“您能想象的最差健康状态”。这些信息可作为个体受访者判断的健康结果的定量测量。分数范围：最低：0（能想象的最差健康）；最高：100（能想象的最佳健康）。分数越高表示健康状况越好；分数越低表示健康状况越差。	从基线到12周
生活质量变化大体时间：从基线到12周	从基线至12周期间，使用世界卫生组织生活质量量表（WHOQOL-BREF）评估的生活质量变化。 WHOQOL-BREF是一份包含26个条目的量表，涵盖四个领域：生理健康（7个条目）、心理健康（6个条目）、社会关系（3个条目）和环境健康（8个条目）；同时包含生活质量与总体健康相关条目。 WHOQOL-BREF的每个条目均按1至5分的应答量表评分，该量表采用五点顺序量表形式。	从基线到12周
CBD治疗的接受度大体时间：12周	CBD治疗的接受度，通过临床医生评定量表（CRS）测量，以评估对试验药物的依从性（Kemp等人，1998年）以及12周内的全因停药情况。临床评定量表评分范围：最小值：1；最大值：7。分数越高表示结果越好；表明对试验药物的依从性更高。分数越低表示结果越差；表明依从性差或缺失。	12周
不良事件发生率大体时间：治疗后12周和30天	不良事件发生率，通过格拉斯哥抗精神病药物副作用量表（GASS）在12周内测量。自发性不良事件报告持续至研究干预停止后30天。	治疗后12周和30天
焦虑和抑郁症状严重程度测量的变化大体时间：从基线到12周	通过汉密尔顿焦虑量表（HAM-A）从基线到12周测量焦虑症状的严重程度。每个项目按0（不存在）到4（严重）的等级评分，总分范围为0-56分，其中<17分表示轻度，18-24分表示轻度至中度，25-30分表示中度至重度。	从基线到12周
焦虑和抑郁症状严重程度测量的变化大体时间：从基线至12周	通过总体焦虑严重程度与损害量表（OASIS）从基线到12周测量焦虑症状的严重程度。该量表包含五个项目，用于测量焦虑的频率和严重程度，以及与焦虑相关的回避水平、工作/学校/家庭干扰和社交干扰程度。受访者为每个项目从五个不同的回答选项中选择，选项编码为0-4，各项得分相加得到总分。总分范围为0-20。分数越低表示症状越轻。	从基线至12周
抑郁症状测量方面的变化大体时间：从基线至12周	使用卡尔加里精神分裂症抑郁量表（CDSS）从基线到12周，测量精神分裂症中的抑郁情况，避免与阴性症状和锥体外系症状重叠。该量表包含9个项目。所有项目的评分均根据操作标准从0-3进行定义。CDSS抑郁分数通过将每个项目分数相加得出。分数范围为0-27，分数越低越好。	从基线至12周
与安慰剂相比，辅助性大麻二酚在症状改善方面相关的生物标志物变化。大体时间：基线和12周	如果参与者同意，从基线到12周测量神经影像（磁共振成像（MRI））。磁共振成像（MRI）扫描包括： T1 - 脑结构 T2 FLAIR - 脑结构 / 临床报告神经黑色素敏感MRI - 黑质神经黑色素含量（多巴胺活性的代表）前扣带皮层磁共振波谱 - 代谢物，例如谷氨酸静息态fMRI - "休息"或自由思维漫游期间的BOLD激活	基线和12周
与安慰剂相比，辅助使用大麻二酚（CBD）在症状改善过程中生物标志物的变化。大体时间：基线和12周	如果参与者同意，从基线到12周测量微生物组样本。肠道微生物组（通常存在于参与者肠道中的微生物，例如细菌）可能在决定参与者是否对CBD产生反应或出现副作用方面发挥作用。如果参与者同意，将在两个时间点（基线和第12周）收集两管粪便样本。	基线和12周
与安慰剂相比，辅助性大麻二酚治疗伴随症状改善而发生的生物标志物变化。大体时间：从基线到12周	若参与者同意，从基线至12周期间测量血样用于中心实验室评估，包括（表观）遗传学、蛋白质组学、炎症、代谢组学和氧化还原标志物。	从基线到12周

其他结果措施

结果测量	措施说明	大体时间
患者对病情严重程度和改善情况的整体印象变化大体时间：从基线到12周	从基线至12周期间，通过患者总体印象改善和严重程度量表（PGI-I/S）评估患者总体印象的变化。患者总体印象改善量表（PGI-I）是一个单一问题，要求患者按照1分（明显好转）至7分（明显恶化）的等级，评估其精神病性症状与上次研究访视时相比的当前状况。评分越低，表明症状改善越好。患者总体印象严重程度量表（PGI-S）是一个单一问题，要求患者按照1分（不存在）至7分（非常严重）的等级，评估其当前精神病性症状的严重程度。评分越低，表明症状越轻微。	从基线到12周